美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)Elvitegravir-Cobicistat-Emtricitabine-Tenofovir Disoproxil Fumarate上市

美國FDA于2012年8月27日批準(zhǔn)美國吉利德公司 （GILEAD SCIENCES INC）的 Elvitegravir-Cobicistat-Emtricitabine-Tenofovir Disoproxil Fumarate（商品名：Stribild）片劑上市，用于未接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的成年人類免疫缺陷病毒（HIV）-1感染患者的治療。

本藥是由 Elvitegravir、Cobicistat、恩曲他濱和富馬酸替諾福韋二吡呋酯組成的復(fù)方藥。Elvitegravir是HIV整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制藥（INSTI），而整合酶是病毒復(fù)制所需要的HIV-1編碼酶。該藥通過抑制整合酶，能夠防止 HIV-1DNA整合進(jìn)入宿主的染色體組 DNA，從而阻礙HIV-1前病毒的形成和病毒感染的傳播。Elvitegravir不會抑制人拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ、Ⅱ。

Elvitegravir的生物利用度有限，且半衰期受細(xì)胞色素 P450（CYP）3A影響。Cobicistat是選擇性的 CYP3A抑制藥，通過抑制CYP3A介導(dǎo)的藥物代謝，增加CYP3A底物（如 Elvitegravir）的系統(tǒng)暴露量。

恩曲他濱是合成的胞嘧啶核苷類似物，通過體內(nèi)多步磷酸化，形成活性三磷酸酯，競爭性地抑制HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶；同時(shí)與天然5-磷酸胞嘧啶競爭，滲入到病毒DNA合成的過程中，導(dǎo)致DNA鏈合成中斷。

富馬酸替諾福韋二吡呋酯水解后生成替諾福韋，并轉(zhuǎn)化為活性二磷酸鹽形式，后者是逆轉(zhuǎn)錄病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的強(qiáng)效細(xì)胞內(nèi)抑制藥。

需要特別注意的是，已有使用核苷酸類似物（包括富馬酸替諾福韋二吡呋酯）后出現(xiàn)乳酸酸中毒、伴脂肪變性的嚴(yán)重肝腫大（包括死亡病例）的報(bào)道。本藥未被批準(zhǔn)用于慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的治療，本藥用于HIV-1和HBV合并感染者的安全性和有效性也尚未確立。