ASPECCT研究:帕尼單抗的療效與西妥昔單抗相當(dāng)

本研究中，參加試驗(yàn)的患者(來自北美，南美，歐洲，亞洲，非洲和澳大利亞治療中心)年齡均在18歲以上，均為化療難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，ECOG評分在2分或以下，KRAS外顯子2的狀態(tài)為野生型。使用計(jì)算機(jī)生成的隨機(jī)序列，研究人員以1:1分配患者(按地理區(qū)域和ECOG評分進(jìn)行分層)接受帕尼單抗(6 mg/kg，每2周一次)或西妥昔單抗(初始劑量為400 mg/m2，之后250 mg/m2，每周一次)治療。

研究期間(2010年2月2日至2012年7月19日)，共招募了1 010例患者并對他們進(jìn)行了隨機(jī)分組的治療，并對其中999例進(jìn)行了治療研究。這些患者中499例接受帕尼單抗，500例接受西妥昔單抗。總生存期初步分析顯示，帕尼單抗不比西妥昔單抗差(Z分?jǐn)?shù)-3.19，p=0.0007)。帕尼單抗及西妥昔單抗的中位總生存期分別為10.4個(gè)月(95%CI[9.4-11.6])和10.0個(gè)月(95%CI[9.3-11.0])，HR=0.97(95%CI[0.84-1.11])。帕尼單抗達(dá)到了西妥昔單抗對總存活率干預(yù)作用效果的105.7%(95%CI[81.9-129.5])。兩治療組任何級別和3-4級不良事件發(fā)生率相似。帕尼單抗組62例，西妥昔單抗48例出現(xiàn)3-4級皮膚毒性。帕尼單抗3-4級輸液反應(yīng)發(fā)生率較西妥昔單抗低，帕尼單抗組3-4級低鎂血癥率較高。研究人員記錄了一例治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件：1例西妥昔單抗患者出現(xiàn)肺部感染。

研究結(jié)果顯示，帕尼單抗不劣于西妥昔單抗，這些藥物對這一患者人群的總生存獲益相似。這兩種藥物都有預(yù)期毒性譜，療效和毒性一致，3-4級輸液反應(yīng)率和給藥方案差異較小但具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這或許可指導(dǎo)醫(yī)師選擇抗EGFR治療方案。

Price TJ,Peeters M,Kim TW,et al.Panitumumab versus cetuximab in patients with chemotherapy-refractory wild-type KRAS exon 2 metastatic colorectal cancer(ASPECCT):a randomised,multicentre,open-label,non-inferiority phase 3 study.Lancet Oncol,2014.