骨瓜提取物注射液靜脈滴注致嚴(yán)重過敏反應(yīng)1例

常 佳，韓毅音，艾莉萍

（北京市豐臺(tái)區(qū)南苑醫(yī)院藥劑科，北京 100072）

患者，女，57歲，于入院前12 d活動(dòng)時(shí)不慎摔倒，腰部著地，當(dāng)時(shí)即感腰部疼痛，無肢體麻木、發(fā)涼等癥狀，未在意。2 d后疼痛加重到我院急診外科就診，影像學(xué)檢查初步認(rèn)定為L(zhǎng)1椎體骨折，給予保守對(duì)癥治療，疼痛未見好轉(zhuǎn)，為進(jìn)一步治療于2013年6月9日入住我院外科。體格檢查示生命體征均正常，自訴發(fā)病以來無頭痛、頭暈等癥狀，飲食尚可，二便正常，體重?zé)o減輕，既往糖尿病史12年，無高血壓、心臟病史，無藥物及食物過敏史，入院診斷為L(zhǎng)1椎體骨折、糖尿病。入院后生化檢查示血膽固醇偏高（未用藥），常規(guī)口服洛索洛芬鈉片止痛和鹽酸吡咯列酮分散片降糖，為促進(jìn)患者骨折愈合，給予骨瓜提取物注射液（哈爾濱松鶴制藥有限公司，批號(hào)為 130411，規(guī)格為 10 mL ∶50 mg）100 mg，加入0．9%氯化鈉注射液250 mL，靜脈滴注，每分鐘40滴，每日1次。輸注第3天時(shí)略感不適，能耐受，無相應(yīng)治療。第4天輸注該組液體約80 mL后，突然出現(xiàn)呼吸困難、寒戰(zhàn)、四肢抽搐、發(fā)熱、出冷汗等癥狀，立即停止輸液，給予地塞米松5 mg、維生素C注射液0．5 g、葡萄糖酸鈣注射液1 g加入0．9%氯化鈉注射液250 mL，靜脈滴注，癥狀未好轉(zhuǎn)，又給予地西泮注射液10 mg入壺，10 min后癥狀緩解，30 min后無不適。繼續(xù)口服洛索洛芬鈉片和鹽酸吡咯列酮分散片，無上述癥狀發(fā)生。

討論：骨瓜提取物注射液是由新鮮或冷凍的豬四肢骨和葫蘆科植物甜瓜干燥成熟種子的提取物制成的無菌水溶液，含多肽類骨代謝因子、游離氨基酸、無機(jī)鈣、有機(jī)鈣、磷離子、無機(jī)鹽及微量元素等多種成分[1]，可調(diào)節(jié)骨代謝，刺激成骨細(xì)胞增殖，促進(jìn)新骨形成，調(diào)節(jié)鈣、磷代謝，增加骨鈣沉積，具有防治骨質(zhì)疏松、抗炎、鎮(zhèn)痛作用，主要用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、腰腿疼痛、骨折創(chuàng)傷修復(fù)等。其藥品說明書中顯示不良反應(yīng)較少，可能出現(xiàn)發(fā)熱或皮疹。此例患者初次使用骨瓜提取物注射液，未聯(lián)合輸注其他藥物，既往無藥物及食物過敏史，該藥的用法、用量、溶劑均符合藥品說明書要求，因此考慮為骨瓜提取物注射液所致新的、遲發(fā)的、嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。究其原因，該藥為中藥復(fù)方制劑，藥物成分復(fù)雜、組分不明、結(jié)構(gòu)不清或有可能因臟器離體后組織出現(xiàn)自溶現(xiàn)象，混入了組胺、類組胺樣具有降壓作用的活性物質(zhì)，從而影響藥物的治療和產(chǎn)生意外的不良反應(yīng)[2]；藥物可能受生產(chǎn)工藝、運(yùn)輸、貯存條件、溶劑（性質(zhì)、pH）條件及夏季高溫等因素的影響，出現(xiàn)溶劑性質(zhì)改變與不溶性微粒顯著增加的現(xiàn)象[3]，這些不溶性微?？膳c體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合形成抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生病理性變態(tài)反應(yīng)[4]；患者肝、腎功能正常，但總膽固醇為 5．81 mmol／L(正常值應(yīng)低于 5．18 mmol／L)，低密度脂蛋白膽固醇為 4．14 mmol／L（正常值應(yīng)低于 3．6 mmol／L），載脂蛋白 B 1．17 g／L(正常值 0．63 ～1．14 g／L)，3種生化指標(biāo)均偏高，而骨瓜提取物注射液的變應(yīng)原主要為骨的提取物（異種動(dòng)物蛋白）[5]，患者血脂代謝異常，使其第4天骨瓜提取物注射液血藥濃度高而致遲發(fā)性過敏反應(yīng)的發(fā)生；同時(shí)，也不排除與當(dāng)班護(hù)士設(shè)置的滴注速度每分鐘40滴有關(guān)。此例過敏反應(yīng)警示臨床，在輸注骨瓜提取物注射液時(shí)應(yīng)注意，藥品說明書明示禁用于嚴(yán)重腎功能不全者，而對(duì)于血脂稍異常的患者沒有提醒，因此對(duì)血脂異常的患者應(yīng)低劑量（＜100 mg）用藥（藥品說明書中最大量為100 mg）；密切觀察患者開始用藥30 min內(nèi)反應(yīng)的同時(shí)，更要關(guān)注遲發(fā)性過敏反應(yīng)；該藥品原標(biāo)準(zhǔn)中有降壓物質(zhì)的檢查，但未設(shè)置劑量限制[6]，藥品說明書不良反應(yīng)項(xiàng)標(biāo)示很簡(jiǎn)單，很多事項(xiàng)標(biāo)示尚不明確，說明此類藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善，藥品說明書亟待修訂；給藥時(shí)滴注速度和濃度要適當(dāng)。

[1]李文杰，李小云，范雪亮．骨瓜提取物注射液致過敏性休克14例文獻(xiàn)分析[J]．中藥藥業(yè)，2012，21（13）：61-62．

[2]鄧?yán)?，梁成罡，范慧紅．幾種多組分生化藥注射劑降壓物質(zhì)的探討[J]．中國藥事，2010，24(6):546-549．

[3]朱立勤，徐彥貴，王 屏，等．中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的原因分析[J]．中國藥房，2007，18（3）：215-217．

[4]張曉燕，熊 輝，王 菊．骨瓜提取物注射液致不良反應(yīng)5例，中國藥師，2013，16（5）：746-747．

[5]賈志霞．骨瓜提取物注射液致過敏反應(yīng)一例[J]．華北國防醫(yī)藥，2010，22(3):226．

[6]孔飛飛，張松黎，譚興起，等．靜脈滴注骨瓜提取物注射液致嚴(yán)重過敏反應(yīng) 1 例[J]．中國藥學(xué)雜志，2012，47（15）:1 207．