大劑量地塞米松間斷沖擊聯(lián)合大劑量免疫球蛋白沖擊療法治療兒童慢性ITP的療效分析

宋麗麗 毛彥娜 管玉潔 李彥格 劉煒

大劑量地塞米松間斷沖擊聯(lián)合大劑量免疫球蛋白沖擊療法治療兒童慢性ITP的療效分析

宋麗麗 毛彥娜 管玉潔 李彥格 劉煒

目的觀察大劑量地塞米松間斷沖擊聯(lián)合大劑量免疫球蛋白沖擊療法對(duì)兒童慢性原發(fā)免疫性血小板減少癥患者的療效及不良反應(yīng)。方法將40例慢性ITP患者隨機(jī)分為兩組, 實(shí)驗(yàn)組20例,地塞米松30 mg/(m2·d)口服, 連用4 d為一療程, 連用4療程, 同時(shí)給予免疫球蛋白單次0.8~1 g/(kg·d)靜點(diǎn), 連用2 d；對(duì)照組20例, 免疫球蛋白0.8~1 g/(kg·d)靜點(diǎn), 連用2 d。比較二組間的近、遠(yuǎn)期療效和不良反應(yīng)。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組近期總有效率為65%, 對(duì)照組近期總有效率為40%, 兩者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。實(shí)驗(yàn)組遠(yuǎn)期總有效率為45%, 對(duì)照組遠(yuǎn)期總有效率為10%, 兩者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。不良反應(yīng)：實(shí)驗(yàn)組僅有1例出現(xiàn)庫欣綜合征；感染率為1.5%, 對(duì)照組感染率為2%, 兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論大劑量地塞米松間斷沖擊聯(lián)合大劑量免疫球蛋白沖擊療法不是對(duì)所有的慢性ITP患兒均有效, 但可作為慢性ITP患兒的二線治療方案。

地塞米松； 免疫球蛋白；原發(fā)免疫性血小板減少癥

原發(fā)免疫性血小板減少癥(primary immune thromhocvtopenia, ITP)是一種兒童時(shí)期常見的免疫介導(dǎo)的以血小板減少為主要特征的出血性疾病, 2011年ASH對(duì)其進(jìn)行了新的分期［1］：初診ITP(病程<3個(gè)月)、持續(xù)性ITP(病程>3個(gè)月<12個(gè)月)、慢性ITP(病程>3個(gè)月)。尋找一種安全有效的慢性ITP的治療方案是近年來研究的熱點(diǎn)。本研究采用隨機(jī)方法比較了大劑量地塞米松間斷沖擊聯(lián)合大劑量免疫球蛋白沖擊療法治療兒童慢性ITP的療效和安全性, 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2013年1~8月鄭州市兒童醫(yī)院就診的慢性ITP患兒40例為研究對(duì)象, 其中男19例, 女21例, 中位年齡8歲(3~14)。隨機(jī)分為兩組, 實(shí)驗(yàn)組20例, 對(duì)照組20例,兩組年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2治療方法 實(shí)驗(yàn)組給予地塞米松30 mg/(m2·d)口服,連用4 d為一療程, 連用4療程, 同時(shí)給予免疫球蛋白單次0.8~1 g/(kg·d)靜點(diǎn)連用2 d, 同時(shí)給予奧美拉唑口服預(yù)防應(yīng)激性潰瘍；對(duì)照組20例, 免疫球蛋白0.8~1 g/(kg·d)靜點(diǎn),連用2 d。

1.3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［1］完全有效(CR)：治療后血小板數(shù)≥100×109/L(相隔7 d以上測(cè)定2次)同時(shí)無出血癥狀；有效(R)：治療后血小板數(shù)≥30×109/L且為治療前的兩倍以上(相隔7 d以上測(cè)定2次)同時(shí)無出血癥狀；無效(NR)：治療后血小板數(shù)<30×109/L或?yàn)橹委熐暗膬杀兑韵?相隔7 d以上測(cè)定2次)或有出血癥狀。凡符合CR、R者為有效。

1.4不良反應(yīng) 治療期間檢測(cè)血糖、血壓、肝腎功能、電解質(zhì)。觀察患兒有無發(fā)熱、腹脹、水腫、頭暈、嗜睡等癥狀。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS17軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析, 有效率比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1近期療效 實(shí)驗(yàn)組有效率為65%(完全有效10例, 部分有效2例), 對(duì)照組有效率為40%(完全有效5例, 部分有效2例), 兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2遠(yuǎn)期療效 實(shí)驗(yàn)組有效率為45%(完全有效5例, 部分有效4例), 對(duì)照組有效率為10%(部分有效2例), 兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3不良反應(yīng) 實(shí)驗(yàn)組僅有1例出現(xiàn)庫欣綜合征；感染率為1.5%, 對(duì)照組感染率為2%, 兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

ITP作為兒童時(shí)期常見的出血性疾病, 普遍認(rèn)為是免疫介導(dǎo)所致, 有少部分患兒發(fā)展為慢性ITP, 目前尚無慢性ITP確切完全有效的治療藥物, 因此尋找安全有效的治療方案成為近年來研究熱點(diǎn)。

糖皮質(zhì)激素作為治療ITP的經(jīng)典藥物, 其主要通過抑制T細(xì)胞激活、直接使淋巴細(xì)胞凋亡；抑制B細(xì)胞分化, 產(chǎn)生血小板抗體；同時(shí)促進(jìn)血小板生成及下調(diào)巨噬細(xì)胞FcR數(shù)量、功能等多種途徑起作用［2］。免疫球蛋白作為另一種治療ITP的經(jīng)典藥物, 主要通過封閉巨噬細(xì)胞FcR［3］、抑制IgG或免疫復(fù)合物與血小板結(jié)合［4］、減少血小板抗體生成起作用, 同時(shí)可清除體內(nèi)的潛在病毒感染, 而大劑量免疫球蛋白較常規(guī)劑量的免疫球蛋白在相同的治療費(fèi)用下起效更快［5］。既往糖皮質(zhì)激素治療慢性ITP多給予潑尼松長期維持治療, 副作用極大, 且大部分患兒血小板不能維持在有效水平。地塞米松作為一種常見的糖皮質(zhì)激素制劑, 價(jià)格低廉, 且因血漿蛋白結(jié)合率低于其他糖皮質(zhì)激素, 故近年來提倡應(yīng)用予慢性ITP患兒的治療。Iris Hedlund-Treutiger［6］的研究顯示多周期間斷大劑量地塞米松沖擊治療遠(yuǎn)期有效率可達(dá)25%, 遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于大劑量免疫球蛋白組。因多周期間斷大劑量地塞米松縮短了連續(xù)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的時(shí)間, 故較長期應(yīng)用潑尼松長期維持治療相比, 可顯著降低庫欣綜合征發(fā)生率, 降低感染機(jī)率,不良反應(yīng)輕微。本研究實(shí)驗(yàn)組采用大劑量地塞米松間斷沖擊聯(lián)合大劑量免疫球蛋白沖擊療法治療慢性ITP患兒, 在治療費(fèi)用無顯著增加的情況下, 治療有效率獲得了顯著增高。但治療有效率未達(dá)100%, 推測(cè)原因可能是由于不同患者介導(dǎo)的血小板表面膜抗體不同所致。

總之, 本研究表明大劑量地塞米松聯(lián)合大劑量免疫球蛋白沖擊療法不是對(duì)所有的慢性ITP患兒均有效, 但可作為慢性ITP患兒的二線治療方案。

［1］ 盧新天.美國血液學(xué)會(huì)免疫性血小板減少癥基于證據(jù)的實(shí)踐指南.中華小兒血液與腫瘤雜志, 2011, 16(5):232-235.

［2］ Ou Cy, Hsieh KS, Chiou YH, et al.A comparative study of initial use of intravenous irmnunoglobulin and prednisolone treatments in childhood idiopathic thromboey- topenie purptw.Acta Paediatr Taiwan, 2006, 47(5) :226-231.

［3］ 沈曉林, 王衛(wèi)平.兒科學(xué).第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2008:366.

［4］ 蘇洪萍, 張莉, 陳天麗.靜脈滴注丙種球蛋白治療特發(fā)性血小板減少性紫癜的療效分析.實(shí)用醫(yī)技雜志, 2003, 10(11):1316.

［5］ 蔡遠(yuǎn)芳, 張能敏, 葉水仙.兩種劑量人免疫球蛋白治療重度、極重度特發(fā)性血小板減少性紫癜療效分析.吉林醫(yī)學(xué), 2011, 9(32):5694.

［6］ Iris Hedlund-Treutiger, Jan-Inge Henter.Goran Elinder.Randomized Study of IVIg and High-Dose Dexamethasone Therapy for Children With Chronic Idiopathic Thrombo- cytopenic Purpura.Journal of Pediatric Hematology/Oncology, 2003, 25(2) :139-144.

450000 鄭州市兒童醫(yī)院