長(zhǎng)期服用西酞普蘭通過(guò)增加煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶活性及活性氧簇的產(chǎn)生抑制一氧化氮生物活性而導(dǎo)致勃起功能障礙

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長(zhǎng)期服用西酞普蘭通過(guò)增加煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶活性及活性氧簇的產(chǎn)生抑制一氧化氮生物活性而導(dǎo)致勃起功能障礙

西酞普蘭是常見(jiàn)的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)，被廣泛用于抑郁癥及焦慮癥的治療。該藥用于早泄病人治療時(shí)被發(fā)現(xiàn)可使精液質(zhì)量下降。作者為探究長(zhǎng)期服用西酞普蘭對(duì)勃起功能的影響在大鼠上進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)組大鼠持續(xù)四周每天經(jīng)飲水?dāng)z入0.286mg/kg西酞普蘭，停藥48小時(shí)后測(cè)定勃起功能、血管反應(yīng)性及血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)。

使用海綿體神經(jīng)電刺激誘發(fā)勃起后實(shí)驗(yàn)組海綿體內(nèi)壓及海綿體內(nèi)壓與平均動(dòng)脈壓比值均低于對(duì)照組，提示實(shí)驗(yàn)組勃起功能受損。使用血管活性藥物硝普鈉（1μg/kg）海綿體內(nèi)注射誘發(fā)勃起后兩組間海綿體內(nèi)壓及海綿體內(nèi)壓與平均動(dòng)脈壓比值無(wú)明顯差異。這提示西酞普蘭可能通過(guò)干擾海綿體神經(jīng)或內(nèi)皮細(xì)胞釋放的一氧化氮（NO）活性而導(dǎo)致勃起功能障礙。

測(cè)定陰部?jī)?nèi)動(dòng)脈及腸系膜阻力動(dòng)脈環(huán)對(duì)乙酰膽堿介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞依賴性血管舒張反應(yīng)顯示實(shí)驗(yàn)組中該反應(yīng)下降，與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。使用煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶抑制劑羅布麻素100μM處理后實(shí)驗(yàn)組血管舒張性恢復(fù)至對(duì)照組水平。在陰部?jī)?nèi)動(dòng)脈、腸系膜阻力動(dòng)脈及海綿體中測(cè)定NADPH氧化酶活性后發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組酶活性顯著高于對(duì)照組。這些結(jié)果提示西酞普蘭導(dǎo)致的勃起功能障礙與NADPH氧化酶活性增加有關(guān)。活性氧簇（ROS）是該酶的下游產(chǎn)物，可將NO氧化，提示活性氧簇可能在西酞普蘭介導(dǎo)的勃起功能障礙中起重要作用。

Western Blot結(jié)果顯示兩組間內(nèi)皮型NO合酶及誘導(dǎo)型NO合酶表達(dá)在腸系膜阻力動(dòng)脈及海綿體內(nèi)均無(wú)明顯差異，提示西酞普蘭對(duì)NO合酶的活性無(wú)明顯影響，NO生成過(guò)程正常。

除西酞普蘭外，其它種類(lèi)的SSRIs也對(duì)性功能有不同程度的影響，它們對(duì)勃起功能的影響也有可能是通過(guò)NADPH氧化酶途徑產(chǎn)生的。此外，SSRIs被廣泛用于早泄的治療，該研究能為進(jìn)一步預(yù)防及控制此類(lèi)藥物在治療早泄過(guò)程中產(chǎn)生的勃起功能障礙提供基礎(chǔ)。

（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院 陳小豹 摘譯，戴繼燦 審校 郵編：200001）

ogy. 2013 Nov;82(5):1188.e1-7.

10.1016/j.urology.2013.07.037. Epub 2013 Oct 25