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    微劑量肝素聯(lián)合冷沉淀治療新生兒彌散性血管內(nèi)凝血55例療效分析

    2013-12-31 00:00:00石宏云等
    中國現(xiàn)代醫(yī)生 2013年10期

    [摘要] 目的 探討微劑量肝素聯(lián)合冷沉淀治療新生兒彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)的療效。方法 選擇我院2010~2012年確診為DIC病例共45例,在積極治療原發(fā)病的同時,給予微劑量肝素[24 U/(kg·d)]皮下注射及聯(lián)合輸注冷沉淀治療。 結果 45例于用藥后48 h內(nèi)凝血功能恢復正常,血小板平均于4d內(nèi)恢復正常,4例死亡,1例因病情重家屬放棄搶救并出院,總有效率88.8%,用藥后與用藥前比較差異具有統(tǒng)計學意義(P < 0.05)。 結論 微劑量肝素聯(lián)合冷沉淀治療彌散性血管內(nèi)凝血安全有效。

    [關鍵詞] 肝素;冷沉淀;新生兒彌散性血管內(nèi)凝血

    [中圖分類號] R722.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701(2013)10-0119-02

    新生兒彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)是一種由不同原因引起的、以全身性血管內(nèi)凝血系統(tǒng)激活為特征的獲得性綜合征。其特點為大量血栓形成、繼發(fā)性廣泛出血及重要臟器發(fā)生器質(zhì)性變化。按DIC發(fā)病緩急可分為急性和慢性兩型,新生兒多為急性型,多于數(shù)小時至1~2 d內(nèi)發(fā)病,病程急劇而兇險,治療不及時,病死率極高,預后極差。為了探討微劑量肝素在新生兒DIC中的應用,提高新生兒DIC治愈率,我科2010~2012年采用了微劑量肝素聯(lián)合冷沉淀治療彌散性血管內(nèi)凝血,取得了滿意的療效。

    1 資料與方法

    1.1一般資料

    45例患者均為2010年1月~2012年12月我院收治的新生兒DIC患者,其中男28例,女17例,出生體重1 300~3 300g,孕周29~39周,入院年齡0.5 h~28 d。原發(fā)疾?。簲⊙Y23例,重度窒息15例,硬腫癥5例, 胎盤早剝2例。

    1.2 診斷標準

    新生兒DIC診斷標準采用國際血栓與止血學會制定的分步驟分級診斷標準[1]。 ①誘發(fā)因素:患者是否有與DIC有關的基礎疾???如果有,繼續(xù)以下步驟,如果無,不再繼續(xù)。②做一般的凝血實驗(血小板計數(shù)、凝血酶原時間、纖維蛋白原、可溶性纖維蛋白單體或纖維蛋白原降解產(chǎn)物)③對一般的凝血試驗結果進行計分:血小板計數(shù)[>100×109/L為0分,(50~100)×109/L為1分,<50×109/L為2分]纖維蛋白相關標志物增高(如可溶性纖維蛋白單體或纖維蛋白原降解產(chǎn)物)(不升高=0分;中度升高=2分;明顯升高=3分);凝血酶原時間延長(<3 s=0分;>3 s但<6 s=1分;>6 s=2分);纖維蛋白原質(zhì)量濃度(>1 g/L=0分;≤1 g/L=1分)。④統(tǒng)計計分。如計分>5分顯性DIC;每日重復做檢查如≤5分提示非顯性DIC;每1~2日重復做檢查。

    1.3 治療方法

    全部患兒均在積極治療原發(fā)病的同時,給予肝素24 U/(kg·d)[2],分4~6次皮下注射,同時給予輸注冷沉淀[3],當血小板<30×109/L時,予輸注血小板[4],用藥后每12~24 h復查血常規(guī)及凝血功能,凝血功能基本正常后停止輸注冷沉淀,血小板正常后將肝素逐漸減量并停藥。

    1.4 統(tǒng)計學分析

    采用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件,計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差(x±s)表示,組間比較采用t檢驗,不同時點計量資料比較采用方差分析,P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結果

    45例患者40例治愈,其中2例死于肺出血,1例死于“心功能衰竭”,1例因“大量顱內(nèi)出血”家屬放棄搶救死亡,1例因病情重家屬放棄搶救并出院,總有效率88.8%。45例患者中43例患者出血均于用藥后24 h內(nèi)停止,2例因肺出血死于用藥后36 h內(nèi),凝血功能最短于用藥后僅12 h恢復正常,最長為48 h;血小板最短1 d恢復正常,最長10 d,平均5.5 d內(nèi)恢復正常,各組比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P < 0.05)。見表1。

    3 討論

    由于新生兒各種凝血因子生理能力低下,如纖維蛋白原和Ⅷ因子不能通過胎盤,維生素K依賴凝血因子(第Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子,蛋白C和蛋白S)由于肝臟合成功能不成熟,普遍水平低,尤以凝血酶原為明顯;血液黏稠,纖溶較強;另外免疫能力低下,易患重癥感染;且新生兒反應低下,調(diào)節(jié)功能差,易出現(xiàn)低體溫、呼吸及循環(huán)衰竭、缺氧、酸中毒等,單核巨噬細胞系統(tǒng)的清除能力低下,再加上某些產(chǎn)科因素的影響,如羊水栓塞、胎盤早剝、前置胎盤等,新生兒易發(fā)生DIC。DIC由組織因子(TF)及來源于受損內(nèi)皮和/或單核細胞的細胞因子的釋放觸發(fā),可引起凝血級聯(lián)的廣泛化伴隨凝血因子的消耗和血栓的形成、出血、溶血、循環(huán)障礙與休克等表現(xiàn)[5],臨床處理極為棘手,病死率較高。

    肝素能阻止凝血酶原變?yōu)槟?,激活抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ),使凝血酶和因子Ⅹ失活,抑制纖維蛋白原轉(zhuǎn)為纖維蛋白,對因子Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ均有抑制作用,使內(nèi)源性及外源性的凝血過程均被阻斷,此外還能抑制血小板的黏附、聚集和釋放凝血物質(zhì),增強纖溶活性,從而達到抗凝效果。微量肝素治療DIC有效的機制,可能與其具有抗凝、抗炎、抗氧自由基、改變血液流變性和微循環(huán)有關[6],微量肝素不但保持了肝素的強大抗凝作用,且微量肝素的抗自由基作用較常規(guī)劑量或小劑量肝素更強,亦減少了小、中、大劑量肝素引起的血小板減少、凝血功能異常等副作用[7]。冷沉淀系健康人全血立即分離血漿,經(jīng)緩慢冷凍制備的濃縮制劑,含有豐富的凝血因子Ⅰ(纖維蛋白原)、Ⅴ、Ⅷ、■、vWF、纖維結合蛋白等,能以較少的容積補充適量的凝血因子。使用肝素時,凝血因子缺乏時必須輸注凝血因子,否則加重出血;同樣,在補充凝血因子同時必須使用肝素,否則輸入凝血因子迅速消耗,且加重血栓形成,促進DIC發(fā)生。

    我院2010~2012年共45例確診為DIC病例,在積極治療原發(fā)病的同時,給予微劑量肝素皮下注射及聯(lián)合輸注冷沉淀治療,取得了滿意的療效,總有效率達88.8%,且未發(fā)現(xiàn)肝素導致的血小板減少及凝血功能異常加重出血。我們認為新生兒DIC在積極治療原發(fā)病的同時,給予微劑量肝素聯(lián)合冷沉淀治療安全有效,值得推廣,當然,原發(fā)病的治療仍是關鍵。

    [參考文獻]

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    (收稿日期:2013-01-25)

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