看基因治癌癥

2013年7月14日，美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）發(fā)布了有史以來(lái)規(guī)模最大的癌癥相關(guān)基因變異數(shù)據(jù)庫(kù)。NCI在一份聲明中稱，基于基因組學(xué)研究的新數(shù)據(jù)庫(kù)，將對(duì)全球開(kāi)放獲取，預(yù)計(jì)將有助于研究人員加快新藥的開(kāi)發(fā)，同時(shí)能夠更好地將患者與療法進(jìn)行匹配。

藥物必須針對(duì)癌癥特異性基因

NCI對(duì)全球公布迄今為止最大的癌癥相關(guān)基因變異數(shù)據(jù)庫(kù)再次證實(shí)現(xiàn)代醫(yī)藥發(fā)展的一個(gè)方向，疾病治療和藥物開(kāi)發(fā)再也不是大眾時(shí)代，而是小眾時(shí)代，或分眾時(shí)代。也就是說(shuō)，即便同樣患胃癌，每個(gè)患者的胃癌也是有差異的，因此需要進(jìn)行個(gè)性化治療或小眾治療（分眾治療）。對(duì)同一癌癥的不同患者進(jìn)行的不同治療就是個(gè)性化治療、定制治療或小眾治療。這既是今天的癌癥治療（推而廣之到更多的疾病防治）到了小眾時(shí)代的重要根據(jù)，也是當(dāng)今生物醫(yī)學(xué)發(fā)展的趨勢(shì)之一。

NCI研究團(tuán)隊(duì)對(duì)60株人類(lèi)癌細(xì)胞系進(jìn)行測(cè)序后，得到了一張針對(duì)身體不同部位癌癥特異性基因突變的詳盡列表。從這個(gè)公布的癌癥相關(guān)基因變異數(shù)據(jù)，可以獲知很多癌癥的藥物治療（化療）是否有效的原因，因?yàn)楸M管是同一種癌癥，但用藥和靶向治療卻與癌癥基因變異或基因分型有關(guān)。例如，目前僅有一半的女性卵巢癌對(duì)順鉑有反應(yīng)，而順鉑治療對(duì)另一半女性卵巢癌不管用。因?yàn)?，同為卵巢癌，但由于基因變異，基因型或基因表型不同，同一種藥物不會(huì)對(duì)所有卵巢癌患者管用。

正是意識(shí)到這一點(diǎn)，現(xiàn)在治療黑色素瘤的藥物已經(jīng)在小眾化。例如，羅氏（Roche）生產(chǎn)銷(xiāo)售的一種治療黑色素瘤的藥物只是靶向一種特定的基因突變，該突變存在于大約一半的黑色素瘤中，也即這種藥只對(duì)一半的黑色素瘤患者有效。輝瑞（Pfizer）的治療肺癌的藥物則是靶向于ALK基因中的一種突變，這種藥僅對(duì)約4%的肺癌患者有效。

癌癥進(jìn)入小眾治療時(shí)代向臨床醫(yī)生和藥物生產(chǎn)企業(yè)提出了新的要求，對(duì)于前者是要求把靶向治療藥物與病人的基因組學(xué)或病人的基因型聯(lián)系起來(lái)，對(duì)于后者是要求生產(chǎn)與各類(lèi)小眾病人基因型相匹配的有效藥物。如果不是根據(jù)癌癥的相關(guān)基因變異進(jìn)行小眾治療和個(gè)性化治療，則既無(wú)療效或療效較差，又浪費(fèi)時(shí)間、精力和錢(qián)財(cái)，更重要的是難以挽救病人的生命。

從乳腺癌治療獲得的啟示

根據(jù)癌癥相關(guān)基因變異或分類(lèi)而選擇研發(fā)不同的藥物和治療方式也早就得到許多專(zhuān)業(yè)人員的認(rèn)同。2013年7月初，美國(guó)科學(xué)院院士、人類(lèi)致癌基因和第一個(gè)抑癌基因的發(fā)現(xiàn)者羅伯特·A·溫伯格在闡述乳腺癌的不同機(jī)理時(shí)就提出了對(duì)乳腺癌靶向治療和小眾治療的觀點(diǎn)。

溫伯格帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，乳腺癌可分為至少5種不同的亞型。這些亞型又可以再細(xì)分為侵略性較小的管腔亞型及侵略性較強(qiáng)的基底亞型。侵略性較強(qiáng)的基底型乳腺癌經(jīng)常遷移，在身體的其他遠(yuǎn)端部位播種新的腫瘤。侵略性較小的管腔型乳腺癌的患者預(yù)后較好，而基底型乳腺癌患者的預(yù)后較差。2011年的一項(xiàng)流行病學(xué)研究顯示，基底型乳腺癌患者的5年生存率為76%，但其他乳腺癌患者的5年生存率大約是90%。

這兩種乳腺癌患者生存期差異較大的原因在于，一個(gè)叫做ZEB1的轉(zhuǎn)錄因子（基因）可以將基底型癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化為高度惡性的癌癥干細(xì)胞。在預(yù)后要好得多的管腔型乳腺癌的細(xì)胞中，該基因似乎處于一種永久的關(guān)閉狀態(tài)。因此，溫伯格等人提出，除了對(duì)有不同基因變異的乳腺癌患者進(jìn)行靶向治療外，還需要考慮如何阻止非癌癥干細(xì)胞不斷地補(bǔ)充和轉(zhuǎn)化為癌癥干細(xì)胞。例如，采用輔助療法抑制這種細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，這同樣是一種癌癥的個(gè)性化治療。

治療腸癌也有同樣的機(jī)理

在2013年7月14日的《自然醫(yī)學(xué)》雜志上發(fā)表的一篇關(guān)于腸癌的文章同樣指出了由于基因不同或變異，腸癌有不同亞型，因此需要用不同的藥物進(jìn)行小眾治療。英國(guó)劍橋大學(xué)癌癥研究中心的路易斯·費(fèi)穆倫等人對(duì)90名二期腸癌患者的腫瘤樣本進(jìn)行基因分析，發(fā)現(xiàn)可以分為3類(lèi)。此后他們又對(duì)1100例腸癌患者的腫瘤樣本的基因進(jìn)行分析，同樣發(fā)現(xiàn)能劃分為3種不同的腸癌亞型。

其中有兩種亞型是已知的，但超過(guò)1/4的患者盡管也患類(lèi)似的腸癌，卻是一種未知的腸癌亞型，此前這種新亞型的腸癌從未被單獨(dú)劃分出來(lái)過(guò)。而且，患上這種新亞型腸癌患者的病情會(huì)比其他兩種更為嚴(yán)重，因?yàn)檫@種新亞型的腸癌不僅更具侵略性，并且對(duì)腸癌有較強(qiáng)治療效果的藥物具有更強(qiáng)的耐藥性。此外，這種新亞型腸癌還以不同于其他兩種腸癌亞型的方式進(jìn)行擴(kuò)散，因此也更難治療。

針對(duì)這一發(fā)現(xiàn)，臨床醫(yī)生，如英國(guó)癌癥研究中心臨床研究主任凱特·勞，認(rèn)為，今后需要采取更加個(gè)性化的方法來(lái)治療癌癥，也即是針對(duì)不同亞型的同一類(lèi)癌癥進(jìn)行小眾治療，并且希望藥物公司能更早地開(kāi)發(fā)出針對(duì)不同亞型腸癌的靶向治療藥物。

【責(zé)任編輯】張?zhí)锟?/p>