不同非手術方案在治療大腸癌術后異時性肝轉(zhuǎn)移中的療效比較

練森，黃冀華

（1.廣東省高州市馬貴鎮(zhèn)衛(wèi)生院普通外科，廣東 高州 525237 E-mail：shenliangaozhou＠163.com ；2.廣東省高州市人民醫(yī)院普通外科，廣東 高州 525200）

目前公認治療單發(fā)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的最佳治療方法是手術治療，但是因為多數(shù)癌癥患者的身體素質(zhì)比較差或因為癌細胞擴散使肝臟內(nèi)出現(xiàn)病灶、腫瘤廣泛轉(zhuǎn)移等情況，無法采取手術治療等方法，因此需要選擇非手術治療方法［1-2］。對于該類患者不能輕易放棄，只要通過采取積極合理的綜合治療措施可以獲得一定療效［3］。為了研究不同的非手術治療方法對大腸癌術后異時性肝轉(zhuǎn)移的治療效果，本研究對術后并輔助化療后異時性肝轉(zhuǎn)移無法手術切除的患者采用不同的治療措施，獲得良好效果，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院自2008年3月～2011年5月進行過大腸癌根治性切除術，術后均對其實行術后常規(guī)化療，在術后半年的時間內(nèi)仍發(fā)生肝轉(zhuǎn)移但無法再次實行手術的180 例患者為研究對象，對其進行不同的非手術治療方法，其中男性患者76例，女性患者104例，平均年齡在（67±3.4）歲，將180例患者隨機分為A、B、C三組，每組患者60例，以大腸癌被根治性切除、異時性出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移、排除肝外轉(zhuǎn)移為入選標準。

1.2 方法 A 組進行射頻消融（RFA）門靜脈化療泵植入方案：進行RFA 同時對植入化療泵進行注藥［采取5-氟尿嘧啶（5-Fu）聯(lián)合奧沙利鉑或伊立替康］，注藥間隔為3 周，連續(xù)進行6個療程。注射藥物均應用微量泵經(jīng)化療泵注入，化療藥物應同時混合肝素注入；B 組進行門靜脈持續(xù)化療聯(lián)合腹腔大容積化療方案：將化療泵導管插入胃網(wǎng)膜右靜脈，并在切口旁埋置皮下腹腔化療泵，定期重復向化療泵中注入藥物，持續(xù)6 個療程；C組單純進行全身化療。

所有患者在化療前均進行除禁忌證以外的常規(guī)檢查，并靜脈注射生理鹽水100ml加地塞米松5 mg，另加靜脈輸注2天加入1支格拉司瓊的100ml以防止不良反應。

1.3 觀察指標 在施行分組治療后的3個月開始，每隔3個月做腹部B超或CT 檢查以及CEA 檢測，隨訪3年，觀察記錄患者的身體情況并了解肝轉(zhuǎn)移的恢復情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P ＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義；兩兩比較時檢驗水準調(diào)整為0.0167，以P ＜0.0167為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者發(fā)生再次肝轉(zhuǎn)移的情況比較 通過對A、B、C三組術后3年肝轉(zhuǎn)移再次發(fā)生率的比較，三組差異具有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。A 組3年肝轉(zhuǎn)移再次發(fā)生率與B組比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2＝0.288，P ＝0.591）；與C 組3年肝轉(zhuǎn)移再次發(fā)生率比較，差異具有統(tǒng)計學意義（χ2＝8.076，P＝0.004）；B組3年肝轉(zhuǎn)移再次發(fā)生率與C組比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2＝5.502，P ＝0.019）。見表1。

表1 三組患者發(fā)生再次肝轉(zhuǎn)移的情況比較 （n，%）

2.2 三組患者生存率比較 卡方檢驗結(jié)果顯示，三組患者的3年生存率差異具有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。兩兩比較結(jié)果顯示，A 組與B 組3年生存率差異無統(tǒng)計學意義（χ2＝1.714，P＝0.190）；A 組 與C 組3 年 生 存 率 差 異 無 統(tǒng) 計 學 意 義（χ2＝4.848，P ＝0.028）；B組與C組的3年生存率差異具有統(tǒng)計學意義（χ2＝12.037，P ＝0.001），見表2。

表2 三組患者的3年生存率比較 （n，%）

3 討論

大腸癌是一種常見的惡性腫瘤，其發(fā)生率呈逐年上升的趨勢［4］。大腸癌切除術術后常見局部轉(zhuǎn)移，肝臟是重點轉(zhuǎn)移部位，多數(shù)學者認為患者在術后發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的原因與肝臟的解剖生理有關，肝臟接受雙重血供，血供多來自門靜脈血，其具有高糖、低氧等為轉(zhuǎn)移癌細胞提供最佳的生長條件［5］。大腸癌合并肝轉(zhuǎn)移是導致大腸癌手術失敗的主要因素，而且肝轉(zhuǎn)移是很嚴重的致死因素［6］。約1／4 的大腸癌患者一經(jīng)確診就已出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，約1／4的患者在大腸癌手術后1年或幾年內(nèi)出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，約1／3的大腸癌患者死于肝轉(zhuǎn)移癌［7］。因此，臨床上關于有效治療腸癌術后異時性肝轉(zhuǎn)移的相關研究具有重要的現(xiàn)實意義。

本研究結(jié)果顯示，在三組患者3 年肝轉(zhuǎn)移再次發(fā)生率方面，兩兩比較結(jié)果顯示，僅A 組與C 組差異具有統(tǒng)計學意義。其原因可能在于從門靜脈轉(zhuǎn)移來的惡性腫瘤細胞，主要由門靜脈供血，多在門靜脈末端的小靜脈內(nèi)形成癌栓，繼之通過對基底膜造成的局部小缺損進入血管周圍間質(zhì)。RFA 為大腸癌肝轉(zhuǎn)移的患者提供了一種很好的非手術治療法案，直接在門靜脈區(qū)給藥，阻斷門靜脈為腫瘤供血，降低肝轉(zhuǎn)移的再次發(fā)生率，與劉馳等［8］研究結(jié)果一致。在三組患者的3年生存率方面，兩兩比較結(jié)果顯示，僅B組與C組的比較差異具有統(tǒng)計學意義。近年來，作為新興的化療措施，大容量腹腔化療受到了極大的重視。有實驗表明大劑量5-Fu腹腔內(nèi)給藥后，腹腔中血藥濃度最高的就是肝組織，說明腹腔化療具有高度區(qū)域選擇的藥代動力學特點，可在腹腔液、門靜脈和肝臟中保持恒定持久抗癌濃度，達到良好的治療效果，提高患者生存率。

綜上所述，RFA 門靜脈化療泵植入在減少大腸癌患者術后再次肝轉(zhuǎn)移方面優(yōu)于單純化療，門靜脈持續(xù)化療聯(lián)合腹腔大容積化療在患者生存率方面優(yōu)于單純化療。臨床上可以在充分保障知情同意的前提下選擇合理的治療方式。

［1］ 肖仲賢，于杰，左峻林，等.同時性大腸癌肝轉(zhuǎn)移腹腔鏡一期手術切除1例報道［J］.昆明醫(yī)學院學報，2011，32（2）：155-156.

［2］ 陳濤.異時性多原發(fā)大腸癌的診治和預后［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2012，16（13）：114-115.

［3］ 季加孚，陜飛.胃癌綜合治療的研究進展與評價［J］.中華外科雜志，2011，49（3）：193-197.

［4］ 李潤銘，曾隆桂，陳瓊駒，等.基層醫(yī)院大腸癌切除術術中腸鏡檢查的臨床研究［J］.右江民族醫(yī)學院學報，2014，36（2）：221-222.

［5］ 徐建國.大腸癌肝轉(zhuǎn)移的分子靶向治療進展［J］.腫瘤基礎與臨床，2012，25（05）：458-460.

［6］ 王煒，黃世鋒，陳德倫，等.結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移術后經(jīng)臍靜脈置管門靜脈灌注化療的效果［J］.江蘇醫(yī)藥，2012，38（23）：2837-2839.

［7］ 王志軍，徐鴻兵.肝動脈栓塞化療聯(lián)合無水酒精治療結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2012，20（3）：559-561.

［8］ 劉馳，萬春，曾峰，等.射頻消融合并化療泵植入治療大腸癌異時性肝轉(zhuǎn)移的療效［J］.中國老年學雜志，2012，32（16）：3553-3554.