1例靜脈輸注胞二磷膽堿治療腦供血不足病人致變態(tài)反應(yīng)的分析

馬忠金，劉東楠

1 病例介紹

病人，女，56歲，主因頭沉、頭暈及記憶力下降約半月于2013年5月10日到我院就診，病人就診時(shí)意識清楚、語言順利。健康，無高血壓、心臟病、糖尿病、遺傳病史及過敏史等。服用過板藍(lán)根、止咳糖漿及抗生素（頭孢類）。接診醫(yī)師根據(jù)病情表現(xiàn)及既往史，考慮腦供血不足，給予病人頸部血管彩超、經(jīng)顱多普勒超聲及腦CT檢查。結(jié)果：頸部血管壁粥樣硬化伴管腔狹窄，腦CT正常，無出血及梗死。即日給予病人生理鹽水250 mL＋脈絡(luò)寧20mL，每日1次靜脈輸注，14d為1個(gè)療程；5%葡萄糖250mL＋胞二磷膽堿0.5g，每日1次靜脈輸注，14d為1個(gè)療程；生理鹽水250mL＋血塞通500mg，每日1次靜脈輸注，14d為1個(gè)療程；口服腸溶阿司匹林片0.1g，每日1次，14 d為1個(gè)療程。病人按上述順序靜脈輸注，病人輸完脈絡(luò)寧液，輸入胞二磷膽堿約5min臉部兩側(cè)顴骨處出現(xiàn)直徑約1cm大小蕁麻疹伴有灼熱感，30min后睜眼困難、哈氣不斷，整個(gè)臉部出現(xiàn)蕁麻疹伴頭暈、發(fā)困等癥狀，當(dāng)時(shí)考慮藥物過敏，但不能確定是脈絡(luò)寧還是胞二磷膽堿（由于胞二磷膽堿臨床應(yīng)用時(shí)間較長，在我院還沒有出現(xiàn)過變態(tài)反應(yīng)）。為安全起見停止輸入胞二磷膽堿藥物，給予病人苯海拉明20mg肌肉注射、地塞米松5 mg入壺，約7min后病人上述癥狀消失。為了確定過敏藥物于5月11日首先給予病人胞二磷膽堿0.25g靜脈輸注，靜脈輸注速度同前，5min后病人兩面頰又出現(xiàn)蕁麻疹伴灼熱感，蕁麻疹面積約0.5cm2，灼熱感較前減輕，立即停用此藥物，更換其他藥物靜脈輸注，約2h后病人癥狀消失。病人停用胞二磷膽堿藥物靜脈輸注，繼續(xù)輸入其他藥物至療程結(jié)束，病人頭暈、頭沉癥狀消失，記憶力得到改善，囑病人口服腸溶阿司匹林片及通心絡(luò)膠囊。在隨訪中病人服用其他藥物沒有再出現(xiàn)此變態(tài)反應(yīng)。根據(jù)Naranjo計(jì)分推算法［1］得分為9分（見表1），確定此病人出現(xiàn)的癥狀是由于胞二磷膽堿過敏所致。

表1 Naranjo計(jì)分推算法 分

2 討論

由于遺傳因素和環(huán)境因素不同，人體內(nèi)含有抗體（包括IgA，IgG，IgM，IgD，IgE等）的數(shù)目及分布也各不相同，各組織器官對于引起變態(tài)反應(yīng)活性物質(zhì)的敏感度也存在差異，表現(xiàn)出來的變態(tài)反應(yīng)也具有多樣性，輕重也各不相同。同時(shí)一種變態(tài)反應(yīng)在不同個(gè)體之間可出現(xiàn)在不同的部位，輕重不一，如有些藥疹有的病人出現(xiàn)在軀干部位，有的出現(xiàn)在四肢，有的出現(xiàn)的臉部，有的各個(gè)部位同時(shí)出現(xiàn)，但各部位也有輕有重。胞二磷膽堿是腦功能改善藥，為核苷衍生物，分子式為C15H26N5O11P2，是卵磷脂合成的主要輔酶，能促進(jìn)卵磷脂的生物合成，有增強(qiáng)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的功能，增強(qiáng)錐體系和抑制錐體外系的作用，促進(jìn)催醒和抑制芬集反應(yīng)；改善腦血管張力，降低腦血管阻力，增加腦血流量及氧消耗量，改善腦循環(huán)和代謝，有助于病人智力的恢復(fù)。Frolov等［2］在試驗(yàn)中證實(shí)胞二磷膽堿可抑制凋亡，具有重要的神經(jīng)保護(hù)作用。因此此藥常用于血管性疾病的治療，目前為腦外傷、腦動脈硬化及各種器質(zhì)性腦病的常用藥，效果令人滿意。使用時(shí)不需要做皮膚過敏試驗(yàn)，變態(tài)反應(yīng)報(bào)道少見［3］。但也有文獻(xiàn)報(bào)道因靜脈輸注胞二磷膽堿而引起過敏性休克的病例［3，4］，這也從一個(gè)方面說明胞二磷膽堿也有致敏性。胞二磷膽堿本身分子量小，一般不會引起變態(tài)反應(yīng)，但由于個(gè)體差異，當(dāng)藥物進(jìn)入人體后可能與特異性體質(zhì)病人體內(nèi)的一些物質(zhì)結(jié)合形成分子量大于1萬的具有抗原性的物質(zhì)，且由于此病人體內(nèi)已存在與此抗原相匹配的抗體（IgE抗體），抗原抗體結(jié)合，產(chǎn)生一些生物活性物質(zhì)如組織胺、白細(xì)胞三烯、乙酰膽堿、緩激肽等，使血管擴(kuò)張，血管通透性增加，有效循環(huán)血容量下降［5］，使病人血壓下降，腦缺氧而表現(xiàn)出雙眼睜開困難，哈氣不斷，頭暈發(fā)困及精神差等癥狀，病人蕁麻疹并伴有灼熱感首先出現(xiàn)在臉部顴骨處是由于此處血管對生物活性物質(zhì)反應(yīng)敏感，引起局部毛細(xì)血管擴(kuò)張、滲出引起引起Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)。這是此病人過敏的機(jī)制。

3 小結(jié)

本研究目的在于提醒醫(yī)務(wù)工作者，胞二磷膽堿雖是治療腦血管疾病常用藥，此藥物臨床應(yīng)用也較久，療效肯定也較安全，但也可能出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)，在臨床應(yīng)用時(shí)一定要注意觀察病人對此藥物的反應(yīng)，開始靜脈輸注速度要慢，特別是對于過敏體質(zhì)的病人更要慎重，確保病人安全。

［1］ Naranjo CA，Busto U，Sellers，etal.A method for estimating the probability of adverse drug reactions［J］.Chin Pharmacol Ther，1981，30（2）：239－245.

［2］ Frolov MA，Gonchar PA，Barashkov VI，etal.The effect of parenteral citicoline on visual functions and life quality of patients with primary open－angle glaucoma［J］.Vestn Oflalmo1，2011，127：18－21.

［3］ 王文慧，李明明.胞二磷膽堿致變態(tài)反應(yīng)1例［J］.西北國防醫(yī)學(xué)雜志，2012，33（13）：261.

［4］ 李建輝，劉麗仙.靜脈輸注胞磷膽堿致過敏性休克及心跳驟停－心室分離搶救成功l例［J］.中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2012，14（28）：275.

［5］ 陳振忠，楊爽.頭孢菌素變態(tài)反應(yīng)及過敏試驗(yàn)的現(xiàn)狀分析［J］.中國藥房，2003，14（9）：569－570.