包衣片去除包衣方法對含量測定的影響

（四川省德陽市食品藥品檢驗所，四川 德陽618000）

在藥品檢驗工作中，常會遇到一些糖衣片或薄膜衣片需除去包衣后再進行含量測定的情況。2010年版《中國藥典（一部）》中含量測定采用紫外－可見分光光度法時，由于糖衣或薄膜衣可能溶于溶劑中，引起波長偏移或有一定的吸收，從而影響含量測定結果的準確性。一般要求去除糖衣或薄膜衣，而藥品標準對其去除方法又未作規(guī)定。試驗證明，包衣的去除方法對含量測定結果有一定的影響。因此，應結合實際經驗并綜合考慮各方面因素，確定采用何種方法去除包衣，才能達到既方便地去除包衣又不影響測定結果的目的。

1 去除薄膜衣的方法

對于薄膜衣片的含量測定，藥品標準一般未要求除去包衣，但如果在含量測定或樣品的處理中薄膜衣對其有影響，當有薄膜衣存在時，樣品萃取的乳化現(xiàn)象較嚴重，這時就要除去薄膜衣。另外，含有薄膜衣時，薄膜衣碎片通常很難研細，特別是腸溶衣（丙烯酸樹脂）延展性較強，不易溶解和研磨；還有控釋衣，不易研細，會影響粉末的均勻性，從而可能影響測定結果的準確性，這時也要除去薄膜衣。薄膜衣為高分子材料，高分子材料對色譜柱的柱頭污染、滴定銳度、UV的光學改變都可能產生影響。這些都是擬訂藥品標準時需要考慮的。包衣片含量測定時除不除包衣要視情況而定，不影響含量測定準確性時，原則上應不要除去包衣，測定更準確，因為除包衣時很可能刮去部分主藥，造成含量偏低。另外，主藥可能粘在薄膜衣上，除去薄膜衣會損失部分主藥，導致含量下降。

薄膜衣片去除薄膜衣的方法文獻未見報道。在檢驗過程中，我們通常的辦法是，將薄膜衣片均勻地鋪在擰干的濕毛巾上，貼緊覆蓋擰干的濕毛巾約10min，此時薄膜衣隆起，用鑷子小心撕去薄膜衣，再置硅膠干燥器中干燥。有的薄膜衣特別容易溶于水，則可用擰干的濕毛巾輕輕擦去薄膜衣層，再置硅膠干燥器中干燥。

2 糖衣片去除糖衣的方法

2.1 刀片刮法[1]

采用刀片一點一點刮除的方法，既費時費力又刮不干凈，且去除糖衣后的素片欠完整。對于較小的糖衣片，去除糖衣的操作更為困難。由于去除糖衣效果直接影響到分析結果的準確性，此法雖然費時，但對易揮發(fā)或對熱不穩(wěn)定的成分較適宜。

2.2 無水乙醇浸漬烘烤法[1]

將糖衣片置盛有無水乙醇的燒壞中，使其浸漬1min，取出，置已升溫至100℃的烘箱中烘烤2～3min，取出，放冷，用刀片即可很容易地將大塊狀的糖衣層剝下，得到很完整、光潔的素片。試驗表明，去除糖衣后素片的平均片重與未包糖衣的素片的片重十分相近。此法雖能快速去除糖衣，但對于有的片劑，無水乙醇能滲透入片芯，影響操作，可能影響含量測定的準確性，且對易揮發(fā)或對熱不穩(wěn)定的成分不適宜。

2.3 無水乙醇噴霧烘烤法[2]

取糖衣片，用無水乙醇噴霧濕潤后，置已升溫至（100±1）℃的烘箱中烘烤4～5min，迅速冷至室溫，用手術刀片去除糖衣。據(jù)報道，本法去除糖衣，由于無水乙醇作用于糖衣層，加上驟熱驟冷，衣層的膨脹系數(shù)與片芯不同，使得衣層龜裂，用刀片很容易將塊狀的糖衣層削下，得到完整、光潔的片芯，且考察結果表明，100℃加熱4～5min對檢驗結果影響不明顯[2]。但筆者認為，文獻[2]考察的是對熱較穩(wěn)定的化學藥品（鹽酸異丙嗪片、硝苯地平片、氯霉素片、呋喃硫胺片、鹽酸小檗堿片），對于一些含有揮發(fā)性成分和熱不穩(wěn)定的成分影響還需有待研究。

2.4 烘干敲打法[3]

取規(guī)定量的中藥片劑于白紙上（可適當多取，以防敲打時破碎），于105℃的烘箱中烘10～20min，取出，用鉗子將片劑立起，邊旋轉邊用硬物輕輕敲打，糖衣層就很容易與片基分離，這樣既省工省時，又提高了含量測定和理化鑒別的準確性。此法適于性質穩(wěn)定、耐熱的品種，對易揮發(fā)或對熱不穩(wěn)定的成分則不適宜。

2.5 酒精燈燒法[4]

用止血鉗或鑷子夾住糖衣片，置酒精燈火苗上烤，同時迅速翻轉，使藥片受熱均勻并不致烤過度，見糖衣層微有裂隙時取下，稍冷后用刀片順著裂隙輕輕挑翹，糖衣層就會大片脫落，剝得干凈、利落，片芯光潔、完整。此法快速，所得片與包衣前的素片基本一致，但對少數(shù)受熱后片芯酥軟而糖衣層仍堅硬的藥片，用此法則較難掌握，如布洛芬糖衣片。據(jù)報道，鹽酸小檗堿糖衣片采用刀片刮法和本法進行了含量測定對比試驗，結果二者含量相差較大，分別為標示量的96.12%和84.19%[4]。因此，應根據(jù)具體品種選擇最適宜的除糖衣層方法。此法對易揮發(fā)或對熱不穩(wěn)定的成分尤其不適宜。

2.6 水洗烘干法[4]

將糖衣片置燒杯中，加溫水攪拌，至糖衣剛脫落時取出，用刀片小心除去殘留的衣層，將完整的濕片芯置烘箱中100℃以下烘干即可。此法優(yōu)點是一次可剝多個片子，適用于非崩解型的片劑，對易揮發(fā)或對熱不穩(wěn)定的成分則不適宜。

2.7 搓洗硅膠干燥法

上述方法除刀片刮法外，均需要高溫加熱處理，對性質不穩(wěn)定、不耐熱的品種均不適宜，可能影響測定結果的準確性，如維C銀翹片中維生素C的含量。筆者最常用的方法是，將糖衣片置手心中，在小流水下輕撮糖衣片，至剛有芯片露出或芯片即將露出時（注意不要洗到片芯），快速用干毛巾或濾紙吸干水分，置硅膠干燥器中干燥，選取完整而未損傷芯片的供含量測定用。少量未除盡的糖對含量測定沒有影響，現(xiàn)在中成藥的片劑較大且含量測定大多采取液相色譜法測定含量，特別是對需要提取分離的薄層掃描法、氣相色譜法和液相色譜法沒有任何影響[5－6]。

此法測定結果與刀片刮法較為一致，一次可去除較多的糖衣片，而且去除糖衣時未進行高溫加熱，對含量測定結果影響小，特別是對含有易揮發(fā)成分的片劑去除糖衣最適合。因為計算含量是按照標示量來計算的，與片劑本身的質量沒有關系；或按每片含所測成分的量來計算，與片中所含的殘存包衣沒有關系。片重的大小是需要代入計算的，也不會影響測定結果。

供試品除去糖衣的方法對含量測定結果影響較大。筆者在測定復方黃連素片的鹽酸小檗堿含量時，采用烘干敲打法剝去糖衣和搓洗硅膠干燥法去除糖衣，結果前者使含量偏低2%左右。由于分子運動，糖衣內表面呈黃色，鹽酸小檗堿易滲透黏附到糖衣中而被剝去，結果使含量偏低。采用后者結果更穩(wěn)定、準確。

參考文獻：

[1]許廣英，胡奕勤.介紹一種去除片劑糖衣的方法[J].西北藥學雜志，1997，12（1）：48.

[2]張躍春，馮群英.無水乙醇噴霧烘烤法快速去除片劑糖衣[J].中國醫(yī)院藥學雜志，1999，19（2）：123－124.

[3]馬海春.中藥片劑巧除糖衣法[J].中成藥，1997，19（2）：51.

[4]何 琳.巧除糖衣的6種方法[J].西北藥學雜志，2002，17（1）：47.

[5]莊義修，李亞萍，章靜波，等.中藥糖衣片抗龜裂包衣工藝改進研究[J].中國藥業(yè)，2007，16（14）：50－51.

[6]張 健.薄膜包衣片替代糖衣片是大勢所趨[J].中國藥業(yè)，2006，15（11）：17.