鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑治療白癜風(fēng)的臨床療效觀察及對(duì)皮損處TNF-α 的影響

阮光洪

云南省第二人民醫(yī)院，云南昆明 650000

白癜風(fēng)是一種常見(jiàn)的色素脫失性疾病，目前關(guān)于其發(fā)病機(jī)制和原因意見(jiàn)不統(tǒng)一，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為其與神經(jīng)因子、遺傳、自身免疫等有關(guān)。其中，自身免疫學(xué)占據(jù)主要地位，且目前尚沒(méi)有關(guān)于治療白癜風(fēng)的特效藥物，而傳統(tǒng)的方法療程長(zhǎng)，療效不理想[2]。因此，探討方便、簡(jiǎn)單、確切、療效好的新療法就成為白癜風(fēng)研究人員的主要任務(wù)。為此，在這里隨機(jī)抽取我院在2012年1—12月期間收治的100例白癜風(fēng)患者，報(bào)道結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

100例白癜風(fēng)患者，年齡12～58歲，平均年齡34歲，男56例，女44例?；颊呷脒x標(biāo)準(zhǔn)：所有患者病例資料完善，臨床癥狀均符合白癜風(fēng)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者均排除嚴(yán)重糖尿病、高血壓、心臟病以及肝腎功能不全患者、近1 個(gè)月應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、近3 個(gè)月局部用過(guò)白癜風(fēng)治療藥物者、惡性腫瘤患者。其中，穩(wěn)定期75例，進(jìn)展期25例，兩組患者的一般資料如年齡、性別、臨床癥狀、生命體征、皮損、病程等方面差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有臨床可比性。

1.2 研究方法

回顧性分析我院隨機(jī)抽取在2012年期間收治的白癜風(fēng)患者100例的臨床資料，將本組患者平均分為兩組，對(duì)照組和觀察組，每組50例，對(duì)照組采用他克莫司，將藥液直接外涂于患處，進(jìn)行反復(fù)按摩等藥完全吸收，并在涂藥后給予局部日光照射[3]，觀察組采用吡美莫司，使用方法如同對(duì)照組，為觀察兩種藥物治療白癜風(fēng)的臨床療效，部分患者進(jìn)行自身對(duì)比，另外，分析白斑區(qū)角質(zhì)形成細(xì)胞分泌TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ、TGF-β 的影響，具體采用采用ELISA 法檢測(cè)。在治療過(guò)程中，認(rèn)真觀察患者的療效以及不良反應(yīng)，并詳細(xì)記錄，以3 個(gè)月為一個(gè)療程[4]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采取SPSS 13.0 軟件實(shí)施統(tǒng)計(jì)分析，χ2檢驗(yàn)表示計(jì)數(shù)資料，用（）來(lái)表示計(jì)量資料，方法為t 檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療療效與病程、分型、部位

他克莫司治療白癜風(fēng)，面頸部治療效果明顯優(yōu)于軀干部，但其治療療效與病理分期、疾病分型以及患者病程無(wú)關(guān)，另外，他克莫司治療白癜風(fēng)皮損較小患者的療效要優(yōu)于皮損較為嚴(yán)重者；吡美莫司治療白癜風(fēng)，面頸部治療效果同樣明顯優(yōu)于軀干部，其治療療效與疾病分型無(wú)關(guān)，但病程小于1年的患者的治療效果明顯要優(yōu)于病程大于1年的患者，且治療進(jìn)展期的療效明顯優(yōu)于穩(wěn)定期，而對(duì)于皮損面積，白斑面積5cm2以下患者，利用吡美莫司治療效果要優(yōu)于皮損面積大于5cm2患者，具體情況如表1 所示。

2.2 治療對(duì)TNF-α 的影響

他克莫司可以有效地降低白斑區(qū)TNF-α 的分泌，而對(duì)IL-1β、IL-6、IFN-γ、TGF-β 的分泌則無(wú)影響。

表1 兩種組治療情況分析[n（%）]

2.3 不良反應(yīng)

治療3 個(gè)月后，對(duì)患者進(jìn)行隨訪，所有患者均未見(jiàn)復(fù)發(fā)，但是對(duì)照組患者患者有1例出現(xiàn)刺痛，經(jīng)過(guò)用藥調(diào)整，不良反應(yīng)癥狀消失，觀察組患者有1例出現(xiàn)灼痛，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)情況分析

3 討論

目前對(duì)白癜風(fēng)的病原解釋有三種，其中以免疫學(xué)學(xué)說(shuō)為主，認(rèn)為白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制與患者自身免疫有關(guān)，運(yùn)用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，可以增強(qiáng)對(duì)黑色素細(xì)胞的保護(hù)，抑制和緩解病情的發(fā)生，如他克莫司和吡美莫司，是比較有效的外用藥物，兩種藥物在治療皮損，面積變化量均呈下降趨勢(shì)。他克莫司(FK506)進(jìn)入細(xì)胞后，先與其受體蛋白FKBP 結(jié)合為FK506-FKBP 復(fù)合物，后者與鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶高親和性結(jié)合并抑制其活性，抑制各種T 細(xì)胞炎癥因子的表達(dá)，他克莫司可能通過(guò)TNF-α 發(fā)揮復(fù)色作用，這是他克莫司治療白癜風(fēng)的免疫學(xué)機(jī)制FI。另一種免疫抑制劑吡美莫司與他克莫司類(lèi)似，是一種前炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生和釋放的細(xì)胞選擇性抑制劑，抑制T 細(xì)胞IL-2 和IFN-γ 合成，還可抑制IL-4 和IL-10 合成，本組研究顯示：兩種鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑他克莫司和吡美莫司治療白癜風(fēng)均良好療效,且面頸部的治療效果和小面積皮損患者的治療效果明顯。他克莫司能夠抑制降低白斑區(qū)角質(zhì)形成細(xì)胞TNF-α 的分泌，提示其可能是治療白癜風(fēng)的機(jī)制之一。

[1]許發(fā)明,許愛(ài)娥.鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑治療顏面白癜風(fēng)的療效與面部分區(qū)的關(guān)系[A].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專(zhuān)業(yè)委員會(huì).2013 全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專(zhuān)業(yè)委員會(huì),2013:1.

[2]曹永萍,戴輝,許愛(ài)娥.外用他克莫司與鹵米松自身對(duì)照和聯(lián)合治療白癜風(fēng)臨床療效分析[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志,2012（1）:21-24.

[3]Grimes P E,Morris R,Avaniss-Aghajani E,et al.Topical tacrolimus therapy for vitiligo:therapeutic responses and skin messenger RNA expression of proinflammatory cytokines [J].Journal of the American Academy of Dermatology，2012（1）:47-52.

[4]曹妍,朱文元,駱丹.外用吡美莫司治療白癜風(fēng)的進(jìn)展[J].臨床皮膚科雜志,2008（7）:483-484.