中藥腫節(jié)風(fēng)的抗腫瘤作用研究進(jìn)展

姜伶 李景輝

（1沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院2009級(jí)臨床醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)，遼寧沈陽(yáng) 110034；2中油遼河工程有限公司，盤(pán)錦 124010）

中藥腫節(jié)風(fēng)的抗腫瘤作用研究進(jìn)展

姜伶1李景輝2

（1沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院2009級(jí)臨床醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)，遼寧沈陽(yáng) 110034；2中油遼河工程有限公司，盤(pán)錦 124010）

檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）（1979-2012）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）（2004-2012）和萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（2004-2012），對(duì)腫節(jié)風(fēng)抗癌作用方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。腫節(jié)風(fēng)具有抗腫瘤作用，主要機(jī)制與誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡有關(guān)。針對(duì)腫節(jié)風(fēng)功效開(kāi)展大量藥效學(xué)研究和機(jī)制探討，在其有效化學(xué)成分上研究不夠深入，更缺乏物質(zhì)基礎(chǔ)與藥學(xué)作用的相關(guān)研究。腫節(jié)風(fēng)抑瘤譜廣，不良反應(yīng)低，在臨床上正被廣泛使用，有很好的應(yīng)用前景。

腫節(jié)風(fēng)；抗腫瘤；藥理作用；臨床應(yīng)用；綜述

腫節(jié)風(fēng)是我國(guó)一種古老的野生植物，又名草珊瑚、九節(jié)茶、接骨木等，為金粟蘭科（Chloranthaceae）植物草珊瑚Sarcandra glabra（Thunb.）Nakai[1]的干燥全草，是稀有的中藥材之一。具有抗菌涼血、祛風(fēng)除濕、活血止痛、通經(jīng)接骨等功效，用于治療各種炎癥性疾病、血熱發(fā)斑發(fā)疹、風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛、瘡瘍腫毒、跌打損傷、骨折等[2]?，F(xiàn)代藥理研究表明腫節(jié)風(fēng)具有抗腫瘤、抗菌、抗病毒、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力等作用[3]。腫節(jié)風(fēng)提取物近年來(lái)治療胰腺癌、胃癌、直腸癌、肝癌、食道癌等有較顯著效果。本文檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）（1979-2012）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）（2004-2012）和萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（2004-2012），以“腫節(jié)風(fēng)and（抗癌or抑癌or抗腫瘤or癌細(xì)胞凋亡）”為檢索式，對(duì)腫節(jié)風(fēng)抗癌作用方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 腫節(jié)風(fēng)抗腫瘤作用的中醫(yī)理論指導(dǎo)

中醫(yī)認(rèn)為，腫瘤多為虛勞之疾，兼外感六淫、七情內(nèi)傷、飲食勞倦等引起陰陽(yáng)失衡、臟腑失調(diào)，產(chǎn)生氣滯、痰飲、血瘀等，在治療上，應(yīng)以破血消積為主。而腫節(jié)風(fēng)味辛、苦，性平，歸心、肝經(jīng)[4]，主肢體麻木，跌打損傷，骨折，婦女痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀滯腹痛，肺炎，急性胃腸炎，細(xì)菌性痢疾，膽囊炎，膿腫，具有破積、止痛、活血、消腫脹等作用。

2 腫節(jié)風(fēng)的物質(zhì)基礎(chǔ)與抗腫瘤功效相關(guān)性研究

2.1 物質(zhì)基礎(chǔ)方面的研究

腫節(jié)風(fēng)的主要成分有黃酮類(lèi)、香豆素類(lèi)、有機(jī)酸類(lèi)、內(nèi)酯、揮發(fā)油及微量元素等[5]。全株含左旋類(lèi)沒(méi)藥素甲，異嗪皮啶，延胡索酸，琥珀酸，黃酮苷及香豆精衍生物，對(duì)其水提取物血清藥物化學(xué)的初步研究發(fā)現(xiàn)，異嗪皮啶可被吸收入血[6]，此外，還含0.15%～0.20%的揮發(fā)油。其中作為腫節(jié)風(fēng)制劑檢測(cè)指標(biāo)的有總黃酮類(lèi)、香豆素類(lèi)中的異嗪皮啶、有機(jī)酸類(lèi)中的反丁烯二酸，這些化學(xué)成分已經(jīng)在藥理實(shí)驗(yàn)中證實(shí)具有一定的抗菌、消炎、止痛或抗腫瘤作用，且在腫節(jié)風(fēng)全草中的含量較高。此外，腫節(jié)風(fēng)中還含有天門(mén)冬氨酸、谷氨酸、亮氨酸和鉀、鎳、銅等多種微量元素[7]。

腫節(jié)風(fēng)中富含黃酮類(lèi)化合物，采用高效液相色譜法（HPLC）測(cè)定中藥材腫節(jié)風(fēng)葉中的總黃酮含量高達(dá)3.17%，采用HPD400大孔吸附樹(shù)脂吸附分離總黃酮簡(jiǎn)便有效，總黃酮回收率為85%左右，具有非常重要的開(kāi)發(fā)利用價(jià)值[8-10]。不同季節(jié)腫節(jié)風(fēng)中總黃酮含量有差異，10～12月份含量相對(duì)較高，葉中總黃酮含量最高，莖、根、根須中含量接近。因此，在分析腫節(jié)風(fēng)藥材時(shí)，樣品中應(yīng)包含一定比例的葉莖、根和根須，增加對(duì)總黃酮的含量控制有重要的意義[11]。

2.2 臨床應(yīng)用方面的研究

腫節(jié)風(fēng)單獨(dú)或聯(lián)合用于肝癌、結(jié)腸癌的治療，可有效抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。李晴等[12]應(yīng)用腫節(jié)風(fēng)片治療結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者，結(jié)果可明顯改善患者的細(xì)胞免疫功能。腫節(jié)風(fēng)與化療藥聯(lián)用，可起到減毒增效的作用，降低對(duì)血液及免疫系統(tǒng)的毒副作用。試驗(yàn)組化療和外周血總T細(xì)胞表面標(biāo)記物（CD3+）、輔助T細(xì)胞表面標(biāo)記物（CD4+）、輔助性與抑制性T細(xì)胞表面標(biāo)記物的比值（CD4+/CD8+比值）及自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）數(shù)量較對(duì)照組有明顯升高，說(shuō)明免疫力明顯升高，并且與化療前相比，除NK細(xì)胞下降外，其他指標(biāo)未有明顯差異，同時(shí)在研究中未發(fā)現(xiàn)腫節(jié)風(fēng)對(duì)肝腎功能存在明顯的毒副作用。腫節(jié)風(fēng)注射液與5-氟尿嘧啶（5-FU）聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)實(shí)體瘤有協(xié)同抗腫瘤作用，可顯著糾正由于5-FU引起的白細(xì)胞、血小板下降[13]。

臨床上腫節(jié)風(fēng)的提取成分對(duì)多種惡性腫瘤如胰腺癌、胃癌、直腸癌、肝癌和食道癌等療效顯著。腫節(jié)風(fēng)提取物具有抗氧化損傷的作用，鼻咽癌患者化療聯(lián)合用腫節(jié)風(fēng)煎劑，可明顯減輕放化療毒副反應(yīng)，減輕放射性口干，對(duì)放射性損傷具有一定的保護(hù)作用[14]。叢珊亭[15]應(yīng)用腫節(jié)風(fēng)注射液聯(lián)合化療治療晚期非小葉細(xì)胞肺癌，與單純化療進(jìn)行研究比較，結(jié)果聯(lián)合組血紅蛋白、血小板減少及惡心嘔吐的發(fā)生率明顯低于單純化療組，患者臨床收益療效明顯高于單純化療組，提示腫節(jié)風(fēng)能提高晚期癌癥患者的生存質(zhì)量，減輕和降低化療的不良反應(yīng)，起到增效增敏作用，且臨床用藥安全。

2.3 相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究

腫節(jié)風(fēng)揮發(fā)油通過(guò)誘導(dǎo)人胃癌細(xì)胞株（SGC-7901）發(fā)生凋亡，對(duì)人胃癌細(xì)胞有抑制和滅殺作用，其提取物可誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞株（HepG-2）發(fā)生細(xì)胞凋亡，改變細(xì)胞周期分布，從而抑制細(xì)胞增殖及端粒酶活性[16-17]。腫節(jié)風(fēng)溶液作用于人前列腺癌細(xì)胞株（DU-145）細(xì)胞48 h后，用四甲基唑藍(lán)（MTT）法檢測(cè)用藥后細(xì)胞的增殖情況，用流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)細(xì)胞的周期和凋亡狀況，DU-145細(xì)胞出現(xiàn)數(shù)量減少，細(xì)胞增殖受到抑制，細(xì)胞周期阻滯和加速細(xì)胞凋亡[18]。腫節(jié)風(fēng)復(fù)方對(duì)肝癌細(xì)胞的作用機(jī)制可能是抑制高表達(dá)的端粒酶活性，從而抑制腫瘤細(xì)胞無(wú)限制的增殖，同時(shí)可能作為某些信息物質(zhì)，直接干預(yù)腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。腫節(jié)風(fēng)提取物能誘導(dǎo)鼻咽癌細(xì)胞凋亡，其作用具有時(shí)間和濃度依賴(lài)性，同時(shí)可改變癌細(xì)胞周期分布，具有抗癌細(xì)胞增殖的作用[19]。

3 其他藥理作用研究

3.1 抗菌

腫節(jié)風(fēng)具有廣譜抗菌作用，對(duì)綠膿桿菌和志賀氏痢疾桿菌Ⅰ型極為敏感，對(duì)溶血性鏈球菌、傷寒桿菌、大腸桿菌也有一定的抗菌作用，并使金黃色葡萄球菌菌血癥的死亡率有所降低[20]。有試驗(yàn)表明[21]將腫節(jié)風(fēng)提取物加入變形鏈球菌培養(yǎng)基中，通過(guò)觀察在藥物不同濃度下培養(yǎng)基中的抑菌圈直徑、菌細(xì)胞數(shù)和pH值變化，得出腫節(jié)風(fēng)可抑制細(xì)菌生長(zhǎng)、抑制葡萄糖氨基轉(zhuǎn)移酶活性等結(jié)論。

3.2 減輕炎癥

中藥腫節(jié)風(fēng)經(jīng)處理后制成的腫節(jié)風(fēng)單味藥注射劑，臨床上用于小兒肺炎、上呼吸道感染、嬰幼兒病毒性腸炎和蜂窩組織炎，并能預(yù)防感冒。其抗炎機(jī)制是通過(guò)穩(wěn)定內(nèi)皮細(xì)胞的代謝活性，抑制炎癥因子白細(xì)胞介素（IL）-1的過(guò)度釋放，阻斷炎癥的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，達(dá)到治療效果[22]。

3.3 增強(qiáng)免疫力

腫節(jié)風(fēng)總黃酮對(duì)溴酸鉀誘發(fā)的小鼠腎損傷具有一定的保護(hù)作用，其免疫保護(hù)機(jī)制可能與腫節(jié)風(fēng)總黃酮清除自由基，緩解溴酸鉀誘發(fā)的腎組織氧化應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)[23]。腫節(jié)風(fēng)可減輕化療藥物對(duì)骨髓系統(tǒng)的抑制，加速骨髓的巨核系統(tǒng)造血功能的恢復(fù)，從而減少化療后血小板減少；同時(shí)有改善血液循環(huán)及增強(qiáng)免疫力的藥理作用，每日靜脈滴注腫節(jié)風(fēng)注射液10 mL，連用15天，可顯著緩解腫瘤患者疼痛，這與腫節(jié)風(fēng)提高機(jī)體免疫力有關(guān)[18，24]。有學(xué)者推測(cè)，認(rèn)為腫節(jié)風(fēng)含有較高的鋅元素，可改善機(jī)體對(duì)胸腺的正常發(fā)育和促進(jìn)胸腺素的分泌，從而達(dá)到調(diào)整機(jī)體細(xì)胞免疫的作用[25-26]。

4 討論與展望

綜上所述，腫節(jié)風(fēng)具有抗腫瘤、抗菌、消炎和增強(qiáng)免疫功能等功效，已制成針劑、片劑、膜劑、含漱劑、口服液等多種劑型廣泛應(yīng)用于臨床。主要用于各種常見(jiàn)炎癥性疾病的治療和癌癥的輔助性治療，并作為一種抗腫瘤藥用植物廣泛用于食管癌、胃癌、肝癌、肺癌等疾病。腫節(jié)風(fēng)抗腫瘤效果明顯，但其抑制腫瘤的有效成分尚不明確，具體是何種成分或其單體發(fā)揮抗腫瘤作用，還有待于進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)研究。

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Study Progress of Anticancer Effects of Sarcandrae Herba

Jiang Ling1，Li Jinghui2（1 Department of Clinical Medicine in 2009 of Shenyang Medical College，Liaoning Shenyang 110034，China；2 China Liaohe Petroleum Engineering Co.Ltd.，Panjin 124010）

The research progress of anticancer effects of sarcandrae herba was reviewed through literature retrieval from CNKI（1979-2012），CBM（2004-2012）and Wanfang Database（2004-2012）by KEY WORDS searching.Sarcandrae herba was proved to have anticancer effects，and its main mechanism is related to inducing cell apoptosis.The pharmacodynamics and mechanism of the efficacy of sarcandrae herba were studied，but further studies need to be carried out on the effective chemical composition and the relations between the research material basis and the role of pharmacy.The antitumor spectrum of sarcandrae herba is broad and the side effect is minor.Sarcandrae herba has been widely used in clinical practice and has a good application prospect.

Sarcandrae Herba；Antineoplastic；Pharmacologic Actions；Clinical Application；Review

10.3969/j.issn.1672-5433.2014.04.008

2013-06-27）

姜伶，女。研究方向：臨床醫(yī)學(xué)。通訊作者E-mail：jlingvip@126.com