尿酸、C反應(yīng)蛋白及低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白6在缺血性腦卒中的表達(dá)及與顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化狹窄的關(guān)系

李 猛，秦歷杰， 竇 鈦，王 鵬

(河南省人民醫(yī)院/鄭州大學(xué)人民醫(yī)院，河南 鄭州 450003)

缺血性腦卒中是臨床較為常見(jiàn)的一種疾病[1]。該病多好發(fā)于老年人。近年來(lái)，隨生活經(jīng)濟(jì)水平的不斷提升、人口老齡化加劇，缺血性腦卒中發(fā)病亦呈逐漸上升趨勢(shì)[2]。研究發(fā)現(xiàn)，顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化是腦卒中的主要病理基礎(chǔ)，而血清尿酸(UA)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白6(LRP6)等因子與腦卒中關(guān)系密切[3，4]。但目前關(guān)于UA、CRP及LRP6對(duì)腦血管疾病的影響尚無(wú)統(tǒng)一定論。本研究通過(guò)檢測(cè)缺血性腦卒中患者UA、CRP及LRP6水平，并探討上述因子水平變化情況及與顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化狹窄的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2019年9月至2020年12月我院收治的缺血性腦卒中且伴顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化患者99例為研究組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)臨床確診；②臨床病例資料齊全；③發(fā)病時(shí)間<7 d；④未合并其他免疫學(xué)疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①短暫性缺血發(fā)作；②近3個(gè)月內(nèi)服用過(guò)多巴胺類、抗癲癇類或其他可能影響本次研究結(jié)果的藥物；③心、肺、肝等臟器功能嚴(yán)重障礙者。選取同期健康體檢者62例為對(duì)照組。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0. 05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法空腹抽取受檢者5 ml靜脈血，以3000 r/min離心，離心半徑10 cm，處理后留取沉淀物，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)UA、CRP及LRP6水平，試劑盒均購(gòu)自鄭州晶欣威佳科技公司，具體步驟嚴(yán)格按說(shuō)明書執(zhí)行。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組UA、CRP及LRP6水平變化情況。②比較不同狹窄程度組間UA、CRP、LRP6水平。狹窄程度采用北美癥狀性頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)[5]分級(jí)：<29%為輕度狹窄(輕度組)，30%～69%為中度狹窄(中度組)，>70%為重度狹窄(重度組)。③分析患者狹窄程度與UA、CRP及LRP6相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，兩組間比較行t檢驗(yàn)，多組間比較行方差分析；計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，比較行χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson法。P<0. 05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組UA、CRP及LRP6水平比較研究組UA、CRP水平高于對(duì)照組，LRP6水平低于對(duì)照組(P<0. 05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組UA、CRP及LRP6水平比較

2.2 顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化狹窄各組間UA、CRP及LRP6水平比較99例患者中，輕度狹窄41例，中度狹窄23例，重度狹窄35例。輕度組UA、CRP水平低于中度、重度組；LRP6水平高于中度、重度組(P<0. 05)。見(jiàn)表3。

表3 顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化不同狹窄程度組間各因子水平比較

2.3 UA、CRP及LRP6水平與動(dòng)脈硬化狹窄的相關(guān)性分析顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化狹窄與UA、CRP呈正相關(guān)，與LRP6呈負(fù)相關(guān)(P<0. 05)。見(jiàn)表4。

表4 UA、CRP及LRP6水平與動(dòng)脈硬化狹窄的相關(guān)性分析

3 討論

腦卒中是中老年人常見(jiàn)的疾病，目前有關(guān)該病因還沒(méi)有十分明確，但認(rèn)為可能與年齡、動(dòng)脈粥樣硬化狹窄、高血壓等有關(guān)[6，7]。相關(guān)報(bào)道指出，缺血性腦卒中重要病理基礎(chǔ)為動(dòng)脈硬化狹窄[8]。UA是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，在正常人群中，血清UA的水平位置在1200 mg左右，若機(jī)體UA生成過(guò)量、代謝減少，會(huì)使UA表達(dá)增高[9]。但臨床目前有關(guān)UA對(duì)腦血管疾病的影響仍存在爭(zhēng)議。Khalil等[10]認(rèn)為，高尿酸血癥是腦梗死的危險(xiǎn)因素；湯群英等[11]報(bào)道發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照組相比，絕經(jīng)后半血清UA水平上升女性發(fā)生不良心血管事件的概率明顯增高，且高尿酸血癥可增加腦梗死患者死亡與疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)，缺血性腦卒中患者UA水平顯著高于對(duì)照組，與頸內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化狹窄具有緊密聯(lián)系，揭示了血清UA水平可一定程度上反映缺血性腦卒中患者的病情程度。分析可能與以下幾點(diǎn)有關(guān)：①UA可通過(guò)促進(jìn)脂質(zhì)過(guò)氧化，產(chǎn)生大量氧自由基，使得血管壁產(chǎn)生炎性反應(yīng)；②UA高表達(dá)會(huì)使UA沉積并變?yōu)榫w，從而使得血管壁炎性反應(yīng)加重，動(dòng)脈硬化風(fēng)險(xiǎn)增高[12，13]。

缺血性腦卒中的發(fā)生過(guò)程是炎性反應(yīng)過(guò)程。CRP是常見(jiàn)的一種炎性因子。正常情況下呈低表達(dá)或無(wú)表達(dá)，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎性反應(yīng)時(shí)，CRP表達(dá)會(huì)上升[14]。目前國(guó)內(nèi)外相關(guān)報(bào)道發(fā)現(xiàn)，CRP與動(dòng)脈粥樣硬化存在密切聯(lián)系[15，16]。Kamimura等[17]報(bào)道發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死伴動(dòng)脈粥樣硬化患者的CRP水平較對(duì)照組高。與本研究結(jié)果相似，且CRP表達(dá)與動(dòng)脈硬化狹窄程度呈正相關(guān)。推測(cè)其原因可能是由于CRP可刺激炎性因子釋放，促進(jìn)血管狹窄[18]。CRP與腦卒中患者動(dòng)脈硬化發(fā)生、發(fā)展存在密切聯(lián)系，通過(guò)檢測(cè)CRP水平指導(dǎo)評(píng)估病情重具有重要意義。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，LRP6與動(dòng)脈粥樣硬化疾病、代謝綜合征發(fā)生有關(guān)[19]。Moghadasian等[20]動(dòng)物研究指出，LRP6可抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，有效預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化。本組健康人群中LRP6水平高于缺血性腦卒中者，且相關(guān)性結(jié)果示，LRP6與狹窄程度呈負(fù)相關(guān)。提示缺血性腦卒中患者LRP6水平明顯降低，且與動(dòng)脈硬化狹窄程度存在相關(guān)性。推測(cè)可能是LRP6為Wnt信號(hào)通路的協(xié)同受體，發(fā)生突變時(shí)，其血清水平會(huì)降低，使得Wnt信號(hào)傳導(dǎo)受阻，誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化病變。