前列腺增生合并組織學(xué)炎癥患者臨床及尿動(dòng)力學(xué)特征分析

龐 然，高筱松，盧建新，李 理，楊志強(qiáng)

中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院1.泌尿外科;2.病理科（北京100053）

良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）是中老年男性常見(jiàn)疾病，其發(fā)病機(jī)制與上皮、間質(zhì)細(xì)胞的增殖和細(xì)胞凋亡之間的失衡有關(guān)。有證據(jù)表明，組織學(xué)前列腺炎（histological prostatitis，HP）不僅對(duì)BPH的發(fā)病具有促進(jìn)作用，而且還是BPH進(jìn)展的重要危險(xiǎn)因素[1-2]。目前對(duì)于合并HP的BPH患者的臨床及尿動(dòng)力學(xué)特征尚缺乏統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。本研究通過(guò)對(duì)2009年1月—2012月12月于我院確診為BPH并接受經(jīng)逆行尿道前列腺電切術(shù)（transurethral retrograde prostatectomy，TURP）治療的189例患者的相關(guān)資料進(jìn)行分析，探討合并HP的BPH患者的臨床及尿動(dòng)力學(xué)特征。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本組189例，年齡47～83歲，平均69歲。均經(jīng)病史、國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(international prostate symptom score，IPSS)、指診、盆腔超聲和尿動(dòng)力學(xué)檢查，確診為BPH，并經(jīng)血、尿常規(guī)，前列腺特異性抗原（Prostate-Specific Antigen，PSA）等檢查及國(guó)立衛(wèi)生院慢性前列腺炎癥狀指數(shù)（NIH-Chronic Prostatitis Symptom Index,NIH-CPSI），除外前列腺癌、尿道狹窄、神經(jīng)源性膀胱和臨床前列腺炎。均否認(rèn)既往前列腺手術(shù)史，住院期間接受TURP治療，標(biāo)本均進(jìn)行病理診斷。

1.2 尿動(dòng)力學(xué)檢測(cè) 采用Duet Logic G2型尿動(dòng)力檢查儀（丹麥Medtronic公司），按照尿動(dòng)力學(xué)技術(shù)規(guī)范操作。取半坐位，傳感器體外置零。經(jīng)尿道置入8 F三腔測(cè)壓導(dǎo)管，經(jīng)肛門(mén)置入單腔直腸測(cè)壓導(dǎo)管。滅菌注射用水以中速（50 mL/min）行膀胱灌注，至最大膀胱容量后囑其自主排尿，行壓力流率同步檢查。儲(chǔ)尿期記錄膀胱容量及穩(wěn)定性，排尿期記錄逼尿肌收縮力。儲(chǔ)尿期發(fā)生的期向性逼尿肌不自主收縮波定義為逼尿肌過(guò)度活動(dòng)。測(cè)量并排空膀胱殘余尿后，設(shè)定牽引速度為2 cm/min，行尿道壓力測(cè)定。

1.3 分組與比較 根據(jù)國(guó)際前列腺炎組織學(xué)分類(lèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]將患者分為BPH合并HP組和單純BPH組。根據(jù)1∶1比例對(duì)兩組年齡、體重指數(shù)和前列腺體積進(jìn)行匹配，設(shè)定最終入組人群。對(duì)各組IPSS評(píng)分、最大尿流率、最大膀胱容量、殘余尿量、最大逼尿肌壓力和最大尿道壓力等尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)進(jìn)行比較，同時(shí)對(duì)膀胱逼尿肌過(guò)度活動(dòng)的發(fā)生率進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用JMP統(tǒng)計(jì)軟件包（SASInstitute,Cary,NC,USA）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理分析。計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較應(yīng)用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）表示，組間比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為顯著性差異標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

189例中單純BPH 38例（20.1%），BPH合并HP者151例（79.9%）。在匹配年齡、體重指數(shù)和前列腺體積后，每組38例。與單純BPH組相比，BPH合并HP組具有更高的IPSS總分和IPSS儲(chǔ)尿期評(píng)分（P＜0.05)，IPSS排尿期評(píng)分兩組間無(wú)顯著性差異。BPH合并HP組比單純BPH組表現(xiàn)出相對(duì)較小的最大膀胱容量（P＜0.001)。對(duì)比單純BPH組，BPH合并HP組具有相對(duì)較高的最大逼尿肌收縮力，但兩組之間無(wú)顯著性差異。見(jiàn)表1。BPH合并HP組中有15例（39.5%）出現(xiàn)逼尿肌過(guò)度活動(dòng)，單純BPH組中有6例（15.8%）出現(xiàn)逼尿肌過(guò)度活動(dòng)（P＜0.05)。

3 討論

前列腺增生可以伴發(fā)組織學(xué)前列腺炎，其檢出率在不同的研究中存在一定的差異。REDUCE研究[4]通過(guò)對(duì)8224例BPH進(jìn)行前列腺穿刺活檢，發(fā)現(xiàn)78.4%的患者存在HP，其中絕大多數(shù)表現(xiàn)為輕度炎癥。Edlin等[5]對(duì)385例前列腺穿刺及手術(shù)標(biāo)本回顧發(fā)現(xiàn)，有61%BPH患者合并有組織學(xué)炎癥。張祥華等[6]對(duì)530例前列腺手術(shù)標(biāo)本分別采用北京大學(xué)泌尿外科研究所前列腺炎組織學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)際前列腺炎組織學(xué)分類(lèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行病理觀察，發(fā)現(xiàn)當(dāng)采用泌尿外科研究所診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，BPH合并HP的檢出率為39.2%，而當(dāng)采用國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，其檢出率為89.1%。本研究采用國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn)，HP的檢出率為79.9%，基本與國(guó)內(nèi)外報(bào)道一致。

表1 兩組患者基本信息及臨床和尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（n,±s）

表1 兩組患者基本信息及臨床和尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（n,±s）

注：與單純BPH組比較，a P＜0.05，b P＜0.01;IPSS-T：IPSS總分；IPSS-S：IPSS儲(chǔ)尿期評(píng)分；IPSS-V：IPSS排尿期評(píng)分

P值n年齡（歲）BMI指數(shù)前列腺體積（mL）IPSS-T IPSS-S IPSS-V最大尿流率（mL/s）最大膀胱容量（mL）殘余尿（mL)最大逼尿肌收縮力（cmH2O）最大尿道壓（cmH2O）BPH合并HP組38 67±8 23.3±2.6 66.4±12.3 29.6± 1.3a 16.1± 2a、b 13.5±1.2 7.3±1.7 291.6±50a、b 35±16.7 101.9±24.6 57.9±14單純BPH組38 68±8 22.9±2.8 66.9±11.7 28.7±2 14.8±2.1 13.9±0.9 7.6±1.3 336±58.4 31.8±14.9 91.6±23.9 56.1±11.9 0.55 0.48 0.86 0.021<0.01 0.11 0.35<0.001 0.38 0.066 0.56

對(duì)于BPH伴發(fā)HP的發(fā)生機(jī)制，目前尚未完全明了，可能的誘因包括細(xì)菌感染、尿液返流、飲食環(huán)境因素和雌激素作用等[7]。有證據(jù)表明，HP可以加重BPH臨床癥狀，并導(dǎo)致疾病進(jìn)展。Seyed等[8]通過(guò)對(duì)280例BPH回顧研究發(fā)現(xiàn)，HP能夠加重膀胱出口梗阻并增加急性尿潴留的發(fā)生率。Roehrborn[9]通過(guò)總結(jié)了多項(xiàng)臨床研究后發(fā)現(xiàn)，HP會(huì)增加BPH患者急性尿潴留和接受相關(guān)手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)。REDUCE研究結(jié)果顯示，HP會(huì)造成患者IPSS評(píng)分的增加，無(wú)論是儲(chǔ)尿期評(píng)分還是排尿期評(píng)分[4]。本研究結(jié)果顯示，合并HP的BPH患者，表現(xiàn)為IPSS總分和儲(chǔ)尿期評(píng)分的顯著增加，但排尿期評(píng)分則與單純BPH患者相似。本研究與REDUCE研究關(guān)于排尿期評(píng)分變化的差異，可能源于研究對(duì)象的不同。由于本研究中所有患者均符合手術(shù)適應(yīng)癥并接受了TURP治療，說(shuō)明其均具有較嚴(yán)重的梗阻癥狀。這可能是造成兩組間排尿期評(píng)分相似的主要原因。

在尿動(dòng)力學(xué)特征方面，本研究發(fā)現(xiàn)，BPH合并HP組患者具有偏低的最大膀胱容量和較高的膀胱逼尿肌過(guò)度活動(dòng)的發(fā)生率。余凱遠(yuǎn)等[10]報(bào)道，BPH合并前列腺炎癥程度與膀胱逼尿肌過(guò)度活動(dòng)的發(fā)生率成正相關(guān)。其可能的發(fā)生機(jī)制是，一方面HP可以誘導(dǎo)α1受體亞型在膀胱逼尿肌和后尿道分布增加，從而導(dǎo)致了膀胱逼尿肌過(guò)度活動(dòng)的發(fā)生[11]。另一方面，HP所導(dǎo)致的BPH疾病進(jìn)展，會(huì)加重膀胱出口梗阻，從而造成膀胱逼尿肌膠原成分增加[12]，并通過(guò)新的神經(jīng)通路激活C纖維[1,3]，從而造成膀胱逼尿肌過(guò)度活動(dòng)。此外，HP對(duì)細(xì)胞骨架蛋白、鈣離子通路、線(xiàn)粒體的結(jié)構(gòu)和功能的影響，都誘導(dǎo)著膀胱逼尿肌過(guò)度活動(dòng)的發(fā)生。

合并HP可能會(huì)加重BPH患者的儲(chǔ)尿期癥狀，導(dǎo)致尿動(dòng)力學(xué)中最大膀胱容量的降低和逼尿肌過(guò)度活動(dòng)的發(fā)生。由于條件及樣本量的限制，本研究?jī)H局限于單一醫(yī)療機(jī)構(gòu)，且未能對(duì)HP進(jìn)行分級(jí)比較，導(dǎo)致研究結(jié)果存在一定的局限性。今后需開(kāi)展多中心、前瞻性研究，并針對(duì)HP進(jìn)行分層比較，以進(jìn)一步探討B(tài)PH合并HP的臨床及尿動(dòng)力學(xué)特征。

[1]Sciarra A,Mariotti G,Salciccia S,et al.Prostate growth and inflam?mation[J].JSteroid Biochem Mol Biol,2008,108(3-5):254-260.

[2]Van Vuuren SP,Heyns CF,Zarrabi AD.Significance of histologi?cal prostatitis in patients with urinary retention and underlying be?nign prostatic hyperplasia or adenocarcinoma of the prostate[J].BJU Int,2012,109(8):1194-1197.

[3]Nickel JC,True LD,Krieger JN,et al.Consensus development of a histopathological classification system for chronic prostatic inflam?mation[J].BJU Int,2001,87(9):797-805.

[4]Nickel JC,Roehrborn CG,O'Leary MP,et al.The relationship be?tween prostate inflammation and lower urinary tract symptoms:ex?amination of baseline data from the REDUCE trial[J].Eur Urol,2008,54(6):1379-1384.

[5]Edlin RS,Heyns CF,Van Vuuren SP,et al.Prevalence of histologi?cal prostatitis in men with benign prostatic hyperplasia or adeno?carcinoma of the prostate presenting without urinary retention[J].SAfr JSurg,2012,12,50(4):127-130.

[6]張祥華,張騫,李學(xué)松,等.良性前列腺增生合并組織學(xué)前列腺炎的檢出率[J].中華臨床醫(yī)師雜志,2007,1(7):539-541.

[7]Nakai Y,Nonomura N.Inflammation and prostate carcinogenesis[J].Int JUrol,2013,20(2):150-160.

[8]Seyed AA,Mohaddeseh M.The Role of Intraprostatic Inflammation in the Acute Urinary Retention[J].Int J Prev Med,2011,2(1):28–31.

[9]Roehrborn CG.BPH progression:concept and key learning from MTOPS,ALTESS,COMBAT,and ALF-ONE[J].BJU Int，2008,101(Suppl 3):17-21.

[10]余凱遠(yuǎn),陳映鶴,祁旦巳,等.前列腺炎對(duì)前列腺增生伴隨膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志,2013,19(1):20-23.

[11]楊宇,謝輝,鄭建建,等.α1腎上腺素能受體亞型在慢性前列腺炎前列腺、后尿道及膀胱逼尿肌組織中的分布及其意義[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2010,90(46):3268-3271.

[12]Mirone V,Imbimbo C,Sessa G,et al.Correlation between detrusor collagen content and urinary symptoms in patients with prostatic obstruction[J].JUrol，2004,172(4 Pt 1):1386-1389.

[13]Lee SR,Hong CH,Choi YD,et al.Increased urinary nerve growth factor as a predictor of persistent detrusor overactivity after blad?der outlet obstruction relief in a rat model[J].JUrol.2010,183(6):2440-2444.