安非他酮緩釋片治療抑郁癥患者的效果及對(duì)血清P物質(zhì)和神經(jīng)肽Y水平的影響

陳興陽(yáng) 湯義平

浙江省臺(tái)州市第二人民醫(yī)院精神科，浙江臺(tái)州 317200

抑郁癥是常見的精神疾病之一，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，患者常悲觀厭世，嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)自殺企圖和行為[1]。抑郁癥診斷較容易，但治療較困難，多數(shù)病例病情會(huì)反復(fù)發(fā)作，有研究表明其終身患病率高達(dá)15%～20%[2]。目前抗抑郁藥物是治療抑郁癥的最主要手段，其種類多樣，療效各異。安非他酮是一種新型的去甲腎上腺素、5-羥色胺、 多巴胺再攝取的弱抑制劑，近年來(lái)逐漸應(yīng)用于抑郁癥的治療中取得了較好的療效，但其作用機(jī)制尚不完全明了[3-4]。本研究觀察了安非他酮緩釋片治療抑郁癥患者的效果及對(duì)血清P 物質(zhì)（SP）和神經(jīng)肽Y（NPY）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012 年4 月～2013 年1 月在浙江省臺(tái)州市第二人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）門診治療的抑郁癥患者70 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3 版（CCMD-3）抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②漢密爾頓抑郁量表（HAMD）＞17 分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重的心、肺、肝、腎等器質(zhì)性疾病；②懷孕或哺乳期婦女；③有嚴(yán)重的自殺企圖及行為；④長(zhǎng)期使用鎮(zhèn)靜類藥物；⑤抗抑郁類藥物過(guò)敏者。采用隨機(jī)數(shù)字表將患者分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各35 例。兩組患者的性別、年齡、病程時(shí)間等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性，見表1。 本研究方案經(jīng)我院倫理委員會(huì)討論通過(guò)，兩組患者入組前均簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

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1.2 治療方法

實(shí)驗(yàn)組予以安非他酮緩釋片（迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格：150 mg×12 片，批號(hào)：111123），起始劑量150 mg/d，連用3 d，第4 天開始加量至維持劑量300 mg/d，分2 次服用，連用6 周。 對(duì)照組予以氟西汀分散片（禮來(lái)蘇州制藥有限公司，規(guī)格：20 mg×28 片，批號(hào)：120106），起始劑量10 mg/d，連用3 d，第4 天開始加量至維持劑量20 mg/d，每日清晨服用，連用6 周，兩組患者治療期間均不合用其他抗精神病藥物。兩組分別在治療前及治療后2、4、6 周檢查血常規(guī)、 尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖及腦電圖，觀察兩組治療前后的血清SP 和NPY 水平變化，并比較其臨床療效及藥物不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清P 物質(zhì)與神經(jīng)肽Y 水平測(cè)定 抽取患者外周靜脈血3～5 mL，采用3000 r/min 低溫離心20 min 取上清液分裝，置于-20℃冰箱內(nèi)保存待檢。通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清SP 和NPY 水平，試劑盒由深圳晶美生物公司提供，操作過(guò)程嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3.2 治療效果評(píng)定[6]采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）進(jìn)行療效評(píng)定， 其中痊愈：HAMD 減分率≥75%；顯效：HAMD 減分率50%～＜75%；進(jìn)步：HAMD 減分率25%～＜50%；無(wú)效：HAMD 減分率＜25%。 以痊愈率、顯效率和進(jìn)步率合計(jì)為總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)和組間比較分別采用配對(duì)t 檢驗(yàn)和成組t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清SP 和NPY 水平的比較

兩組患者治療前血清SP 與NPY 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療6 周后，兩組患者血清SP 水平均較治療前明顯下降（t = 2.98、2.26，P ＜0.01或P ＜0.05），NPY 水平均較治療前明顯上升 （t =2.89、2.30，P ＜0.01 或P ＜0.05）， 且實(shí)驗(yàn)組下降或上升幅度明顯大于對(duì)照組（t = 2.25、2.19，均P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清SP 和NPY 水平的比較（ng/L，±s）

表2 兩組治療前后血清SP 和NPY 水平的比較（ng/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05，**P ＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，▲P ＜0.05；SP：血清P 物質(zhì)；NPY：神經(jīng)肽Y

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2.2 兩組療效比較

治療6 周后，實(shí)驗(yàn)組患者的臨床總有效率（94.3%）明顯優(yōu)于對(duì)照組（77.1%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.20，P ＜0.05）。 見表3。

表3 兩組療效比較（例）

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較

實(shí)驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率（14.3%）明顯低于對(duì)照組（37.1%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.79，P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較（例）

3 討論

抑郁癥的病因及發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，迄今國(guó)內(nèi)外對(duì)其作用機(jī)制尚未研究清楚，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病與心理因素、社會(huì)因素、遺傳因素及大腦器質(zhì)性改變等因素共同作用的結(jié)果[7]。近來(lái)，有研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥與腎上腺素、5-羥色胺、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)失衡密切相關(guān)[8]。NPY 是一種廣泛存在于中樞和外周的多肽，具有增加應(yīng)激反應(yīng)、抑制肌肉及交感神經(jīng)興奮的作用，有研究發(fā)現(xiàn)NPY 與感情培養(yǎng)和協(xié)作行為有密切的關(guān)系，NPY 水平升高有利于緩解抑郁癥患者的情感障礙，減少抑郁癥患者的自殺行為[9-10]。SP 是一種含有11 個(gè)氨基酸的腦-腸肽激素，主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道內(nèi)，神經(jīng)激肽1 是SP 的受體，其主要分布于紋狀體、海馬、杏仁核及下丘腦等處。有研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)激肽1參與了情感障礙的病理生理過(guò)程，SP 水平的降低能拮抗神經(jīng)激肽的作用，達(dá)到抗抑郁的效果[11-12]。 因此，SP 與NPY 水平能夠有效地反映抑郁癥患者的病情，調(diào)節(jié)SP 與NPY 水平可能是治療抑郁癥新途徑[13-14]。

抑郁癥的治療是困擾臨床醫(yī)生多年的難點(diǎn)，其最主要的問(wèn)題為抗抑郁藥物治療的臨床治愈率低，復(fù)發(fā)率高，患者生活質(zhì)量差[15]。 5-羥色胺再攝取抑制劑是以往臨床上最常采用的抗抑郁藥物，但使用后僅40%左右的患者能達(dá)到完全臨床緩解。安非他酮緩釋片是一種新型的抗抑郁藥物，其通過(guò)抑制多巴胺和去甲腎上腺素的再攝取達(dá)到抗抑郁的效果。安非他酮緩釋片與5-羥色胺受體、組胺受體等缺乏親和力，對(duì)突觸前與突觸后5-羥色胺神經(jīng)傳遞無(wú)影響，因此藥物不良反應(yīng)少[16-17]。 安非他酮緩釋片治療抑郁癥的臨床效果明確，但其抗抑郁的作用機(jī)制及與5-羥色胺再攝取抑制劑治療的效果及安全性的優(yōu)劣存在一定的爭(zhēng)議，臨床上與之相關(guān)的報(bào)道較少[18]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療6 周后，實(shí)驗(yàn)組血清SP 水平下降幅度及NPY 水平上升幅度明顯大于對(duì)照組，且實(shí)驗(yàn)組臨床總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。 由此實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出安非他酮緩釋片治療抑郁癥與氟西汀比較更安全有效，其作用機(jī)制除了與抑制多巴胺和去甲腎上腺素的再攝取相關(guān)外，還可能與其提高NPY 水平及降低SP 水平密切相關(guān)。

總之，安非他酮緩釋片治療抑郁癥效果確切，安全性較好，其作用機(jī)制與其能降低患者降低血清SP 水平及升高NPY 水平密切相關(guān)。 但由于外周血與中樞間存在血腦屏障，血清SP 和NPY 水平變化并不一定與中樞改變一致，必要時(shí)應(yīng)對(duì)腦脊液SP 和NPY 水平進(jìn)行測(cè)定，以進(jìn)一步深入研究。

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