經(jīng)顱微電流刺激療法輔助治療抑郁癥的療效研究

魏英，楊忠，潘惠，趙勝軍，方建忠

經(jīng)顱微電流刺激療法輔助治療抑郁癥的療效研究

魏英，楊忠，潘惠，趙勝軍，方建忠

目的：觀察抗抑郁藥聯(lián)合經(jīng)顱微電流刺激療法（CES）治療急性期抑郁癥患者的療效和安全性。方法：80例抑郁癥患者，隨機(jī)分為CES組和對照組各40例，2組均給予抗抑郁藥，CES組還給予CES，治療6周。采用17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評價(jià)癥狀嚴(yán)重程度，并進(jìn)行威斯康星卡片分類測驗(yàn)（WCST）評估認(rèn)知功能，副反應(yīng)量表（TESS）評價(jià)藥物不良反應(yīng)。結(jié)果：CES組38例、對照組37例完成研究。2組治療后HAMD和HAMA評分較治療前均降低(＜0.01)；第6周2組間的有效率和痊愈率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；第4周CES組的有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。2組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。結(jié)論：CES輔助治療抑郁癥具有較好的安全性，且起效快，療效確切。

經(jīng)顱微電流刺激療法；抑郁癥；療效；安全性

經(jīng)顱微電流刺激療法（cranial electrotherapy stimulation，CES）是一種非創(chuàng)傷性治療焦慮、抑郁和失眠等的非藥物治療方法，在美國已有幾十年的歷史，于2002年引入我國，目前主要在精神科、心理科等臨床推廣。Shealy等[1]報(bào)道志愿者在使用CES療法后，腦脊液和血漿中神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生變化，從而迅速有效地控制和緩解焦慮、抑郁、失眠等癥狀。另外楊啟輝等[2]在經(jīng)顱微電流刺激儀的設(shè)計(jì)及其對α腦電波作用的研究中表明，CES療法在使用時(shí)能有效增強(qiáng)α腦電波的產(chǎn)生，從而緩解病癥。因此，筆者采用CES輔助治療抑郁癥，并觀察其急性期療效、安全性及對認(rèn)知功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年11月至2013年12月我院門診及住院患者80例，均符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版（CCMD-3）抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡16～68歲，性別不限；17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）評分≥17分；取得患者和家屬的知情同意并簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重的軀體及腦器質(zhì)性疾病者；已知的酗酒或其它活性物質(zhì)濫用史；哺乳期、妊娠或妊娠可能的婦女；癲癇患者；體內(nèi)植入電子設(shè)備如心臟起搏器或胰島素泵的患者；對治療不配合者。脫落標(biāo)準(zhǔn)：在治療過程中出現(xiàn)難以耐受的不良反應(yīng)者；原有抑郁癥狀加重、有自殺傾向及行為、轉(zhuǎn)躁等則終止研究；在治療中需電休克治療者。全部患者采用隨機(jī)排列表法分為2組各40例：①CES組，男15例，女25例；平均年齡（36.36±13.53）歲；平均病程（18.74±16.25）周；家族遺傳史陽性6例；入組時(shí)HAMD總分為（25.32± 5.24）分。②對照組，男12例，女28例；平均年齡（34.72±12.48）歲；平均病程（17.71±15.52）周；家族遺傳史陽性7例；入組時(shí)HAMD總分為（25.89±4.67）分。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 2組均給予抗抑郁藥治療，CES組還給予CES治療。CES組抗抑郁藥種類：去甲腎上腺素（Norepinephrine，NE）能及特異性 5-羥色胺（5-hydroxy tryptamine，5-HT）能抗抑郁藥（Noradrenergic and specific serotonergic antidepressant，NaSSA）14例，NE、5-HT再攝取抑制劑 （selective serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors，SNRIs）12例 ，5-HT再 攝 取 抑 制 劑（selective serotonin reuptake inhibitor，SSRI）9例，5-HT2A受體拮抗劑/5-HT再攝取抑制劑（serotonin antagonistand reuptakeinhibitors，SARIs）3例，三環(huán)類抗抑郁藥（tricyclic antidepressants，TCAs）2例。對照組抗抑郁藥種類：SNRIs 14例，NaSSA 13例，SSRI 7例，SARIs 3例，TCAs 3例。所有抗抑郁藥物均在1～2周內(nèi)依個(gè)體耐受情況將劑量調(diào)整至治療量。2組抗抑郁藥物的種類構(gòu)成、平均劑量差異無顯著性（＞0.05）。CES治療：采用南京好樂醫(yī)療科技有限公司提供的美國EPI公司研發(fā)生產(chǎn)的CES治療儀（Alpha-Stim）。首先清潔患者耳垂皮膚，用導(dǎo)電液濕潤耳夾上的小棉貼，將電極夾在兩側(cè)耳垂根部，打開電源開關(guān)，設(shè)置治療時(shí)間和刺激強(qiáng)度（頻率0.5 Hz、電流10～500 μA），逐步增加強(qiáng)度直至出現(xiàn)一陣舒服的、微弱的針刺感。囑患者放松，感受治療效果。5 d為一個(gè)療程，每天1次，每次20 min，每個(gè)療程間休息2 d，每位患者接受4個(gè)療程治療，共20次。治療期間禁止合并其他抗精神病藥物、抗抑郁藥、心境穩(wěn)定劑及電抽搐治療；禁用對試驗(yàn)有影響的系統(tǒng)心理治療等。

1.2.2 評定工具 自制一般人口學(xué)資料調(diào)查表、HAMD、漢密爾頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）、副反應(yīng)量表（treatment emergent symptom scale，TESS）、威斯康星卡片分類測驗(yàn)（Wisconsin card sorting test，WCST）。

1.2.3 療效評定 所有病例共觀察6周。在入組時(shí)及治療后第1、2、4、6周末分別評定癥狀嚴(yán)重程度、藥物不良反應(yīng)，入組時(shí)和第6周末評定患者認(rèn)知功能。由2名經(jīng)過嚴(yán)格訓(xùn)練的精神科主治醫(yī)師分別單獨(dú)對2組治療個(gè)體進(jìn)行評估，并對其量表評定進(jìn)行一致性檢驗(yàn)（Kappa=0.86）。以HAMD評分減分率為療效評估指標(biāo)，HAMD評分≤7分為臨床痊愈，HAMD減分率≥50%為有效。治療前及治療第6周末檢查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組脫落情況比較

共5例患者中斷治療（2周≤治療時(shí)間＜6周），其中CES組2例（5.00%），包括自行停藥1例、轉(zhuǎn)躁1例，余38例；對照組脫落3例（7.50%），包括自行停藥1例、轉(zhuǎn)躁1例、需MECT治療1例，余37例。2組脫落率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2= 0.213，＞0.05）。

2.2 2組臨床療效比較

經(jīng)過6周的治療，CES組有效率為78.95%，痊愈率為55.26%；對照組有效率為70.27%，痊愈率為48.65%，2組間的有效率和痊愈率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；第4周CES組的有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表1。

表1 2組治療6周的療效比較（例，%）

2.2 2組治療前后HAMD、HAMA評分比較

2.4 2組治療前后WCST評分比較

2組基線WCST評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療6周后，2組WCST測驗(yàn)中正確應(yīng)答數(shù)均較基線時(shí)增加，持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)均較基線時(shí)降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05或0.01）；治療6周后，CES組的正確應(yīng)答數(shù)高于對照組、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)低于對照組（＜0.05）；隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)及完成分類數(shù)與基線及對照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），見表3。

2.5 不良反應(yīng)評定結(jié)果

CES組的不良反應(yīng)出現(xiàn)頻數(shù)為31例次，主要表現(xiàn)為頭暈5例次（16.13%）、困倦 4例次 （12.90%）、口干 4例次（12.90%）、頭痛3例次（9.68%）、惡心3例次（9.68%）、厭食2例次（6.45%）、便秘1例次（3.23%）；對照組不良反應(yīng)共29例次，主要表現(xiàn)為口干5例次（17.24%）、困倦 3例次 （10.34%）、頭暈 3例次（10.34%）、頭痛2例次（6.90%）、惡心2例次（6.90%）、厭食2例次（6.90%）、出汗2例次（6.90%）、便秘1例次（3.45%）。2組各時(shí)點(diǎn)TESS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05)。不良反應(yīng)多在2周內(nèi)出現(xiàn)，隨著治療延續(xù)，各種不良反應(yīng)逐漸減輕并能耐受。2組均未發(fā)現(xiàn)血象、心電圖、肝腎功能明顯改變。

3 討論

抑郁癥是一種常見的情感障礙性精神疾病，臨床治愈與功能恢復(fù)是抑郁癥治療的主要目標(biāo)[3]，快速起效和早期治愈對預(yù)后有較好的預(yù)測作用[4]，因此，起效快可以縮短抑郁癥狀導(dǎo)致的主觀痛苦體驗(yàn)和改善認(rèn)知功能損害，其次可以顯著減少抑郁癥患者的自殺風(fēng)險(xiǎn)，降低患者病情的慢性化和難治化。近20余年來，隨著神經(jīng)生物學(xué)與精神藥理學(xué)研究的不斷深入，抗抑郁藥的研發(fā)取得長足發(fā)展，10余種的新一代抗抑郁藥應(yīng)用到臨床[5]。有文獻(xiàn)提示新一代抗抑郁藥對抑郁癥均有較好的療效，但許多患者由于對藥物治療缺乏認(rèn)識，不能堅(jiān)持配合藥物治療[6]；另外由于抗抑郁藥物延遲起效的原因，會進(jìn)一步降低治療依從性。既往CES在抑郁癥方面的研究，提示有較好的治療作用，但目前尚無大規(guī)模的臨床應(yīng)用，患者獲益可能存在安慰劑效應(yīng)。

表2 2組治療6周HAMD評分和HAMA評分比較（分，±s）

表2 2組治療6周HAMD評分和HAMA評分比較（分，±s）

時(shí)間 組別 例數(shù) HAMD總分 焦慮/軀體化 阻滯 睡眠障礙 HAMA總分基線 對照組 37 25.89±4.67 5.86±1.72 8.76±2.18 4.84±1.12 13.76±4.20 CES組 38 25.32±5.24 5.92±1.96 8.58±1.80 4.87±1.30 13.84±3.720.252 0.017 0.149 0.012 0.009 0.617 0.896 0.700 0.913 0.926第1周 對照組 37 21.35±3.53 4.78±1.44 8.27±2.05 4.16±1.17 11.86±4.07 CES組 38 20.76±4.49 4.79±1.51 7.79±1.99 3.89±1.31 11.34±3.740.396 0.000 1.063 0.869 0.335 0.531 0.987 0.306 0.354 0.564第2周 對照組 37 18.86±3.24 3.76±1.55 7.51±2.17 3.46±1.07 10.19±4.02 CES組 38 17.08±4.35 3.29±1.39 6.74±2.16 2.87±1.12 8.97±3.244.045 8.187 2.409 5.462 2.083 0.048 0.174 0.125 0.022 0.153第4周 對照組 37 14.27±3.33 2.97±1.62 6.38±1.91 3.16±1.17 8.08±3.59 CES組 38 12.26±4.19 2.34±1.26 5.45±2.11 2.44±1.13 6.42±3.525.257 3.548 4.006 7.252 4.090 0.025 0.064 0.049 0.009 0.047第6周 對照組 37 9.97±3.80 1.81±1.17 4.81±1.63 2.38±1.09 5.89±3.22 CES組 38 8.24±4.06 1.53±0.89 4.06±1.54 2.05±1.14 5.16±3.073.651 1.399 4.285 1.603 1.0200.060 0.241 0.042 0.210 0.316

表3 2組治療6周WCST評分比較（例，%）

本研究顯示，經(jīng)6周的治療2組患者均取得肯定的療效，第4周CES組的有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），第6周2組間的有效率和臨床痊愈率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這是否與后期結(jié)束CES治療有關(guān)，提示可能要加強(qiáng)CES的后續(xù)治療，并擴(kuò)大樣本進(jìn)一步研究在急性期后期及鞏固期、維持期的療效。

從量表評分來比較，第2周CES組的睡眠障礙因子分、HAMD17總分及第4周CES組的HAMD總分、阻滯、睡眠障礙因子分及HAMA總分均明顯低于對照組（＜0.05或0.01），說明CES在早期能夠改善患者的抑郁、焦慮和睡眠障礙，提高臨床療效，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[7]。

第6周CES組阻滯因子分的改善優(yōu)于對照組，說明CES組在急性期治療后期仍能減少殘留癥狀，增加痊愈率，減少復(fù)發(fā)。CES輔助治療抑郁癥具有增效作用，其機(jī)制是通過夾在耳垂上的耳夾電極對大腦、腦干、丘腦等腦區(qū)導(dǎo)入微量生物電流，直接刺激機(jī)體增加5-HT、內(nèi)啡肽、褪黑素的釋放，增強(qiáng)γ-氨基丁酸的濃度，從而迅速有效地緩解焦慮、抑郁、失眠等。Shealy[1]等的研究表明使用CES后的腦脊液和血漿中神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生變化。另一方面，CES可改善腦電地形圖，對主管心理及情緒活動的下丘腦、邊緣系統(tǒng)及網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)系統(tǒng)產(chǎn)生直接調(diào)整作用[8,9]，達(dá)到一種身體松弛、心情愉快且思維清晰的Alpha狀態(tài)（大腦放松狀態(tài)），減少Delta波活動（大腦困倦疲勞狀態(tài)），從而實(shí)現(xiàn)治療。

研究顯示，在抗抑郁治療有效的患者中，至少30%的患者殘留有認(rèn)知損害，比如注意、執(zhí)行功能與言語的學(xué)習(xí)功能方面[10]。本研究顯示，經(jīng)6周的治療，2組患者WCST測驗(yàn)中正確應(yīng)答數(shù)均較基線時(shí)增加，持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)均較基線時(shí)降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05或0.01）；治療6周后CES組的正確應(yīng)答數(shù)高于對照組、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)低于對照組（＜0.05）；提示2組認(rèn)知功能均有改善，CES組在改善認(rèn)知功能方面更優(yōu)于對照組。

本研究中2組患者與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)出現(xiàn)頻率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見CES輔助治療抑郁癥具有較好的安全性，且起效快，療效確切，尤其在短期內(nèi)迅速改善抑郁和睡眠障礙，這是對抑郁癥等精神疾病傳統(tǒng)藥物治療的一個(gè)突破。CES這種潛在的聯(lián)合使用提高了抗抑郁藥的早期療效，避免了抗抑郁藥物起效的滯后性及藥物間的相互作用，但能否大規(guī)模臨床應(yīng)用，還需擴(kuò)大樣本進(jìn)一步研究，并且加強(qiáng)對遠(yuǎn)期療效的評估。

[1]Shealy CN,Cady RK,Culver-Veehoff D,et al.Cerebrospinal fluid and plasma neurochemicals:response to cranial electrical stimulation[J]. J Neurol Orthop Med Surg,1998,18:94-97.

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（本文編輯：王晶）

Clinical Efficacy of Assisted Cranial Electrotherapy Stimulation Treatment on Depression

Objective:To observe the curative effect and safety of antidepressants combined with Cranial Electrotherapy Stimulation (CES)in treatment for depression patients.Methods:Eighty depression patients were randomly divided into the groups of CES and control equally.The two groups were given antidepressants,and the CES group was received additional CES treatment.All the treatment lasted for 6 weeks.Disease Severity was assessed by Hamilton depression rating scale (HAMD)and Hamilton anxiety scale (HAMA).The cognitive function was assessed by Wisconsin Card Sorting Test (WCST).The safety was evaluated with Treatment Emergent Symptom Scale (TESS).Results:There were 38 cases in the CES group and 37 cases in the control group who had completed 6 study.After the treatment,the HAMD and HAMA scores in the 2 groups were significantly lower than those before the treatment(＜0.01).At the sixth week,the assisted efficiency and curative rates between the two groups showed no significant difference(＞0.05).At the fourth week,the efficiency in the CES group was significantly higher than that in the control group(＜0.05).The comparison of the adverse events between the two group revealed no difference(＞0.05).Conclusion:CES in adjuvant treatment of depression is safe and effective.

cranial electrotherapy stimulation;depression;curative effect;safety

R741;R749.05

A DOI 10.3870/sjsscj.2014.04.014

江蘇省常熟市第三人民醫(yī)院精神科江蘇常熟215500

江蘇省常熟市衛(wèi)生局科技計(jì)劃項(xiàng)目（csws201210）

2014-04-17

魏英swxwying@163.com