高海拔地區(qū)應(yīng)用云南紅藥膠囊治療挫傷性前房出血90例隨機(jī)雙盲對(duì)照研究

孔 彥 月

（云南省昭通市第一人民醫(yī)院眼科，昭通，557000）

高海拔地區(qū)應(yīng)用云南紅藥膠囊治療挫傷性前房出血90例隨機(jī)雙盲對(duì)照研究

孔 彥 月

（云南省昭通市第一人民醫(yī)院眼科，昭通，557000）

目的：觀察云南紅藥膠囊在高海拔地區(qū)治療鈍挫傷性前房出血的有效性。方法：采用隨機(jī)、雙肓和對(duì)照的方法，將90例（90眼）挫傷性前房出血的患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和安慰劑組，試驗(yàn)組（n＝45）：在進(jìn)行常規(guī)治療后立即口服云南紅藥膠囊，每次0.25 g／粒，2粒／次，4次／d。對(duì)照組（n＝45）：在進(jìn)行常規(guī)治療后立即口服空白淀粉膠囊，每次0.25 g／粒，2粒／次，4次／d。比較兩組的出血時(shí)間和視力恢復(fù)情況。結(jié)果：試驗(yàn)組在出血時(shí)間和治療后視力恢復(fù)情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。用藥期間，兩組均無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：與空白對(duì)照組相比，云南紅藥膠囊能減少鈍挫傷性前房出血患者出血量，較快恢復(fù)患者的視力。

云南紅藥膠囊；挫傷性前房出血；隨機(jī)雙肓對(duì)照研究

昭通市位于云南省東北部，地處云、貴、川三省結(jié)合部。地勢(shì)南高北低，最低海拔267米，最高海拔4 040米，城區(qū)海拔1 950米。在臨床中經(jīng)?？梢杂龅接捎诟鞣N原因?qū)е卵弁鈧幕颊?。眼外傷中前房出血是很常?jiàn)的臨床表現(xiàn)，常由頓挫傷如拳擊傷和球類擊傷引起，有報(bào)道其前房出血發(fā)生率高達(dá)39.4%[1]。出血輕者數(shù)日可吸收，重者可繼發(fā)眼壓升高，引起角膜血染及視神經(jīng)萎縮，視力下降，更嚴(yán)重者可致視力喪失[2]。因此在臨床上使用合理的的止血?jiǎng)﹣?lái)進(jìn)行有效的止血，預(yù)防不良發(fā)生，也具有重要的意義。云南紅藥作為我國(guó)外傷性出血的傳統(tǒng)藥方，歷史悠久，國(guó)內(nèi)外學(xué)者經(jīng)過(guò)大量的研究證明：云南紅藥有較強(qiáng)的促進(jìn)血小板聚集的作用，有促進(jìn)凝血酶原時(shí)間，出血時(shí)間和凝血時(shí)間的縮短，加速凝血的作用，其機(jī)制可能是云南紅藥作用于血小板膜引起有效成分的釋放有關(guān)。目前云南紅藥在臨床中使用廣泛，可以有效減少各種原因引起的出血癥狀[3]。本文研究將云南紅藥應(yīng)用于高海拔地區(qū)的昭通市，鈍挫傷性前房出血，觀察其對(duì)出血及視力的影響，以探討云南紅藥在鈍挫傷性前房出血應(yīng)用的應(yīng)用前景。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 2011年5月至2012年5月到昭通市第一人民醫(yī)院眼科就診的90例鈍挫傷性前房出血患者。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合鈍挫傷性前房出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）年齡在20～40周歲；3）患者自愿參加試驗(yàn)，并簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）有出血傾向或凝血功能障礙；2）有云南紅藥過(guò)敏史；3）有糖尿病和高血壓的患者。

1.2.3 剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）納入后發(fā)現(xiàn)有不符合條件者；2）因各種原因沒(méi)有完成試驗(yàn)者；3）試驗(yàn)中出現(xiàn)有云南紅藥過(guò)敏的患者；4）主動(dòng)要求退出試驗(yàn)者。剔除病例不作統(tǒng)計(jì)。

1.2 試驗(yàn)設(shè)計(jì) 本試驗(yàn)設(shè)計(jì)采用1∶1隨機(jī)、雙肓、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)方法，隨機(jī)化方案采用SAS統(tǒng)計(jì)軟件自動(dòng)生成，藥物按隨機(jī)數(shù)字表編序，采用隨機(jī)隱藏。隨機(jī)分配表用不透明信封封閉后，分別存放于負(fù)責(zé)單位藥品臨床研究基地辦公室和申辦者處。負(fù)責(zé)研究的臨床醫(yī)生按患者入院時(shí)間納入受試者后，生成相應(yīng)的隨機(jī)順序號(hào)，并按不同分組號(hào)分別進(jìn)入試驗(yàn)組和對(duì)照組。本試驗(yàn)分為兩級(jí)盲底，第一級(jí)為各順序號(hào)所對(duì)應(yīng)的處理，第二級(jí)為兩處理組所對(duì)應(yīng)的代號(hào)（按隨機(jī)號(hào)制定為A、B）。在臨床試驗(yàn)過(guò)程中實(shí)行盲法隱藏，將盲底單獨(dú)密封，一式兩份，分別存放于負(fù)責(zé)單位藥品臨床研究基地辦公室和申辦者處。在臨床試驗(yàn)結(jié)束后，數(shù)據(jù)輸入鎖定后揭盲。試驗(yàn)過(guò)程中，受試者、觀察者及統(tǒng)計(jì)者均不知試驗(yàn)組和對(duì)照組代號(hào)及各序列號(hào)代表的意義。

1.3 試驗(yàn)用藥 患者服用的云南紅藥膠囊和安慰劑膠囊，均由云南紅藥集團(tuán)負(fù)責(zé)提供，保證兩組藥物在外觀一致。兩組在服藥期間均不應(yīng)用任何可能影響止血、凝血的藥物。

1.4 偏奇避免 為避免醫(yī)師年資，技術(shù)水平導(dǎo)致觀察結(jié)果的不一致，此次試驗(yàn)的驗(yàn)光師、出血量觀察人員均由同一名醫(yī)師專門擔(dān)任。

1.5 觀察指標(biāo) 出血量：治療出血量和治療前相比沒(méi)有顯著改善的記“XX”，減少一半的記“X”，還有少量記“·”，無(wú)出血記“-”，以便分析出血情況，以上檢查均在裂隙燈顯微鏡下進(jìn)行觀察。視力檢查：采用最新標(biāo)準(zhǔn)化LogMAR視力表進(jìn)行檢查，檢查距離為3 m，視力表照明光線為：80～320 cd／m2[4]。

1.6 安全性指標(biāo) 臨床觀察不良反應(yīng)做詳細(xì)觀察和記錄，及時(shí)處理。主要觀察是否有過(guò)敏反應(yīng)、中毒反應(yīng)，血栓形成等不良反應(yīng)。用“肯定有關(guān)，可能有關(guān)，無(wú)法判斷，可能無(wú)關(guān)，肯定無(wú)關(guān)”5個(gè)等級(jí)來(lái)評(píng)定試驗(yàn)用藥與不良反應(yīng)之間的關(guān)系，從而確定藥物的不良事件的關(guān)系，并統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.7 資料處理與統(tǒng)計(jì)分析 統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 1010軟件，所測(cè)指標(biāo)均為定量指標(biāo)，采用均數(shù)+標(biāo)準(zhǔn)差來(lái)表示。各組間比較采用Studentps｀t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有關(guān)檢驗(yàn)給出統(tǒng)計(jì)量及其對(duì)應(yīng)的P值，采用Fisher精確概率法時(shí)直接給出P值。

1.8 倫理要求 本試驗(yàn)方案經(jīng)云南省昭通市第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)，全部受試者均自愿簽署知情同意書(shū)。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 本試驗(yàn)于為2011年5月至2012年4月間來(lái)我院診治挫傷性前房出血的患者，其中試驗(yàn)組45例（眼），對(duì)照組45例（眼），其中有9例因沒(méi)有到醫(yī)院進(jìn)行復(fù)查而剔除。兩組患者在年齡、性別、就診時(shí)間、致傷病因、前房積血量及分型（按1973年EdwanksLayden分級(jí)：I級(jí)出血量少于前房1／3，Ⅱ級(jí)出血占前房1／3～1／2，Ⅲ級(jí)出血占前房1／2-全前房）[5]，其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明兩組入選病例組間基線具有可比性。

表1 年齡及就診時(shí)間

表2 致傷病因（單位：例）

表3 術(shù)后出血情況

表4 視力恢復(fù)情況

2.2 有效性分析

2.2.1 出血總量 出血量：治療后出血量共分為四類：與就診時(shí)相同，比就診時(shí)減少一半，還有少量出血和無(wú)出血。從表3中可見(jiàn)：試驗(yàn)組在治療后第5 d時(shí)基本已無(wú)出血，占66.67%（30／45），而對(duì)照組到第7 d時(shí)才基本無(wú)出血，占48.89%（28／45）；試驗(yàn)組的止血時(shí)間為：（3.89±1.54）d，空白對(duì)照組的止血時(shí)間為：（5.67±1.43）d，兩組在止血時(shí)間上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2.2 視力恢復(fù)情況 治療后視力恢復(fù)為兩類：視力恢復(fù)與視力未恢復(fù)。從表4中可見(jiàn)：試驗(yàn)驗(yàn)在治療后第7 d時(shí)視力共恢復(fù)30例，占66.67%（30／45），而對(duì)照組視力共恢復(fù)19例，占42.22%（28／45）；試驗(yàn)組在第7 d時(shí)，視力恢復(fù)優(yōu)于對(duì)照組。

2.3 不良反應(yīng) 試驗(yàn)期間，兩組均未有明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 結(jié)論

挫傷性前房出血是眼球鈍挫傷綜合征的表現(xiàn)之一，兒童和青年人多見(jiàn)眼挫傷時(shí)，在角膜被壓陷的同時(shí)，房水被擠壓到前房周邊直接沖擊虹膜根部；此外，晶狀體被波動(dòng)及反彈，可使睫狀體懸韌帶張力突然增加，虹膜及睫狀體表面發(fā)生撕裂，血管破裂，血液滲入房水治療的關(guān)鍵是止血和促進(jìn)積血的吸收，注意預(yù)防再次出血和治療并發(fā)癥。同時(shí)，由于挫傷性前房出血各種并發(fā)癥的因素的存在，都將影響患者的視力的恢復(fù)，所以在治療時(shí)如何更好的保護(hù)患者的視力也是治療中需要著重考慮的因素。云南紅藥在臨床的應(yīng)用已近百年，在臨床上已經(jīng)證實(shí)具有止血、活血化瘀，解毒消腫的功效，近年來(lái)的研究表明，云南紅藥可以促進(jìn)血小板的聚集，從而發(fā)揮止血的功效，同時(shí)還可以促進(jìn)新生血管的形成，改善局部血液循環(huán)，從而發(fā)揮促進(jìn)傷口的愈合的功效。

本研究結(jié)果表明：在高海拔地區(qū)應(yīng)用云南紅藥膠囊治療挫傷性前房出血，可以縮短患者的出血時(shí)間，縮短患者視力恢復(fù)的時(shí)間。為此值得在挫傷性前房出血中應(yīng)用，有較好的應(yīng)用前景。

[1]周和政，金中秋，梅軍，等.球類運(yùn)動(dòng)性眼外傷的特點(diǎn)及防治[J].眼外傷職業(yè)眼病雜志，2003，25（6）：363-364.

[2]游向東，金中秋，吳建國(guó)，等.眼鈍挫傷前房出血的治療及并發(fā)癥的處理[J].傷殘醫(yī)學(xué)雜志，2004，12（4）：25-27.

[3]云南植物藥業(yè)有限公司.云南紅藥膠囊藥理作用研究[C].云南紅藥膠囊研究資料匯編，2009：5-15.

[4]李剛，張方華，顏少明，等.標(biāo)準(zhǔn)化logMAR視力表的研制與臨床應(yīng)用[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，26（12）：1371-1373.

[5]譚代榮.挫傷性前房出血63例臨床分析[J].眼外傷職業(yè)眼病雜志，1997，19（2）：119.

（2012-11-13收稿 責(zé)任編輯：王明）

Randomized Double-blind Placebo-Controlled Research of treating Contused Hyphema in high altitude area by Yunnan Hongyao Capsule

Kong Yanyue
First People’s Hospital of Zhaotong，Yunnan Province

Objective：To observe the effect of Yunnan Hongyao Capsule in treating contused hyphema in high altitude area.Methods：Ninety patients with contused hyphema were randomized to treatment group and placebo group In addition to regular medication，the treatment group（n＝45）took Yunnan Hongyao Capsule，and the control group（n＝45）took placebo capsule，2 capsules once，0.25g per capsule，4 times a day.Bleeding time and recovery of visual acuity were compared.Results：Treatment group was superior to control group in reducing bleeding and improving recovery of visual acuity（P＜0.05）.During the study，no obvious toxicity or adverse reaction were observed in both groups.Conclusion：Compared with placebo，Yunnan Hongyao can reduce bleeding and improve recovery of visual acuity for patients with contused hyphema.

Yunnan Hongyao Capsule，contused hyphem，randomized double-blind placebo-controlled research

R285.6；R779.12

A

10.3969／j.issn.1673-7202.2014.02.014