中藥注射劑藥物不良反應(yīng)50例特征分析及對(duì)策

鄭春玉 浙江省麗水市蓮都區(qū)麗云中心衛(wèi)生院 麗水 323005

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中藥注射劑藥物不良反應(yīng)50例特征分析及對(duì)策

鄭春玉 浙江省麗水市蓮都區(qū)麗云中心衛(wèi)生院 麗水 323005

中藥注射劑；藥物不良反應(yīng)；臨床特征；分析；對(duì)策

隨著中藥注射劑在臨床廣泛應(yīng)用，中藥注射劑藥物不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）發(fā)生率也隨之增加。筆者分析我院中藥注射劑ADR患者相關(guān)資料，探討其特點(diǎn)及預(yù)防對(duì)策，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2010年1月—2012年12月我院使用中藥注射劑發(fā)生ADR患者50例；男18例（36.00%，18/50），女32例（64.00%，32/50）；年齡5～88歲，平均（56.88±18.43）歲，其中≤14歲9例（18.00%），15～59歲16例（32.00%），≥60歲25例（50.00%），均為靜脈滴注。

1.2方 法 收集50例中藥注射劑ADR病例資料，分析ADR患者過敏史、ADR發(fā)生時(shí)間、ADR涉及用藥品種、ADR臨床表現(xiàn)、ADR治療及轉(zhuǎn)歸。

2 結(jié)果

2.1ADR患者過敏史 50例中既往有藥物過敏史24例（48.00%），過敏史不詳10例（20.00%），否認(rèn)藥物過敏史16例（32.00%）。

2.2ADR發(fā)生時(shí)間 發(fā)生于首次應(yīng)用中藥注射劑者42例（84.00%），用藥兩次及以上者8例（16.00%）；ADR發(fā)生于應(yīng)用中藥注射劑后3min～6天，平均（1.46±0.55）天，其中發(fā)生于用藥后30～60min 43例（86.00%）。

2.3ADR涉及用藥品種 共3類26種，主要是活血化瘀注射劑，包括參麥、丹紅、刺五加、丹參、燈盞花素、燈盞細(xì)辛、血塞通、紅花、舒血寧等注射液；其次為清熱解毒注射劑穿琥寧、魚腥草、雙黃連、痰熱清、熱毒寧等注射液；其他為抗腫瘤類艾迪注射液。

2.4ADR臨床表現(xiàn) 主要發(fā)生于皮膚及其附件、消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)，其中皮膚及附件ADR 22例（44.00%，22/50），以蕁麻疹最為多見，表現(xiàn)為全身粟粒樣皮疹，分布于眼瞼、面部及雙上、下肢，呈紅色散在針尖大小的丘疹，高出皮膚，多數(shù)伴瘙癢等；消化系統(tǒng)反應(yīng)8例（16.00%），表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛腹瀉或腹脹、肝損害等；神經(jīng)系統(tǒng)ADR 7例（14.00%），表現(xiàn)為視力模糊、耳鳴、暈厥、頭暈、頭痛等；心悸、心動(dòng)過速、血壓升高等心血管反應(yīng)6例（12.00%）；全身性損害7例（14.00%），主要表現(xiàn)為無力、疲乏、發(fā)熱、流感樣癥狀、不適、水腫、肌痛等。

2.5ADR治療及轉(zhuǎn)歸 所有ADR經(jīng)停藥、對(duì)癥治療，均好轉(zhuǎn)恢復(fù)。原疾病病程延長(zhǎng)6例（16.00%），無后遺癥及死亡發(fā)生。

3 討論

近年來中藥注射劑在臨床應(yīng)用逐漸普遍，目前國(guó)內(nèi)藥檢單位對(duì)中藥注射劑安全試驗(yàn)和雜質(zhì)檢查進(jìn)行了試驗(yàn)研究，已初步制定了統(tǒng)一的質(zhì)量檢驗(yàn)方法[1]。但由于中藥注射劑成分復(fù)雜，目前還不能做到提取有效成分的單體來配制，未除盡的動(dòng)植物蛋白、鞣質(zhì)等雜質(zhì)極易引起過敏反應(yīng)，藥物本身在生產(chǎn)或儲(chǔ)存中又可能產(chǎn)生新的雜質(zhì)，臨床不合理配伍，配制操作過程中污染等因素的存在，導(dǎo)致中藥注射劑引起的ADR所占比例僅次于抗生素[2]。

本組資料觀察發(fā)現(xiàn)中藥注射劑ADR具有下列特點(diǎn)：①年齡：5～88歲均有發(fā)生，≤14歲及≥60歲共34例（68.00%），與老年人的肝腎功能衰退、聯(lián)合用藥現(xiàn)象普遍，兒童的肝腎功能尚未發(fā)育成熟，許多中藥注射劑的代謝都必須在肝臟或腎臟進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化有關(guān)[3]。女性ADR 64.00%，高于男性的36.00%，與女性生理素質(zhì)和營(yíng)養(yǎng)狀況不及男性，對(duì)藥物較敏感、耐受性較差有關(guān)。②多發(fā)性和普遍性：幾乎所有的中藥注射劑均出現(xiàn)過ADR，本文共5類26種，主要是活血化瘀注射劑，包括參麥、丹紅、刺五加等注射液；其次為清熱解毒包括穿琥寧、魚腥草、雙黃連、痰熱清等注射液。③ADR發(fā)生時(shí)間：84.00%發(fā)生于首次應(yīng)用中藥注射劑，86.00%ADR發(fā)生于用藥后 30～60min，因此，第一次使用中藥注射劑，在用藥開始一段時(shí)間應(yīng)加強(qiáng)巡視，注意觀察，如發(fā)現(xiàn)異常，及時(shí)處理，以防ADR加重[4-5]。④ADR涉及面廣，常累積多組織、多器官、多系統(tǒng)[6]，以皮膚及其附件反應(yīng)最常見，共22例，占44.00%；其次為消化系統(tǒng)占16.00%。⑤經(jīng)停藥或?qū)ΠY治療后，ADR癥狀均得到控制，無后遺癥及死亡發(fā)生；文獻(xiàn)報(bào)道[7]可以發(fā)生白細(xì)胞減少、血管內(nèi)溶血癥、過敏性休克、腎功能衰竭等嚴(yán)重ADR，甚至死亡。

綜上所述，中藥注射劑ADR難以完全避免，雖大多數(shù)預(yù)后良好，但一定程度上對(duì)患者的心身健康造成危害，同時(shí)也增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，除規(guī)范建立中藥材生產(chǎn)基地，使中藥材在種植、采摘、加工等程序?qū)崿F(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化，提高中藥注射劑質(zhì)量外[8]，應(yīng)嚴(yán)格掌握藥物的適應(yīng)證，嚴(yán)格掌握功能主治，必須嚴(yán)格按照藥品說明書規(guī)定的功能、主治使用，禁止超功能范圍用藥[9]；詳細(xì)詢問患者有無過敏史，對(duì)初始使用中藥注射劑的老人、兒童等特殊人群應(yīng)慎重使用和加強(qiáng)監(jiān)測(cè)；遵守用藥說明，適當(dāng)加液隔開嚴(yán)格掌握用法、用量及療程，按照藥品說明書推薦劑量、調(diào)配要求、給藥速度使用[10]；堅(jiān)持中病即止，防止長(zhǎng)期用藥；開展ADR監(jiān)測(cè)，彌補(bǔ)藥品上市前研究的局限性，為上市后再評(píng)價(jià)提供服務(wù)，為臨床醫(yī)師選用藥品提供依據(jù)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)重大ADR事件，防止事件進(jìn)一步擴(kuò)展。

［1］王長(zhǎng)江，徐善超，涂厲標(biāo).我院2007-2009年中藥注射劑使用和干預(yù)分析［J］.中國(guó)藥業(yè)，201l，20（21）：58-59.

［2］陸小元.藥學(xué)干預(yù)在促進(jìn)中藥注射劑使用合理性中的意義［J］.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，32（8）：62-64.

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［6］鄭婷婷.慎用中藥注射液［J］.北方藥學(xué)，2013，10（3）：35-36.

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［10］單文衛(wèi)，崔蠑，呂強(qiáng).中藥注射劑臨床應(yīng)用中的問題及對(duì)策［J］.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2011，11（11）：961-962.

2013-07-12