氨甲環(huán)酸在人工關(guān)節(jié)外科領(lǐng)域的應(yīng)用

馬金輝 孫 偉 高福強(qiáng) 王云亭 李子榮

. 綜述 Review .

氨甲環(huán)酸在人工關(guān)節(jié)外科領(lǐng)域的應(yīng)用

馬金輝 孫 偉 高福強(qiáng) 王云亭 李子榮

關(guān)節(jié)外科手術(shù)失血量一般較大，初次人工全膝關(guān)節(jié)置換術(shù) ( total knee arthroplasty，TKA ) 后的失血量可達(dá)到 1000～1790 ml[1]，初次人工全髖關(guān)節(jié)置換術(shù) ( total hip arthroplasty，THA ) 失血量更大，平均可達(dá)到 1944 ml[2]，脊柱外科手術(shù)亦有大量出血的風(fēng)險(xiǎn)。隨著外科手術(shù)技術(shù)的提高，例如小切口全髖關(guān)節(jié)置換術(shù) ( minimal incision THA，MIS-THA ) 等骨科微創(chuàng)手術(shù)，以及自體血回輸、術(shù)后引流血回輸、急性等溶性血液稀釋、人重組促紅細(xì)胞生成素 ( erythropoietin，EPO ) 的使用，術(shù)中控制性低血壓等骨科圍手術(shù)期血液管理方式[3]的提高使骨科大手術(shù)失血量有所減少，但臨床上大部分患者術(shù)后仍須行輸血治療。然而輸血引起的并發(fā)癥較多，且增加患者的住院費(fèi)用，延長(zhǎng)住院時(shí)間。在眾多預(yù)防措施中，人工合成的抗纖維溶解藥物-氨甲環(huán)酸 ( tranexamic acid，TXA ) 在關(guān)節(jié)外科手術(shù)中能夠起到有效的止血作用，并且經(jīng)濟(jì)、安全?，F(xiàn)就 TXA在關(guān)節(jié)外科領(lǐng)域的應(yīng)用作如下綜述。

一、概述

1. TXA 的作用原理及機(jī)制：TXA 最早被報(bào)道靜脈應(yīng)用于骨科膝關(guān)節(jié)手術(shù)中，取得了較好的止血效果[4]。隨后有報(bào)道指出，將 TXA 應(yīng)用于骨科脊柱手術(shù)和 THA 均取得了較好的止血效果[5-6]，然而有關(guān)關(guān)節(jié)腔內(nèi)應(yīng)用 TXA 的報(bào)道，國(guó)內(nèi)外相對(duì)較少。TXA 是賴氨酸合成的衍生物，作用機(jī)制為與纖溶酶原結(jié)合，阻止纖溶酶降解纖維蛋白，起到抗纖溶作用，但不會(huì)促進(jìn)纖維蛋白的合成[7]。另外，由于TXA 的抗纖維蛋白溶解酶原作用，其可能有血小板保護(hù)及抑制血小板激活因子效應(yīng)的作用[8]。

TXA 分子主要在局部傷口的活動(dòng)性出血點(diǎn)起作用，而不是在出血的血管內(nèi)部發(fā)揮作用，同時(shí)關(guān)節(jié)內(nèi)的 TXA 對(duì)纖溶蛋白降解過(guò)程存在競(jìng)爭(zhēng)性與非競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用?；诜歉?jìng)爭(zhēng)性抑制作用，其可以抑制纖維蛋白溶解，促進(jìn)纖維蛋白凝血塊的穩(wěn)定，有效減少受損傷組織表面所滲出、漏出的血液丟失[9]。

2. TXA 的藥代動(dòng)力學(xué)：口服 TXA 后 3 h 可達(dá)到最大血漿藥物濃度[10]，靜脈應(yīng)用 TXA 的半衰期為 2 h[11]，當(dāng)靜脈應(yīng)用 TXA 的劑量為 15 mg / kg 時(shí)，其血藥濃度會(huì)維持在有效血藥濃度之上，抑制纖維蛋白溶解的效應(yīng)可持續(xù) 4～6 h；TXA 可以較容易地進(jìn)入大關(guān)節(jié)腔，靜脈應(yīng)用后15 min，關(guān)節(jié)液內(nèi)的 TXA 可達(dá)到與血漿中相近的藥物濃度[12]。靜注量的 90% 于 24 h 內(nèi)經(jīng)腎臟排泄[10]。關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射 TXA 能夠較快地被組織吸收，在關(guān)節(jié)液中維持大約3 h 的生物半衰期[13]。

3. TXA 的藥物相互作用：TXA 與其它藥物聯(lián)合使用有可能增加血栓形成的危險(xiǎn)[14]，所以應(yīng)盡量避免與口服避孕藥、雌激素聯(lián)合使用。

二、TXA 的給藥途徑及劑量選擇

TXA 常用的用藥方法為靜脈途徑給藥，也可行口服或關(guān)節(jié)腔內(nèi)局部用藥，但禁止行神經(jīng)鞘內(nèi)注射或腦內(nèi)注射[14]。相關(guān)文獻(xiàn)推薦，靜脈應(yīng)用：TXA 500～1000 mg，每日 3 次；口服：每次 1～1.5 g，每日 2～3 次，可以抑制局部纖溶亢進(jìn)；單一劑量 1 g 或 10 mg / kg 濃度的 TXA緩慢靜脈注射能夠抑制全身纖溶亢進(jìn)[10]。歐洲麻醉學(xué)協(xié)會(huì)推薦，在骨科手術(shù)中靜脈應(yīng)用 TXA，劑量為 20～25 mg / kg[15]。另有文獻(xiàn)指出，在 TKA 手術(shù)止血帶釋放前靜脈注入 10 mg / kg 的 TXA，即可起到有效的止血作用[10]。有學(xué)者指出，在 THA 或 TKA 手術(shù)中靜脈注射較高劑量 ( ≥30 mg / kg ) 的 TXA 止血效果顯著[16]，且 TXA 似乎存在劑量依賴效應(yīng)，連續(xù)、多次重復(fù)注射作用更佳，如果把劑量再增加 10～15 mg / kg 并不會(huì)改善療效[17]。由于在骨科手術(shù)后纖溶亢進(jìn)可以持續(xù) 12～24 h，因此在術(shù)后追加使用 TXA 可以增加止血效果[18-19]。一般在 TKA手術(shù)中，止血帶釋放前 10～15 min 靜脈應(yīng)用 10 mg / kg TXA 1 次，術(shù)后 3 h 同等劑量再應(yīng)用 1 次。也有文獻(xiàn)報(bào)道，在 TKA 手術(shù)中，止血帶應(yīng)用前 20 min 即靜脈注射10 mg / kg TXA 1 次，術(shù)中止血帶釋放前 15 min 再靜脈應(yīng)用 10 mg / kg TXA 1 次，術(shù)后 3 h 再靜脈追加 10 mg / kg TXA 1 次[20]。此種方法與其它靜脈應(yīng)用 TXA 的方法比較，止血效果最佳。該文獻(xiàn)同時(shí)指出，骨科手術(shù)一開(kāi)始即激活了纖維溶解活動(dòng)，TKA 手術(shù)中止血帶的使用進(jìn)一步加劇了纖溶活動(dòng)。纖維溶解活動(dòng)是一種瀑布級(jí)聯(lián)反應(yīng)，抑制其起始階段能夠達(dá)到最佳的止血效果[21]。止血帶應(yīng)用前 15 min 靜脈給予 TXA 可以在手術(shù)側(cè)肢體達(dá)到最高的血漿藥物濃度，能夠抑制纖維溶解活動(dòng)的起始階段，因此止血效果明顯。Tanaka 等[22]也得出同樣的結(jié)論。與此同時(shí)，靜脈與關(guān)節(jié)腔內(nèi)聯(lián)合應(yīng)用 TXA 的最新方法正在研究當(dāng)中。

Yagi 等[23]指出，在行后路脊柱融合手術(shù)的先天性脊柱側(cè)凸成人患者中靜脈應(yīng)用較大量 TXA ( 1 g，100 mg / h速度滴注 ) 可以顯著減少術(shù)后失血量和輸血量。Endres等[24]同樣指出，在行后路脊柱手術(shù)的退行性脊柱狹窄與不穩(wěn)定的患者中靜脈應(yīng)用 1 g TXA 可以減少術(shù)后失血量并提高術(shù)后血紅蛋白濃度。關(guān)于脊柱手術(shù)中應(yīng)用 TXA 的Meta 分析指出，靜脈注射高劑量 TXA ( ≥15 mg / kg ) 對(duì)減少患者失血量及輸血需要更有效，但對(duì)當(dāng) TXA 使用劑量＜15 mg / kg 時(shí)是否有效并不確定[25]。然而 Bednar 等[26]指出，在脊柱轉(zhuǎn)移癌的手術(shù)中靜脈應(yīng)用較高劑量 TXA ( 1 mg / kg / h ) 對(duì)減少出血并不起作用，機(jī)制不明。另一項(xiàng)回顧性研究發(fā)現(xiàn)，在行后路脊柱融合手術(shù)中應(yīng)用較高劑量TXA ( 20 mg / kg ) 可以減少 50% 患者的輸血需要，但較高劑量 TXA 對(duì)減少失血與輸血率無(wú)效，機(jī)制仍不清楚[27]。另一 Meta 分析指出，在脊柱手術(shù)中靜脈應(yīng)用較高劑量TXA ( ＞15 mg / kg ) 和較低劑量 TXA ( ≤15 mg / kg ) 同樣可以減少手術(shù)失血量，且效果相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并且不存在劑量依賴效應(yīng)[28]。以上研究表明，我們?nèi)孕枰笠?guī)模的研究來(lái)明確脊柱手術(shù)中應(yīng)用 TXA 的最佳治療劑量及是否存在劑量依賴效應(yīng)。

關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射 TXA 一般是在人工 TKA 中止血帶釋放前、關(guān)節(jié)囊縫合后，而關(guān)節(jié)腔內(nèi)應(yīng)用 TXA 的最佳劑量仍在進(jìn)一步研究當(dāng)中。Wong 等[29]的實(shí)驗(yàn)指出，對(duì)行 TKA的兩組患者分別應(yīng)用濃度為 1.5% 和 3.0% 的 TXA 溶液于關(guān)節(jié)腔內(nèi)，結(jié)果顯示 1.5% TXA 組術(shù)后失血量為 1295 ml，3.0% TXA 組為 1208 ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，顯示應(yīng)用較大劑量 TXA 術(shù)后失血量更少。隨后 Paphon 等[30]的另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)報(bào)道，將 TKA 中關(guān)節(jié)內(nèi)應(yīng)用 TXA 的患者分為實(shí)驗(yàn)組 1 ( 250 mg TXA 配于 25 ml 生理鹽水 )、實(shí)驗(yàn)組 2 ( 500 mg TXA 配于 25 ml 生理鹽水 )，結(jié)果顯示較大劑量TXA 對(duì)減少患者術(shù)后失血量及輸血方面更有效。并且一項(xiàng) Meta 分析結(jié)果顯示：在 TKA 中關(guān)節(jié)腔內(nèi)應(yīng)用較高劑量 TXA ( ≥30 mg / ml ) 對(duì)減少患者失血量及輸血需要更有效[31]。有學(xué)者指出，關(guān)節(jié)內(nèi)應(yīng)用 TXA 對(duì)減少 TKA 術(shù)后患者失血量似乎存在劑量依賴效應(yīng)，劑量越大效果越明顯，但仍需更大規(guī)模的研究來(lái)證實(shí)這一點(diǎn)以及明確最佳使用劑量[32]。關(guān)節(jié)內(nèi)應(yīng)用 TXA 較靜脈應(yīng)用更具優(yōu)勢(shì)：首先，關(guān)節(jié)內(nèi)應(yīng)用 TXA 可以避免或減少由靜脈應(yīng)用引起的潛在并發(fā)癥，尤其適用于有心血管疾病、靜脈血栓栓塞癥及腎功能衰竭等病史的高?；颊遊33]。其次，關(guān)節(jié)內(nèi)應(yīng)用 TXA 對(duì)減少 TKA 術(shù)后失血量、輸血量及輸血率更有效[13]，研究顯示靜脈應(yīng)用 TXA 組平均失血量為 ( 528±227 ) ml，關(guān)節(jié)內(nèi)應(yīng)用 TXA 組為 ( 426±197 ) ml；靜脈組 66% 的患者不需要輸血，關(guān)節(jié)組 80% 的患者不需要輸血；靜脈組患者平均輸血量為 273.6 ml，關(guān)節(jié)組為 129.6 ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，關(guān)節(jié)內(nèi)應(yīng)用 TXA 直接作用于外科手術(shù)出血點(diǎn)，通過(guò)阻止關(guān)節(jié)腔內(nèi)的纖維蛋白溶解，對(duì)部分微血管起到止血作用。最后，關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射 TXA 能夠較快地被組織吸收，在關(guān)節(jié)液中維持大約 3 h 的生物半衰期，比靜脈應(yīng)用作用時(shí)間更長(zhǎng)。

有文獻(xiàn)指出，在非骨水泥型 TKA 切口縫合后、松止血帶之前，通過(guò)患者膝部留置的引流管注射 TXA 并立刻夾閉引流管 1 h，可以減少患者術(shù)后 48 h 內(nèi)引流管引流量、血液流失與輸血需要，與沒(méi)有注射 TXA 和夾閉引流管的患者相比，術(shù)后第 7 天的血紅蛋白水平明顯升高，同時(shí)由于術(shù)后出血的減少，這些患者皮下與關(guān)節(jié)內(nèi)血腫的發(fā)生率也大大減少[34]。另有報(bào)道指出，在計(jì)算機(jī)輔助下的全膝關(guān)節(jié)置換術(shù) ( computer-assisted total knee arthroplasty，CAS-TKA ) 中患者切口關(guān)閉后，向關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射低劑量的TXA 溶液 ( 250 mg TXA 配于 25 ml 生理鹽水 )，并立刻夾閉引流管 2 h，不但可以維持關(guān)節(jié)內(nèi) TXA 的藥物濃度，并且由于有足夠時(shí)間使藥物達(dá)到抗纖溶作用，還可以阻止因血液流動(dòng)增加而造成的較快速血液流失[30]。關(guān)節(jié)內(nèi)注射TXA 聯(lián)合引流管夾閉有增加局部血栓形成、延長(zhǎng)纖維蛋白凝塊溶解時(shí)間的效應(yīng)，并且這種效應(yīng)是暫時(shí)的，不會(huì)增加遠(yuǎn)期并發(fā)癥。但有研究表明，在接受 TKA 手術(shù)的患者中局部 ( 用配有 TXA 的鹽水沖洗切口 ) 與關(guān)節(jié)內(nèi)聯(lián)合應(yīng)用TXA 在術(shù)后不放置引流管的情況下同樣可以減少患者術(shù)后的失血量與輸血需要[35]；Jerry 等[36]在 TKA 手術(shù)假體放置后、關(guān)節(jié)囊縫合前，將 1500 mg TXA 配于 100 ml 生理鹽水中對(duì)膝關(guān)節(jié)腔進(jìn)行沖洗，使得在傷口閉合后不放置引流管的情況下有一部分 TXA 溶液存留于關(guān)節(jié)腔，直到被組織吸收前，TXA 仍可以維持一段時(shí)間較高的藥物濃度，此種方法同樣可以有效地減少 TKA 術(shù)后失血量。上述文獻(xiàn)表明關(guān)節(jié)內(nèi)注射 TXA 是否聯(lián)合放置引流管及放置引流管時(shí)的引流管最佳夾閉時(shí)間仍需要進(jìn)一步研究明確。

三、TXA 與關(guān)節(jié)外科術(shù)后失血

一項(xiàng)關(guān)于骨科手術(shù)中應(yīng)用 TXA 的 Meta 分析統(tǒng)計(jì)出，應(yīng)用 TXA 可以減少平均 408.33 ml 的總失血量、125.65 ml的術(shù)中失血量、214.58 ml 的術(shù)后失血量、205.33 ml 的輸血量，并能夠顯著降低患者的輸血需要[37]。已有文獻(xiàn)證實(shí)，靜脈應(yīng)用 TXA 可以顯著減少行 THA 或 TKA 術(shù)后患者的失血量、降低輸血率和輸血量[38-40]。

人工 TKA 失血量一般較多，甚至可達(dá)到 2000 ml[41]，其中包括顯性失血和隱性失血，而關(guān)節(jié)內(nèi)注射 TXA 可以減少這兩種失血。有文獻(xiàn)指出，關(guān)節(jié)腔應(yīng)用 TXA 可以減少關(guān)節(jié)置換術(shù)后引流管引流量、總失血量、輸血量及輸血率，且術(shù)后血紅蛋白水平與沒(méi)有應(yīng)用 TXA 的患者相比明顯提高[9,30,34]。TXA 還可以通過(guò)維持患者的血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定、減少輸血產(chǎn)生的副反應(yīng)和并發(fā)癥來(lái)改善 TKA 術(shù)后患者的一般情況，縮短患者住院時(shí)間，降低因長(zhǎng)時(shí)間住院而引起的肺部感染等并發(fā)癥的發(fā)生率[13]。

Ishida 等[42]指出，在 TKA 手術(shù)結(jié)束時(shí)通過(guò)引流管向膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射 TXA 可以減少患者術(shù)后的隱性失血，由于膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)隱性失血的減少，TXA 可以在術(shù)后 1 周時(shí)減輕手術(shù)側(cè)的膝關(guān)節(jié)腫脹程度，在術(shù)后 2 周時(shí)緩解小腿的腫脹，這樣有助于患者的早期康復(fù)及進(jìn)行早期功能鍛煉。Craik 等[35]指出，在接受 TKA 手術(shù)的患者中局部 ( 用配有TXA 的鹽水沖洗切口 ) 與關(guān)節(jié)內(nèi)聯(lián)合應(yīng)用 TXA 可以減少平均 246 ml 的隱性失血量。Meta 分析結(jié)果同樣指出，關(guān)節(jié)內(nèi)注射 TXA 對(duì)減少 TKA 術(shù)后的隱性失血和顯性失血同樣有效[31]。TKA 手術(shù)常規(guī)使用止血帶，止血帶的釋放會(huì)引起纖溶亢進(jìn)[43]，并且止血帶的使用會(huì)增加 TKA 術(shù)后患者的隱性失血量和肢體腫脹程度，妨礙患者術(shù)后的早期康復(fù)鍛煉[44]。以上文獻(xiàn)表明，TKA 中關(guān)節(jié)腔內(nèi)應(yīng)用 TXA 可以減少隱性失血及緩解手術(shù)側(cè)肢體腫脹，并且 TXA 的抗纖溶作用可以在一定程度上抑制止血帶釋放后的纖溶亢進(jìn)。所以，關(guān)節(jié)腔內(nèi)應(yīng)用 TXA 可以減少 TKA 中由于止血帶使用而造成的失血。脊柱手術(shù)中應(yīng)用 TXA 同樣可以有效減少患者失血量、降低輸血量及輸血率[45-46]。

四、TXA 與血栓形成

TXA 一般用于治療因過(guò)度的纖溶亢進(jìn)引起的出血，以及預(yù)防骨科、口腔科、耳鼻喉科、婦產(chǎn)科、泌尿外科、胸外科、腹部外科和心血管外科等手術(shù)中因纖溶亢進(jìn)引起的失血。TXA 一般禁止應(yīng)用于患有動(dòng)靜脈栓塞疾病、血液系統(tǒng)疾病、急性腎功能衰竭、癲癇以及對(duì)藥物過(guò)敏的患者[14]。從理論上講，抗纖溶藥 TXA 的使用增加了血液中纖維蛋白含量，易導(dǎo)致深靜脈血栓 ( deep venous thrombosis，DVT ) 與肺栓塞 ( pulmonary embolism，PE ) 的形成，但之前有大量報(bào)道證實(shí)，靜脈應(yīng)用 TXA 并不會(huì)增加 TKA 和 THA 患者術(shù)后 DVT 與 PE 的形成風(fēng)險(xiǎn)[39,47-48]。關(guān)節(jié)腔內(nèi)應(yīng)用 TXA 的方法更加安全，與靜脈應(yīng)用相比全身吸收少[13,29]，主要作用于關(guān)節(jié)腔局部，減少關(guān)節(jié)腔內(nèi)出血，并不會(huì)增加骨科手術(shù)后患者 DVT 與 PE 的形成風(fēng)險(xiǎn)[13,29,33,49]。一項(xiàng) Meta 分析同樣證實(shí)，TKA 中應(yīng)用 TXA 在減少手術(shù)失血方面安全、有效，并不會(huì)增加血栓栓塞性并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。有學(xué)者報(bào)道了脊柱手術(shù)中使用 TXA 的安全性及有效性[25]，并且大量研究證實(shí)脊柱手術(shù)中應(yīng)用TXA 同樣不會(huì)增加血栓栓塞的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[35]。惡心、嘔吐是用藥后最常見(jiàn)的不良反應(yīng)[50]。此外，有報(bào)道指出，過(guò)量應(yīng)用 TXA 有致顱內(nèi)血栓形成和出血、視力模糊、頭痛、頭暈等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀發(fā)生的可能[51]。

五、展望

骨科領(lǐng)域應(yīng)用 TXA 具有以下優(yōu)點(diǎn)：( 1 ) 方法簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)、有效；( 2 ) 靜脈與關(guān)節(jié)內(nèi)注射 TXA 都能夠減少患者術(shù)后失血量、輸血量與輸血率；( 3 ) 關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射 TXA 較靜脈應(yīng)用更有優(yōu)勢(shì)，并且還能夠減少隱性失血、緩解肢體腫脹；( 4 ) 應(yīng)用抗纖維溶解藥 TXA 并不增加骨科手術(shù)后患者DVT 與 PE 的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。然而骨科手術(shù)失血是由多種因素造成的，骨科醫(yī)師仍須采取綜合措施來(lái)減少手術(shù)失血并掌握好應(yīng)用 TXA 的適應(yīng)證與治療時(shí)機(jī)。TXA 的最佳治療劑量仍需要進(jìn)一步研究確定，今后尚須努力制訂骨科手術(shù)中使用 TXA 的標(biāo)準(zhǔn)化方案。

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( 本文編輯：李貴存 )

Application of tranexamic acid in artifcial joint surgery

MA Jin-hui, SUN Wei, GAO Fu-qiang, WANG Yun-ting, LI Zi-rong. Department of Orthopedics, China-Japan Friendship Hospital, Peking University, Beijing, 100029, PRC

Tranexamic acid ( TXA ) is economical and safe, with good hemostatic effects in joint surgery. The intravenous route is most commonly used. TXA can also be administrated orally or intra-articularly but not intrathecally or intra-cerebrally. Better hemostatic effects can be achieved both in spinal surgery and total hip arthroplasty ( THA ) with the use of TXA. TXA is generally injected intra-articularly in total knee arthroplasty ( TKA ) before the tourniquet was released and after the capsule was sutured. The patients who underwent TKA were divided into 2 groups, including one group receiving 1.5% TXA intra-articularly and the other group receiving 3.0% TXA intraarticularly. The postoperative blood loss volume was 1295 ml in the 1.5% TXA group, and 1208 ml in the 3.0% TXA group. Statistically signifcant differences were observed between the 2 groups, and the patients receiving more TXA had less blood loss. Only the articular cavity is affected with the intra-articular administration of TXA. Such advantages as minimal systemic absorption, less intra-articular bleeding and reduced risk of deep venous thrombosis ( DVT ) and pulmonary embolism ( PE ) can be found with the intra-articular administration of TXA when compared with the intravenous administration. The intra-articular administration of TXA is superior to the intravenous administration. ( 1 ) Potential complications related to the intravenous administration of TXA can be avoided or decreased, particularly in high-risk patients, such as the patients with cardiovascular diseases, venous thromboembolism, renal dysfunction and so on. ( 2 ) The blood loss, blood transfusion and transfusion rate after TKA can be reduced with the intraarticular administration of TXA. TXA is contraindicated in the patients with a history of arterial or venous thrombosis, hematological system diseases, acute renal failure, seizures and/or hypersensitivity. Postoperative hemorrhage is caused by many factors, and the physicians should take comprehensive measures to reduce it and grasp the indications of TXA and application time.

Tranexamic acid ( TXA ); Hemostatics; Postoperative hemorrhage; Joint prosthesis

10.3969/j.issn.2095-252X.2014.11.011

R687.4, R973

國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目 ( 81372013 )；中日友好醫(yī)院院級(jí)課題 ( 2013-MS-27 )；中日友好醫(yī)院青年科技英才計(jì)劃 ( 2004-QNYC-A-06 )

100029 北京大學(xué)中日友好臨床醫(yī)學(xué)研究所 ( 馬金輝 )；100029 北京，中日友好醫(yī)院骨關(guān)節(jié)外科，骨壞死與關(guān)節(jié)保留重建中心 ( 孫偉、高福強(qiáng)、王云亭、李子榮 )

孫偉，Email: sun887@163.com

2014-04-17 )