巴曲酶治療血栓前狀態(tài)30例

趙 鋼，郭瑞亞，賈 振

1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院周圍血管病科（哈爾濱150040）

2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)2011級碩士研究生

2009年3月—2013年7月，我們對30例血栓前狀態(tài)的患者給予巴曲酶注射液治療，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本組30例，男18例，女12例；年齡40～60歲，平均51.4歲。均出現(xiàn)不同程度的一側(cè)或雙側(cè)小腿酸沉癥狀，實驗室檢查凝血功能、血流變及血脂中一項或幾項指標(biāo)高于正常，雙下肢彩色多普勒超聲排除血管狹窄和血栓形成。5例有高血壓病史，口服降壓藥物控制良好。4例有糖尿病史，無并發(fā)癥。5例彩色多普勒超聲提示血管壁粗糙，無斑塊形成。均未近期口服抗凝、抗血小板功能藥物，無近期手術(shù)，無有出血傾向疾病，無肝腎功能不全等禁忌癥。血漿纖維蛋白原不低于1 g/L，血壓控制在150/90 mmHg以下，TT、PT、ATPP、D-dimer、Fg允許的參考值范圍內(nèi)，經(jīng)患者同意應(yīng)用巴曲酶注射液治療。1.2 治療方法 巴曲酶注射液5BU加入生理鹽水100 mL中，隔日靜脈滴注。用藥后第2 d復(fù)查凝血功能，纖維蛋白高于1 g/L時繼續(xù)應(yīng)用，低于1 g/L時停用。

2 結(jié)果

本組30例一側(cè)或雙側(cè)小腿酸沉癥狀均消失，18例行走時腿部輕快有力且行走距離延長。復(fù)查凝血功能、血流變及血脂等指標(biāo)，26例均恢復(fù)至正常水平。5例多普勒超聲提示血管壁粗糙者，3例提示血管壁光滑。

3 討論

血栓前狀態(tài)既往又稱血液高凝狀態(tài)，是由多種因素引起的凝血、止血和抗凝系統(tǒng)失調(diào)的一種病理過程，具有易導(dǎo)致血栓形成的多種血液學(xué)變化。系統(tǒng)講是指血管內(nèi)皮細胞受損、血小板和白細胞被激活、凝血因子被活化、抗凝和纖溶系統(tǒng)功能降低以及血液粘度增高等一系列病理狀態(tài)，特點是有利于血栓形成但尚未形成。目前臨床上對于血栓前狀態(tài)并無統(tǒng)一且規(guī)范的診斷標(biāo)準(zhǔn)，許多血栓栓塞性疾病例如急性腦梗死、靜脈血栓栓塞、糖尿病、白塞病的發(fā)生均與血栓前狀態(tài)有密切聯(lián)系[1-2]。及時對血栓前狀態(tài)進行干預(yù)勢在必行[3]。

血栓前狀態(tài)這一概念的提出，為臨床早期診斷、預(yù)防血栓栓塞性疾病提供了理論依據(jù)，但目前臨床并無統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)。血栓前狀態(tài)是在血管內(nèi)皮細胞及凝血、抗凝、纖溶系統(tǒng)及血流動力學(xué)等多種因素改變的綜合作用下產(chǎn)生的一種病理過程。這些因素不同程度的變化使血液處于高凝狀態(tài)，即纖維蛋白產(chǎn)生前的狀態(tài)[4]。高纖維蛋白是損傷血管內(nèi)皮，導(dǎo)致血液高凝、血流緩慢、促進血栓形成的重要原因之一[5]。從“血栓前狀態(tài)”詞義上講，是指機體在有癥狀的血栓形成之前，已經(jīng)存在著有利于血栓形成的各種因素或因子異常。處于該狀態(tài)者可能是尚未發(fā)生過血栓事件而面臨首次血栓事件，亦或是既往已經(jīng)有過血栓性事件。Fg是一種高異質(zhì)的凝血蛋白，是血漿中最大的鏈狀蛋白，可增加血漿和全血黏度，是決定血流變、凝血和血栓形成的重要因素，它的增高是心、腦血管意外的獨立危險因素，在粥樣斑塊的形成中具有核心作用。D-dimer是交聯(lián)纖維蛋白的特異降解產(chǎn)物，它的生成或增高反應(yīng)凝血及纖溶系統(tǒng)的激活[6]，可作為血液高凝狀態(tài)及纖溶亢進的分子標(biāo)志物之一。2007年，Cohn等[7]描述了無癥狀易栓癥基因攜帶者靜脈發(fā)生血栓的危險性高于未攜帶者2～10倍?？梢娀蜻z傳也是血栓形成的一個因素。

巴曲酶又稱東菱迪芙、東菱克栓酶，是世界衛(wèi)生組織對毒蛇Bothrops蛇毒中所含的纖維蛋白促凝蛋白酶所命名的通用名。巴曲酶注射液主要作用機理是通過分解血液中的纖維蛋白原，即選擇性的作用于血漿纖維蛋白原A，釋放纖維蛋白肽A，生成血漿纖維蛋白單體和多聚體，分解形成血纖維蛋白降解產(chǎn)物及血纖維蛋白原降解產(chǎn)物，兩者均不能形成凝固血栓的橋梁而在血中迅速消失，從而起到降纖、溶栓、抗凝的作用，且可促進側(cè)支循環(huán)的建立。巴曲酶注射液在臨床上多用于治療急性腦梗死，改善各種閉塞性血管病(如血栓閉塞性脈管炎、深部靜脈炎、肺栓塞等)引起的缺血性癥狀，改善末梢及微循環(huán)障礙（如突發(fā)性耳聾、暈動?。?。此外，它還有改善末梢血液循環(huán)的作用，主要通過降低血液粘度、抑制紅細胞的聚集等機制而實現(xiàn)。巴曲酶還可抑制白細胞的過度激活和內(nèi)皮細胞的活化,減少炎性因子(INF-A和IL8、6、1等)對組織細胞的損傷而抑制炎癥反應(yīng)[8]，保護血管內(nèi)皮功能，改善組織的微循環(huán)。巴曲酶注射液主要功能是絳纖，對凝血功能的其他方面影響較小，出血風(fēng)險低，在一定程度上抑制了血栓前狀態(tài)的進展，防止其進一步發(fā)展導(dǎo)致血管意外的發(fā)生。預(yù)防疾病的發(fā)生將是臨床上追求的一個熱點，建議對該方面進行深入研究，對血栓前狀態(tài)提出一個統(tǒng)一且規(guī)范的診斷標(biāo)準(zhǔn)，使之在臨床上更規(guī)范化、實用化。

[1]常玉榮，葛慶峰，劉培光，等.急性腦梗死患者血栓前狀態(tài)血漿D-二聚體與纖維蛋白原含量變化[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2007，34（12）：2207-2208.

[2]伍伏英，周建耀.糖尿病患者血栓前狀態(tài)的檢測[J].實用醫(yī)技雜志,2005，12（4）：1057-1058.

[3]劉冬舟，褚愛春，洪小平，等.白塞病患者血栓前狀態(tài)的臨床研究[J].臨床內(nèi)科雜志,2008，25（6）：403-404.

[4]蘆璐，呂涌濤，高陽.高血壓病患者血栓前狀態(tài)的臨床研究[J].中國實用內(nèi)科雜志,2006，2 6(2)：114-117.

[5]徐兆訓(xùn)，于金華，李俊.東菱迪芙治療慢性下肢缺血性疼痛53例[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（31）：3967-3968.

[6]王鴻利，王學(xué)鋒.D-二聚體檢測的方法及其臨床應(yīng)用[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2004，84（2）：171-173.

[7]Cohn DM,Roshani S,Middeldorp S.Thrombophilia and venous thromboembolism:implications for testing[J].Semin Thromb He?most，2007，33(6)：573-581.

[8]華智強，王濱．東菱迪芙治療糖尿病周圍神經(jīng)病變60例療效觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2006，9（6）：133-134.