復(fù)方皂礬丸聯(lián)合環(huán)孢素加雄激素治療再生障礙性貧血療效觀察

[摘要] 目的 觀察復(fù)方皂礬丸聯(lián)合環(huán)孢素加雄激素治療再生障礙性貧血的療效。 方法 選取符合診斷標準的再生障礙性貧血患者39例，分成對照組和治療組。對照組18例應(yīng)用環(huán)孢素加雄激素治療，治療組 21例在對照組的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方皂礬丸治療，觀察及比較兩組治愈率、總有效率。 結(jié)果 治療組治愈率19.05%，總有效率85.71% ；對照組治愈率5.56% ，總有效率 61.11%，兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 復(fù)方皂礬丸聯(lián)合環(huán)孢素加雄激素治療再生障礙性貧血獲得較好療效。

[關(guān)鍵詞] 復(fù)方皂礬丸；再生障礙性貧血

[中圖分類號] R556.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）27-0154-02

再生障礙性貧血是骨髓造血功能障礙導(dǎo)致紅骨髓總?cè)萘繙p少，代之以脂肪髓，引起造血衰竭，并以全血細胞減少為主要表現(xiàn)的一組綜合征。大部分研究證明再生障礙性貧血是通過免疫機制介導(dǎo)的。免疫效應(yīng)細胞為T細胞，免疫作用的靶細胞為造血干細胞[1]。免疫治療后造血功能的恢復(fù)進一步支持了再障的發(fā)生與異常免疫相關(guān)[2]。臨床上應(yīng)用免疫抑制劑治療取得一定效果，但療效并不非常理想，為此我院應(yīng)用復(fù)方皂礬丸聯(lián)合環(huán)孢素加雄激素治療再生障礙性貧血取得較好臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2007年7月～2012年1月我院確診再生障礙性貧血住院病例39例，其中男 14例，女 25例，年齡40～72歲，平均 56歲，非重型再障39例。將其分成治療組 21例 和對照組 18例 ，兩組患者在性別、年齡及病情方面均無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 病例納入及排除標準

①行血常規(guī)、網(wǎng)織紅細胞計數(shù)、多次及多處骨髓細胞形態(tài)學(xué)及骨髓活檢等檢查，符合張之南主編的《血液病診斷及療效標準》中的再生障礙性貧血的診斷標準[3]；②病例排除標準：陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿、骨髓異常增生綜合征、脾功能亢進及風濕免疫性疾病不在觀察范圍內(nèi)。 1.3 方法

對照組服用達那唑 200 mg/次，3次/d；環(huán)孢素 100 mg/次，2次/d。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方皂礬丸9粒/次，3次/d。兩組病例治療時間至少3個月，所有病例治療前均進行肝腎功能檢查，每周復(fù)查血常規(guī)、網(wǎng)織紅細胞，每個月定期復(fù)查肝腎功能。

1.4 療效評估

中華醫(yī)學(xué)會第四屆再障年會（1987年）修訂了我國再障療效標準[4]，再次規(guī)范了療效評價，有利于對各種療法的客觀和統(tǒng)一的療效分析，與國際Camitta標準[5]接軌。

1.4.1 療效評價標準 基本治愈：貧血和出血癥狀消失。Hb男達120 g/L、女達100 g/L，WBC 4×109/L，BPC達80×109/L，隨訪1年以上未復(fù)發(fā)。緩解：貧血和出血癥狀消失，Hb男達120 g/L、女達100 g/L，WBC達3.5×109/L左右，血小板也有一定程度增加，隨訪3個月病情穩(wěn)定或繼續(xù)進步。明顯進步：貧血和出血癥狀明顯好轉(zhuǎn)，不輸血，血紅蛋白較治療前增長30 g/L以上，并能維持3個月。判斷以上三項療效標準者，均應(yīng)3個月內(nèi)不輸血。無效：經(jīng)充分治療后，癥狀、血象未達明顯進步。治愈、緩解、明顯進步均為有效，總有效率=有效例數(shù)/總例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

治療組：基本治愈4例、緩解7例、明顯進步7例、無效3例，治愈率19.05% ，總有效率85.71%；對照組：基本治愈1例、緩解4例、明顯進步6例、無效7例，治愈率5.56% ，總有效率 61.11%，兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

2.2 不良反應(yīng)

治療過程中主要不良反應(yīng)為多毛、皮膚座瘡、色素沉著、牙齦增生、肝腎功能異常。治療組：多毛 8例、皮膚座瘡2例、色素沉著 1例、未見有牙齦增生及肝腎功能損害病例；對照組：多毛 6例、皮膚座瘡 1例、色素沉著 1例、未見有牙齦增生及肝腎功能損害病例，兩組比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

再生障礙性貧血通常指原發(fā)性骨髓造血功能衰竭綜合征，可能通過三種機制發(fā)?。涸l(fā)、繼發(fā)性造血干細胞缺陷、造血微環(huán)境及免疫異常[6]。多數(shù)研究證明，主要發(fā)病機制是免疫異常，造血微環(huán)境及造血干細胞量的改變是異常免疫損傷的結(jié)果。非重型再生障礙性貧血病情長，長時間血紅蛋白處于低水平，嚴重影響患者生存及生活質(zhì)量[7]；反復(fù)輸注紅細胞及血小板治療，是一筆較大的支出，且容易產(chǎn)生抗體，導(dǎo)致血制品輸注無效；如未能接受有效治療，隨時都有可能轉(zhuǎn)為重癥再生障礙性貧血Ⅱ型，威脅患者生命 。尋找一種經(jīng)濟且療效佳的治療方案，使更多患者得到治療，是十分必要的。雄激素是目前治療再生障礙性貧血的主要藥物，通過在體內(nèi)還原活性產(chǎn)物，促進促紅細胞生成素的生產(chǎn)，刺激粒單集落刺激因子生產(chǎn)，從而促進造血，改善造血功能。環(huán)孢素是一種強效免疫抑制劑，治療再生障礙性貧血的機制為[8]：調(diào)節(jié)T細胞亞群的比例；抑制T細胞表達白介素（IL）-2R、生成IL-2及T細胞對IL-2的反應(yīng)性；抑制T細胞生成干擾素（IFN-γ）及IFN-γ對造血的免疫調(diào)節(jié)；間接提高粒巨細胞集落（CFU-GM）生成。環(huán)孢素通過去除T細胞對骨髓造血的免疫抑制作用達到治療的效果。

雄激素+環(huán)孢素治療再生障礙性貧血是經(jīng)典的治療方法，但中成藥治療再障也取得一定的成效。再生障礙性貧血在祖國醫(yī)學(xué)中屬“腎虛”，補腎可促進造血干細胞的增殖分化，促進血細胞的生成。復(fù)方皂礬丸是由多種名貴藥材精制而成純中藥復(fù)方制劑，主要有皂礬、洋參、海馬等，皂礬含有10種微量元素，其中鐵、銅、鈷等都是造血必需之原料，具有溫腎健髓、止血升血、益氣養(yǎng)陰功能。經(jīng)藥效、藥理研究和動物實驗證實，復(fù)方皂礬丸能增強骨髓造血細胞促進人骨髓基質(zhì)造血因子（GM-CFU）和紅系祖細胞（CFU-E）生成的作用，并可促進骨髓微血管系統(tǒng)修復(fù)，改善骨髓微循環(huán)，有利于基質(zhì)細胞生成。能提高粘附分子受體的表達，從而加強基質(zhì)細胞與造血細胞相互作用，促進骨髓造血細胞的增生，使萎縮的骨髓組織重建、再生，加速骨髓造血細胞的生成、分化、成熟，提高免疫力[9]。復(fù)方皂礬丸與雄激素合用可起到增效作用[10]。

從兩組治療效果可見，環(huán)孢素+雄激素治療再生障礙性貧血治愈率5.6%、總有效率 61.11%；加用復(fù)方皂礬丸后治愈率19.05%，總有效率85.71%，較對照組明顯提高?；颊咻斞繙p少、輸血頻率降低，生活質(zhì)量有所提高。近幾年的臨床研究實踐及療效觀察表明，環(huán)孢素+雄激素治療再生障礙性貧血有一定療效，但在此基礎(chǔ)上加用中成藥物復(fù)方皂礬丸療效會更佳。藥物主要的副作用為多毛、皮膚座瘡、色素沉著，為患者可接受。

基于以上理論，復(fù)方皂礬丸聯(lián)合環(huán)孢素加雄激素治療再生障礙性貧血，有協(xié)調(diào)、增強作用，通過本組數(shù)據(jù)觀察可以看出，復(fù)方皂礬丸聯(lián)合環(huán)孢素加雄激素治療再生障礙性貧血療效顯著，治療組有效率明顯優(yōu)于對照組，且無明顯不良反應(yīng)，值得在臨床推廣。

[參考文獻]

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（收稿日期：2013-03-14）