氯氮平聯(lián)合齊拉西酮治療難治性精神分裂癥的療效觀察

[摘要] 目的 探討氯氮平聯(lián)合齊拉西酮治療難治性精神分裂癥的臨床療效。 方法 選取我院2011年6月～2012年12月期間收治的難治性精神分裂癥患者80例，隨機分為觀察組和對照組，每組40例。對照組采用氯氮平的藥物治療，觀察組患者則在對照組的基礎上加用齊拉西酮聯(lián)合治療，分別對兩組患者的PANSS評分情況、臨床治療情況、不良反應發(fā)生情況進行比較。 結(jié)果 與對照組相比，觀察組患者的PANSS總分、陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理評分均顯著改善，患者的痊愈率和總有效率均得到大幅度的提升，無效率和不良反應發(fā)生率則顯著降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。 結(jié)論 氯氮平聯(lián)合齊拉西酮對難治性精神分裂癥患者臨床療效的改善和提高具有積極的現(xiàn)實意義。

[關鍵詞] 難治性精神分裂癥；氯氮平；齊拉西酮

[中圖分類號] R749.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）10-0054-02

難治性精神分裂癥屬于病因尚未明確的重癥精神性疾病，由于大部分患者對相關治療藥物具有較強的抵抗性，故單獨用藥效果并不理想。隨著醫(yī)學科研人員對難治性精神分裂癥發(fā)病機制研究的不斷深入，全新的聯(lián)合用藥理念被廣泛應用于難治性精神分裂癥的臨床治療。本文特對我院2011年6月～2012年12月期間收治的難治性精神分裂癥患者給予氯氮平與齊拉西酮的藥物聯(lián)合治療方案，以探討氯氮平與齊拉西酮在難治性精神分裂癥患者中的聯(lián)合應用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年6月～2012年12月收治的難治性精神分裂癥患者80例，其中男47例，女33例，年齡18～70歲，平均（35.26±8.74）歲，病程4個月～7年，平均（3.48±1.52）年。本次研究入選患者均經(jīng)難治性精神分裂癥臨床診斷標準明確診斷，并通過常規(guī)檢查而徹底排除重癥軀體疾病和腦器質(zhì)性疾病以及妊娠期和哺乳期女性，且無應用相關藥物過敏史和濫用史。將患者隨機分為觀察組和對照組，每組40例。兩組患者經(jīng)統(tǒng)計學分析后在性別、年齡、病程、臨床表現(xiàn)等一般資料比較，其差異均無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

兩組難治性精神分裂癥患者經(jīng)明確診斷后均給予一周的藥物治療。對照組患者采用氯氮平的藥物治療，具體方法：氯氮平片（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H43020571），初始服用劑量為每天25～50 mg，3 d后根據(jù)患者實際病情調(diào)整服用劑量范圍至每天200～500 mg，平均服用劑量為每天（312.56±48.23）mg，4周為一個療程。觀察組則在對照組的基礎上加用齊拉西酮聯(lián)合治療，具體方法：鹽酸齊拉西酮片（重慶圣華曦藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20052623），初始服用劑量為每天20～40 mg，3 d后根據(jù)患者實際病情調(diào)整服用劑量范圍至每天40～160 mg，平均服用劑量為每天（98.73±32.16）mg，4周為一個療程。在整個臨床治療過程中嚴禁合并應用其他抗精神病類藥物和電休克治療，一旦出現(xiàn)重度焦慮和失眠患者可合并應用苯二氮■類藥物，存在椎體外系副反應患者可合并應用苯海索。

1.3 評價指標

分別對兩組難治性精神分裂癥患者的PANSS評分情況、臨床治療情況、不良反應發(fā)生情況進行比較和分析。采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）的總減分率評定臨床療效[1]，評定標準：①痊愈：總減分率在75%以上；②顯著進步：總減分率在50%～74%之間；③進步：總減分率在25%～49%之間；④無效：總減分率在25%以下?？傆行蕿槿?、顯著進步率、進步率之和。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 13. 0軟件進行統(tǒng)計學分析，其中計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P < 0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組患者PANSS評分情況比較

與對照組患者相比，觀察組患者的PANSS總減分率，以及陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理評分均顯著改善，兩組差異均具有統(tǒng)計學意義（t = 9.89，5.03，3.01，8.95；P < 0.05），見表1。

2.2 觀察組與對照組臨床治療情況的比較

與對照組患者相比，觀察組痊愈率和總有效率均得到大幅度的提升，而無效率則顯著降低，差異均有統(tǒng)計學意義（χ2=3.17，3.72，3.72；P<0.05），見表2。

2.3 觀察組與對照組不良反應發(fā)生情況的比較

與對照組患者相比，觀察組患者在嗜睡、便秘、流涎、心動過速、體質(zhì)量增加等不良反應發(fā)生率均有減少（P > 0.05），而總發(fā)生率則顯著降低（χ2=4.95；P < 0.05），結(jié)果見表3。

3 討論

精神分裂癥是精神科的主要臨床病癥之一，主要表現(xiàn)為思維、情感、知覺、行為等多方面的功能障礙，以及精神活動和環(huán)境不協(xié)調(diào)等相關臨床癥狀[2]。難治性精神分裂癥作為一種較為棘手的精神分裂癥類型，具體的發(fā)病機制還尚未明確，患者發(fā)病后不會呈現(xiàn)出機體器質(zhì)性變化，但在疾病發(fā)作時對患者的勞動能力形成巨大的干擾，在某種程度上嚴重影響了患者的正常生活，同時給患者家庭甚至整個社會帶來了沉重的壓力和負擔[3]。那么如何積極篩選理想的治療藥物并形成用藥方案已成為醫(yī)學界和難治性精神分裂癥患者廣泛關注的熱點和難點。

氯氮平作為臨床上第一個非典型抗精神病類藥物，主要通過對多巴胺受體和5-羥色胺受體的作用在精神分裂癥治療方面顯現(xiàn)出較好的臨床療效[4-6]。齊拉西酮則是一種新型的非典型抗精神病類藥物，能夠更為有效的作用于多巴胺受體以及5-羥色胺受體等多種受體而產(chǎn)生強大的拮抗作用[8，9]。齊拉西酮可以明顯改善精神分裂患者的陽性癥狀和陰性癥狀以及認知損害，尤其是對分裂情感性精神障礙和難治性精神分裂癥患者具有顯著的效果[6，10]。本研究顯示聯(lián)合用藥組患者的PANSS總分，陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理評分均明顯優(yōu)于單獨用藥組患者，同時聯(lián)合用藥組患者的痊愈率和總有效率較單獨用藥組患者均大幅度提升，且聯(lián)合用藥組的不良反應發(fā)生率顯著降低。由此可以發(fā)現(xiàn)采用氯氮平和齊拉西酮的聯(lián)合用藥方案，一方面對患有難治性精神分裂癥患者的臨床療效要明顯好于氯氮平單獨用藥的治療效果；另一方面還能夠使氯氮平單獨用藥后的相關不良反應和并發(fā)癥的發(fā)生率明顯減少。

綜上所述，氯氮平聯(lián)合齊拉西酮對難治性精神分裂癥患者臨床療效的改善和提高具有積極的現(xiàn)實意義，適于臨床推廣和應用。

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（收稿日期：2012-12-18）