散發(fā)Crouzon綜合征1例

王相寧 錢江 戈沁

散發(fā)Crouzon綜合征1例

王相寧 錢江 戈沁

資料患者男性，20歲。因自幼面部異常，雙眼突出6年于2012年12月就診本科?；颊呓?年右眼突出加重，伴眼球脫出于眶外。頜面部檢查：額骨前突，頂骨上突，上頜骨平坦，下頜骨前突，面中部凹陷，呈“舟狀”（圖1）。鼻根低平，鉤鼻；牙齒排列不齊，上下咬合關(guān)系紊亂，反頜（圖2）。眼科檢查：遠(yuǎn)視力：右眼手動/10 cm，矯正無提高，左眼0.15，矯正0.5（－3.5 DS）。雙眼明顯突出（圖3），34 mm（右），32 mm（左），眶距118 mm，右眼下瞼外翻，眼球外下斜，雙眼向上運動略受限，其余方向運動正常，雙眼閉合不全（圖4）。右眼角膜血管翳，中央角膜混濁，其后部組織窺不清。左眼角膜明，前房中深，虹膜紋理清，瞳孔直徑約3 mm，對光反應(yīng)正常，相對性瞳孔傳入障礙（-），晶狀體透明；眼底可見視盤色澤淡，視盤周圍及鼻上方可見有髓神經(jīng)纖維病變，視網(wǎng)膜平伏，未見明顯出血、滲出，黃斑中心凹反射存在（圖5）。眼眶CT示：雙側(cè)眶窩發(fā)育淺小，雙側(cè)眼球突出于眶窩外，雙側(cè)前顱底較低（圖6）。診斷為Crouzon綜合征。

討論Crouzon綜合征是顱縫過早閉合導(dǎo)致的一種顱面畸形，由法國神經(jīng)病學(xué)家Crouzon［1］于1912年首次報道。它的特征是由于顱縫過早閉合以及眼眶和上頜骨縫隙早閉，從而造成顱腔狹小、眼眶淺、眶距過寬、上頜骨發(fā)育不良和下頜骨相對前

突等表現(xiàn)，嚴(yán)重患者還可出現(xiàn)顱內(nèi)高壓、腦損傷等。

Crouzon綜合征的發(fā)病率約為活產(chǎn)兒的1/25 000，約占先天性顱縫早閉癥的4.8%［2］。目前認(rèn)為Crouzon綜合征為常染色體顯性遺傳，但患者中30%～60%為散發(fā)［3］。絕大多數(shù)患者基因突變位于10號染色體的成纖維細(xì)胞生長因子受體-2（fibroblastgrouth factor receptor-2，F(xiàn)GFR-2）基因［4］，但也有少數(shù)病例的基因突變位點在FGFR3基因等其他位點［5］。本例患者為散發(fā)病例，并無家族遺傳史。

Crouzon綜合征的主要臨床表現(xiàn)包括以下3個方面：①顱縫早閉：以冠狀縫多見，最常表現(xiàn)為短頭畸形，亦可見舟狀頭或三角頭畸形等；②中面部發(fā)育不良、眶腔狹小、上頜骨發(fā)育不良、下頜骨前突等；③眼部畸形，常表現(xiàn)為突眼和眶距增寬畸形，其他癥狀包括外斜視、眼球震顫、眼瞼閉合不全、暴露性角膜炎、視力下降、視神經(jīng)萎縮等［6］。Crouzon綜合征還可以合并其他組織器官異常，如莖突鈣化、頸椎融合、視盤神經(jīng)水腫、顱內(nèi)高壓和智力發(fā)育遲緩等。

Crouzon綜合征的診斷主要依據(jù)患者的臨床表現(xiàn)以及基因突變位點的檢測。它在臨床上需要與其他類型的顱縫早閉癥如Apert綜合征、Pfeiffer綜合征及Jackson-Weiss綜合征等相鑒別，它們都可表現(xiàn)為眼球突出、眶距增寬、扁平臉、斜視等，但Crouzon綜合征與其他綜合征的重要鑒別特點是患者具有正常的手足外觀。本例患者以眼球突出就診，臨床還需要與眼外肌和球后組織體積增加、淋巴細(xì)胞浸潤和水腫所致的眼球突出相鑒別［7］。

Crouzon綜合征的治療應(yīng)采取多學(xué)科綜合治療。眼科醫(yī)師應(yīng)注意：早期診斷、糾正弱視、及時治療斜視以及應(yīng)用減壓術(shù)防止患者視神經(jīng)萎縮［8］。對于本例成人患者，因患者有輕度的角膜暴露，而無壓迫性視神經(jīng)病變，可予以眼膏潤滑角膜，防止角膜暴露加重。如果發(fā)生壓迫性視神經(jīng)病變，則需行內(nèi)外聯(lián)合的眼眶減壓手術(shù)，但由于眶腔和鼻竇的發(fā)育不良，減壓空間有限，預(yù)后較差。

［1］Crouzon O.Dysostose cranio-faciale hereditaire［J］.Bull mem soc med hop paris，1912，33：545.

［2］Cohen MM Jr，Kreiborg S.Birth prevalence studies of the Crouzon syndrome：comparison of direct and indirect methods［J］.Clin Genet，1992，41（1）：12-15.

［3］Al-Qattan MM，Phillips JH.Clinical features of Crouzon′s syndrome patients with and without a positive family history of Crouzon′s syndrome［J］.JCraniofac Surg，1997，8（1）：11-13.

［4］Kan SH，Elanko N，Johnson D，etal.Genomic screening of fibroblast growth-factor receptor 2 reveals a wide spectrum of mutations in patients with syndromic craniosynostosis［J］.Am J Hum Genet，2002，70（2）：472-486.

［5］Merzlyakov M，You M，Li E，et al.Transmembrane helix heterodimerization in lipid bilayers：probing the energetics behind autosomal dominant growth disorders［J］.JMol Biol，2006，358（1）：1-7.

［6］Dodge HJ，Wood MW，Kennedy RL.Craniofacial dysostosis：Crouzon′s disease［J］.Pediatrics，1959，23（1 Part1）：98-106.

［7］郭璐，賴燕妮，李連喜，等.Crouzon綜合征基因突變檢測［J］.中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志，2008，25（2）：218-220.

［8］Gray TL，Casey T，Selva D，et al.Ophthalmic sequelae of Crouzon syndrome［J］.Ophthalmology，2005，112（6）：1129-1134.

2013-01-14）

（本文編輯 諸靜英）

復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院眼科 上海 200031

錢江（Email：qianjiang58＠126.com）