抗御艾滋?。汉魡疽呙绾托滤?/h1>
2013-12-29 00:00:00李雙文
百科知識(shí) 2013年4期
2011年的統(tǒng)計(jì)表明，正在研發(fā)的抗御艾滋病的疫苗、藥物和技術(shù)有88種，其中疫苗27種，抗艾滋病病毒（HIV）的藥物49種，針對(duì)艾滋病的免疫調(diào)節(jié)劑4種，用于治療艾滋病的基因療法5種，還有其他3種對(duì)付艾滋病的技術(shù)。
現(xiàn)在，盡管艾滋病的疫苗和藥物研發(fā)進(jìn)展緩慢，但還是有一些值得肯定的結(jié)果，而且抗御艾滋病的藥物特魯瓦達(dá)（Truvada）在美國(guó)《時(shí)代》周刊評(píng)選的2012年十大醫(yī)學(xué)突破中位居第三。這些藥物和技術(shù)顯示，人類有可能最終征服艾滋病。
疫苗的機(jī)理和新疫苗
2006年，美國(guó)佛羅里達(dá)州立大學(xué)的肯尼斯·魯克斯教授對(duì)HIV表面的兩種蛋白質(zhì)gp120和gp41進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，它們是HIV入侵人T細(xì)胞的幫兇。此后研究人員意識(shí)到，可以利用這兩種蛋白制成艾滋病疫苗。當(dāng)然，也可利用HIV的基因片段作為抗原來(lái)制成疫苗。
法國(guó)賽諾菲制藥一安萬(wàn)特制藥集團(tuán)的艾滋病病毒疫苗ALVAC是一種以金絲雀痘病毒為載體，搭載HIV的三種基因片段制成的疫苗。金絲雀痘病毒經(jīng)過(guò)改造，不會(huì)引起人患病。而美國(guó)VaxGen公司則利用HIV的gp120蛋白經(jīng)基因工程改造，制成AIDSVAX疫苗，經(jīng)基因工程改造過(guò)的艾滋病病毒表面蛋白同樣不會(huì)致人患病。ALVAC疫苗先刺激人體免疫系統(tǒng)，讓其攻擊HIV，AIDSVAX疫苗則充當(dāng)助攻手，以增強(qiáng)免疫反應(yīng)。
但是，最初分別使用這兩種疫苗的治療效果并不理想，于是對(duì)這兩種疫苗進(jìn)行了整合，成為一種新的稱為RV144的疫苗。2009年，這種聯(lián)合疫苗在泰國(guó)等地進(jìn)行了試驗(yàn)，共有1.6萬(wàn)名成年人參與。試驗(yàn)結(jié)果表明，RV144疫苗可以將艾滋病的感染率降低31.2％。
盡管試驗(yàn)取得的降低艾滋病感染率31.2％的效果并不令人滿意，也未達(dá)到使用和推廣的標(biāo)準(zhǔn)，但這畢竟是一個(gè)首先獲得一定效果的抗御艾滋病的疫苗。不過(guò)，當(dāng)初研究人員并不清楚RV144疫苗降低HIV感染的機(jī)理。如果能弄清其中的原理，則有助于改進(jìn)這種疫苗，從而獲得更好的預(yù)防效果。
由美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院的國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所資助的美國(guó)華盛頓郊區(qū)的沃爾特·里德陸軍研究院和杜克大學(xué)等其他25個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的研究人員，在2012年研究和分析了RV144疫苗可以保護(hù)一些受試者免于感染HIV的機(jī)理，從而為未來(lái)改善疫苗奠定了基礎(chǔ)。
研究人員發(fā)現(xiàn)，利用HIV包膜蛋白制成的疫苗有抗御HIV的功效的原因在于，疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生的特異性免疫球蛋白G抗體能結(jié)合到HIV包膜蛋7qJYVqupdyDu/7CLDtymow==白的特殊區(qū)域VIV2區(qū)。HIV的包膜蛋白是促進(jìn)HIV入侵人體T細(xì)胞的重要幫手，但HIV的包膜蛋白有很多區(qū)域，不同的區(qū)域?qū)閷?dǎo)HIV的入侵是不相同的。對(duì)HIV-1的包膜Gp120的基因測(cè)序發(fā)現(xiàn)，HIV-1有兩類區(qū)域，一是保守區(qū)（C區(qū)），二是可變區(qū)（V區(qū)）?，F(xiàn)在已經(jīng)確認(rèn)的HIV的包膜蛋白區(qū)域有5個(gè)C區(qū)和v區(qū)。C區(qū)可能是天然暴露的表位，V區(qū)可能主要是保守的表位，也是介導(dǎo)HIV入侵T細(xì)胞的重要部位。
如果疫苗誘導(dǎo)的特異性抗體能結(jié)合到VIV2區(qū)域，就有可能阻止HIV感染人。而對(duì)疫苗受試者的研究也發(fā)現(xiàn)，正是免疫球蛋白G抗體結(jié)合到了VIV2區(qū)域才減少了他們的感染。
此外，對(duì)疫苗的研究也發(fā)現(xiàn)，由疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生的另一種抗體免疫球蛋白A也能結(jié)合到HIV的包膜上去，但與疫苗的保護(hù)效應(yīng)呈反比，即免疫球蛋白A濃度越高，疫苗的效果越差。研究人員認(rèn)為，免疫球蛋白A抗體是抗HIV包膜的另一區(qū)域，它有可能與疫苗誘導(dǎo)的抗HIV的作用產(chǎn)生了相互干擾。
基于這兩個(gè)發(fā)現(xiàn)，沃爾特·里德陸軍研究院的研究人員表示，將于2016年進(jìn)行大規(guī)模的第二輪組合疫苗試驗(yàn)，受試者主要是南非的異性戀者以及那些同泰國(guó)人保持同性戀關(guān)系的南非人。
研究人員期待，在第二輪大規(guī)模試驗(yàn)中，組合疫苗應(yīng)當(dāng)至少將艾滋病的感染率降低50％。如果順利，也許在2019年會(huì)產(chǎn)生一種廣泛使用的抗御艾滋病的疫苗。
中國(guó)的組合疫苗
艾滋病疫苗是世界各個(gè)國(guó)家的研究人員都在積極探索的課題?，F(xiàn)在，研發(fā)的艾滋病疫苗不僅有多種類型，而且免疫方法和原理上也多種多樣。目前研發(fā)的疫苗主要包括傳統(tǒng)疫苗（滅活疫苗和減毒活疫苗）、病毒樣顆粒疫苗、合成肽疫苗、蛋白亞單位疫苗、DNA疫苗、活載體疫苗，但是，迄今沒(méi)有一種獲得滿意效果。
中國(guó)疾病預(yù)防控制中心與國(guó)藥中生北京生物制品研究所聯(lián)合研制的“核酸疫苗與重組天壇痘苗聯(lián)合免疫艾滋病疫苗”是一種聯(lián)合疫苗，前一部分是DNA疫苗，后一部分是重組痘苗病毒疫苗，前者的作用是初始免疫，后者的作用為加強(qiáng)免疫。
具體的制作是，DNA疫苗是根據(jù)云南省HIV陽(yáng)性的靜脈吸毒者量身定做的，從感染者外周血單核細(xì)胞中提取HIV的DNA，經(jīng)過(guò)擴(kuò)增基因組并測(cè)序后得到，并用以制成疫苗。而重組痘苗病毒疫苗不同于國(guó)際上以前采用非復(fù)制型病毒載體為主的技術(shù)路線，而是以我國(guó)消滅天花的疫苗——復(fù)制型痘苗病毒天壇株為載體研制而成。通過(guò)基因技術(shù)，將艾滋病病毒片段截取下來(lái)，放在治療天花的疫苗載體上，培養(yǎng)出新疫苗。這是目前在全球研發(fā)的疫苗中從來(lái)沒(méi)有過(guò)的新載體，而且，這種疫苗是“活疫苗”?！盎钜呙纭卑踩圆蝗纭八酪呙纭?，但造價(jià)低，效果較強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)久，有利于成功后的推廣使用。
中國(guó)的聯(lián)合疫苗在2012年前已進(jìn)行了動(dòng)物試驗(yàn)和人體一期試驗(yàn)。
聯(lián)合疫苗的動(dòng)物試驗(yàn)有小鼠、家兔、恒河猴等，都證明了疫苗100％的安全和有效。尤其是對(duì)12只恒河猴的試驗(yàn)顯示了較好的效果和較大的安全性。對(duì)恒河猴采用了對(duì)比試驗(yàn)，有的注射3針DNA疫苗后，再加一針“痘苗”；有的只注射DNA疫苗；還有的只注射“痘苗”。結(jié)果表明，采用3+1試驗(yàn)的動(dòng)物免疫效果明顯好于其他兩組。對(duì)3+1組猴子的檢查表明，3針DNA疫苗后再加入關(guān)鍵一針“痘苗”，猴子的免疫反應(yīng)明顯增強(qiáng)，抗體陽(yáng)性轉(zhuǎn)化率及細(xì)胞免疫反應(yīng)陽(yáng)性率均為100％。這表明，猴子體內(nèi)生成了抗御艾滋病病毒的有效屏障。同時(shí)，對(duì)恒河猴進(jìn)行解剖、病理、血液學(xué)、血清學(xué)等多個(gè)方面檢查，證明其身體狀況正常，體重和食欲也未受任何影響。
此后，這種聯(lián)合疫苗對(duì)48名受試者進(jìn)行了人體一期試驗(yàn)，結(jié)果表明，疫苗的安全性良好，免疫原性強(qiáng)，可誘導(dǎo)受試者產(chǎn)生抗艾滋病病毒的體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)，而且48名受試者沒(méi)有出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。
2012年8月，研究人員又用聯(lián)合疫苗在北京佑安醫(yī)院對(duì)31人進(jìn)行二期人體試驗(yàn)。這是世界上使用復(fù)制型活病毒載體研制的艾滋病疫苗首次進(jìn)入二期臨床試驗(yàn)。受試者先接種3針DNA疫苗，每針間隔1個(gè)月，隨后根據(jù)隨機(jī)分組，在不同的間隔時(shí)間后注射“痘苗”，這就能顯著增強(qiáng)誘導(dǎo)的體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)，比單獨(dú)使用DNA疫苗更有優(yōu)勢(shì)。
在2012年進(jìn)行的聯(lián)合疫苗人體二期試驗(yàn)中還采用了一種新的方式——電脈沖式注射。過(guò)去和現(xiàn)在的DNA疫苗一般通過(guò)簡(jiǎn)單的肌肉注射方式進(jìn)行免疫，這會(huì)導(dǎo)致疫苗中有效成分不能準(zhǔn)確地投送到目的地，疫苗的免疫原性會(huì)較低。而國(guó)外動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，如果使用電脈沖式注射技術(shù)會(huì)顯著增強(qiáng)DNA疫苗在動(dòng)物體內(nèi)誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)。
為此，中國(guó)的聯(lián)合疫苗二期人體試驗(yàn)選取一組受試者進(jìn)行電脈沖式注射，該組受試者當(dāng)然也是采用3+1的方式，但前3支DNA疫苗采取電脈沖式注射，而后一針是常規(guī)注射“痘苗”，以此來(lái)比較電脈沖式注射疫苗是否會(huì)增加疫苗的免疫作用。
如果中國(guó)的聯(lián)合疫苗二期人體試驗(yàn)在一段時(shí)間后獲得成功，就可以進(jìn)行較大規(guī)模的三期人體試驗(yàn)了，如果三期試驗(yàn)成功，聯(lián)合疫苗將會(huì)成為全面推廣使用的一種艾滋病疫苗。
抗艾藥物特魯瓦達(dá)獨(dú)領(lǐng)風(fēng)騷
傳統(tǒng)的被稱為雞尾酒療法的抗御艾滋病的藥物是選用核苷和非核苷類等藥物組成，它們可以組成4套國(guó)際公認(rèn)的雞尾酒療法方案來(lái)治療艾滋病。
盡管雞尾酒療法目前已成為標(biāo)準(zhǔn)的抗艾滋病藥方，但它只能通過(guò)患者的日常服用來(lái)抑制體內(nèi)HIV的復(fù)制，以減緩病情，延長(zhǎng)生命。而且，這種療法副作用較大，服用復(fù)雜，容易形成藥物依賴，成本也偏高。
2012年，一種新的抗御艾滋病的藥物獨(dú)樹(shù)一幟，不只為患者，也為正常人帶來(lái)了希望，因?yàn)榉眠@種藥物也能讓正常人免受HIV的感染。這種藥物就是特魯瓦達(dá)，它結(jié)合了兩種抗病毒藥物，是抗御艾滋病的藥物新星，也被美國(guó)《時(shí)代》周刊評(píng)選入圍2012年十大醫(yī)學(xué)突破。
2012年7月16日美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）正式批準(zhǔn)使用特魯瓦達(dá)作為預(yù)防艾滋病病毒感染的藥物。此前，該藥物的生產(chǎn)公司美國(guó)吉利德生物技術(shù)公司向FDA提交了特魯瓦達(dá)的研發(fā)情況和上市申請(qǐng)。特魯瓦達(dá)在2004年面世后是作為治療藥物使用的，可與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，如齊多夫定、司他夫定等一道用于年齡在12周歲以上艾滋病病毒感染者的治療。
但從2010年開(kāi)始的使用特魯瓦達(dá)的情況表明，特魯瓦達(dá)可以作為有治療和預(yù)防雙重效果的藥物。特魯瓦達(dá)能有效減少那些與艾滋病病毒感染者接觸的高危健康人群感染的機(jī)會(huì)。每天定量服用特魯瓦達(dá)，同時(shí)配合使用安全套的同性戀、雙性戀者與攜帶艾滋病病毒的伴侶接觸后，感染病毒幾率下降42％。同時(shí)，2011年的一項(xiàng)研究也表明，其性伴侶是艾滋病病毒感染者的異性戀伴侶服用特魯瓦達(dá)后，感染HIV的幾率降低了75％。
特魯瓦達(dá)的治療和預(yù)防雙重效果源于它是兩種艾滋病治療藥物的結(jié)合體（主要成分為恩去他濱和提諾福韋），特魯瓦達(dá)主要適用于那些尚未感染艾滋病病毒但是已經(jīng)同艾滋病患者有性行為的人群，因此，這種治療方法被稱為暴露前預(yù)防。根據(jù)FDA的批準(zhǔn)公文，使用特魯瓦達(dá)需要患者每日服用一次。但這也引起了一些質(zhì)疑，因?yàn)閷?duì)于服用者來(lái)說(shuō)，每天不間斷服藥可能較難做到，而且如此下來(lái)每年會(huì)花費(fèi)數(shù)千美元，這也讓普通收入者難以承受。
盡管如此，F(xiàn)DA抗病毒藥物部主任伯恩·克朗特表示，如果使用特魯瓦達(dá)，到2015年，美國(guó)境內(nèi)的艾滋病感染病例可下降1／4，因?yàn)楂@批上市銷售的特魯瓦達(dá)將起到主要預(yù)防作用。
FDA在審批文件中強(qiáng)調(diào)，該藥物僅僅是預(yù)防類藥物，并非是治療藥物。醫(yī)生開(kāi)處方之前必須熟悉特魯瓦達(dá)的全部信息和藥理作用，確定治療對(duì)象是那些尚未感染艾滋病病毒的人群。此外，按照預(yù)防類藥物的使用標(biāo)準(zhǔn)，患者服用這種藥物的周期是三個(gè)月。
特魯瓦達(dá)能否達(dá)到人們所預(yù)期的抗御艾滋病的效果，需要未來(lái)的服藥結(jié)果來(lái)驗(yàn)證，同時(shí)上述艾滋病疫苗也需要時(shí)間來(lái)試驗(yàn)。
【責(zé)任編輯】張?zhí)锟?/p>
2011年的統(tǒng)計(jì)表明，正在研發(fā)的抗御艾滋病的疫苗、藥物和技術(shù)有88種，其中疫苗27種，抗艾滋病病毒（HIV）的藥物49種，針對(duì)艾滋病的免疫調(diào)節(jié)劑4種，用于治療艾滋病的基因療法5種，還有其他3種對(duì)付艾滋病的技術(shù)。
現(xiàn)在，盡管艾滋病的疫苗和藥物研發(fā)進(jìn)展緩慢，但還是有一些值得肯定的結(jié)果，而且抗御艾滋病的藥物特魯瓦達(dá)（Truvada）在美國(guó)《時(shí)代》周刊評(píng)選的2012年十大醫(yī)學(xué)突破中位居第三。這些藥物和技術(shù)顯示，人類有可能最終征服艾滋病。
疫苗的機(jī)理和新疫苗
2006年，美國(guó)佛羅里達(dá)州立大學(xué)的肯尼斯·魯克斯教授對(duì)HIV表面的兩種蛋白質(zhì)gp120和gp41進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，它們是HIV入侵人T細(xì)胞的幫兇。此后研究人員意識(shí)到，可以利用這兩種蛋白制成艾滋病疫苗。當(dāng)然，也可利用HIV的基因片段作為抗原來(lái)制成疫苗。
法國(guó)賽諾菲制藥一安萬(wàn)特制藥集團(tuán)的艾滋病病毒疫苗ALVAC是一種以金絲雀痘病毒為載體，搭載HIV的三種基因片段制成的疫苗。金絲雀痘病毒經(jīng)過(guò)改造，不會(huì)引起人患病。而美國(guó)VaxGen公司則利用HIV的gp120蛋白經(jīng)基因工程改造，制成AIDSVAX疫苗，經(jīng)基因工程改造過(guò)的艾滋病病毒表面蛋白同樣不會(huì)致人患病。ALVAC疫苗先刺激人體免疫系統(tǒng)，讓其攻擊HIV，AIDSVAX疫苗則充當(dāng)助攻手，以增強(qiáng)免疫反應(yīng)。
但是，最初分別使用這兩種疫苗的治療效果并不理想，于是對(duì)這兩種疫苗進(jìn)行了整合，成為一種新的稱為RV144的疫苗。2009年，這種聯(lián)合疫苗在泰國(guó)等地進(jìn)行了試驗(yàn)，共有1.6萬(wàn)名成年人參與。試驗(yàn)結(jié)果表明，RV144疫苗可以將艾滋病的感染率降低31.2％。
盡管試驗(yàn)取得的降低艾滋病感染率31.2％的效果并不令人滿意，也未達(dá)到使用和推廣的標(biāo)準(zhǔn)，但這畢竟是一個(gè)首先獲得一定效果的抗御艾滋病的疫苗。不過(guò)，當(dāng)初研究人員并不清楚RV144疫苗降低HIV感染的機(jī)理。如果能弄清其中的原理，則有助于改進(jìn)這種疫苗，從而獲得更好的預(yù)防效果。
由美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院的國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所資助的美國(guó)華盛頓郊區(qū)的沃爾特·里德陸軍研究院和杜克大學(xué)等其他25個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的研究人員，在2012年研究和分析了RV144疫苗可以保護(hù)一些受試者免于感染HIV的機(jī)理，從而為未來(lái)改善疫苗奠定了基礎(chǔ)。
研究人員發(fā)現(xiàn)，利用HIV包膜蛋白制成的疫苗有抗御HIV的功效的原因在于，疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生的特異性免疫球蛋白G抗體能結(jié)合到HIV包膜蛋7qJYVqupdyDu/7CLDtymow==白的特殊區(qū)域VIV2區(qū)。HIV的包膜蛋白是促進(jìn)HIV入侵人體T細(xì)胞的重要幫手，但HIV的包膜蛋白有很多區(qū)域，不同的區(qū)域?qū)閷?dǎo)HIV的入侵是不相同的。對(duì)HIV-1的包膜Gp120的基因測(cè)序發(fā)現(xiàn)，HIV-1有兩類區(qū)域，一是保守區(qū)（C區(qū)），二是可變區(qū)（V區(qū)）?，F(xiàn)在已經(jīng)確認(rèn)的HIV的包膜蛋白區(qū)域有5個(gè)C區(qū)和v區(qū)。C區(qū)可能是天然暴露的表位，V區(qū)可能主要是保守的表位，也是介導(dǎo)HIV入侵T細(xì)胞的重要部位。
如果疫苗誘導(dǎo)的特異性抗體能結(jié)合到VIV2區(qū)域，就有可能阻止HIV感染人。而對(duì)疫苗受試者的研究也發(fā)現(xiàn)，正是免疫球蛋白G抗體結(jié)合到了VIV2區(qū)域才減少了他們的感染。
此外，對(duì)疫苗的研究也發(fā)現(xiàn)，由疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生的另一種抗體免疫球蛋白A也能結(jié)合到HIV的包膜上去，但與疫苗的保護(hù)效應(yīng)呈反比，即免疫球蛋白A濃度越高，疫苗的效果越差。研究人員認(rèn)為，免疫球蛋白A抗體是抗HIV包膜的另一區(qū)域，它有可能與疫苗誘導(dǎo)的抗HIV的作用產(chǎn)生了相互干擾。
基于這兩個(gè)發(fā)現(xiàn)，沃爾特·里德陸軍研究院的研究人員表示，將于2016年進(jìn)行大規(guī)模的第二輪組合疫苗試驗(yàn)，受試者主要是南非的異性戀者以及那些同泰國(guó)人保持同性戀關(guān)系的南非人。
研究人員期待，在第二輪大規(guī)模試驗(yàn)中，組合疫苗應(yīng)當(dāng)至少將艾滋病的感染率降低50％。如果順利，也許在2019年會(huì)產(chǎn)生一種廣泛使用的抗御艾滋病的疫苗。
中國(guó)的組合疫苗
艾滋病疫苗是世界各個(gè)國(guó)家的研究人員都在積極探索的課題?，F(xiàn)在，研發(fā)的艾滋病疫苗不僅有多種類型，而且免疫方法和原理上也多種多樣。目前研發(fā)的疫苗主要包括傳統(tǒng)疫苗（滅活疫苗和減毒活疫苗）、病毒樣顆粒疫苗、合成肽疫苗、蛋白亞單位疫苗、DNA疫苗、活載體疫苗，但是，迄今沒(méi)有一種獲得滿意效果。
中國(guó)疾病預(yù)防控制中心與國(guó)藥中生北京生物制品研究所聯(lián)合研制的“核酸疫苗與重組天壇痘苗聯(lián)合免疫艾滋病疫苗”是一種聯(lián)合疫苗，前一部分是DNA疫苗，后一部分是重組痘苗病毒疫苗，前者的作用是初始免疫，后者的作用為加強(qiáng)免疫。
具體的制作是，DNA疫苗是根據(jù)云南省HIV陽(yáng)性的靜脈吸毒者量身定做的，從感染者外周血單核細(xì)胞中提取HIV的DNA，經(jīng)過(guò)擴(kuò)增基因組并測(cè)序后得到，并用以制成疫苗。而重組痘苗病毒疫苗不同于國(guó)際上以前采用非復(fù)制型病毒載體為主的技術(shù)路線，而是以我國(guó)消滅天花的疫苗——復(fù)制型痘苗病毒天壇株為載體研制而成。通過(guò)基因技術(shù)，將艾滋病病毒片段截取下來(lái)，放在治療天花的疫苗載體上，培養(yǎng)出新疫苗。這是目前在全球研發(fā)的疫苗中從來(lái)沒(méi)有過(guò)的新載體，而且，這種疫苗是“活疫苗”?！盎钜呙纭卑踩圆蝗纭八酪呙纭?，但造價(jià)低，效果較強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)久，有利于成功后的推廣使用。
中國(guó)的聯(lián)合疫苗在2012年前已進(jìn)行了動(dòng)物試驗(yàn)和人體一期試驗(yàn)。
聯(lián)合疫苗的動(dòng)物試驗(yàn)有小鼠、家兔、恒河猴等，都證明了疫苗100％的安全和有效。尤其是對(duì)12只恒河猴的試驗(yàn)顯示了較好的效果和較大的安全性。對(duì)恒河猴采用了對(duì)比試驗(yàn)，有的注射3針DNA疫苗后，再加一針“痘苗”；有的只注射DNA疫苗；還有的只注射“痘苗”。結(jié)果表明，采用3+1試驗(yàn)的動(dòng)物免疫效果明顯好于其他兩組。對(duì)3+1組猴子的檢查表明，3針DNA疫苗后再加入關(guān)鍵一針“痘苗”，猴子的免疫反應(yīng)明顯增強(qiáng)，抗體陽(yáng)性轉(zhuǎn)化率及細(xì)胞免疫反應(yīng)陽(yáng)性率均為100％。這表明，猴子體內(nèi)生成了抗御艾滋病病毒的有效屏障。同時(shí)，對(duì)恒河猴進(jìn)行解剖、病理、血液學(xué)、血清學(xué)等多個(gè)方面檢查，證明其身體狀況正常，體重和食欲也未受任何影響。
此后，這種聯(lián)合疫苗對(duì)48名受試者進(jìn)行了人體一期試驗(yàn)，結(jié)果表明，疫苗的安全性良好，免疫原性強(qiáng)，可誘導(dǎo)受試者產(chǎn)生抗艾滋病病毒的體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)，而且48名受試者沒(méi)有出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。
2012年8月，研究人員又用聯(lián)合疫苗在北京佑安醫(yī)院對(duì)31人進(jìn)行二期人體試驗(yàn)。這是世界上使用復(fù)制型活病毒載體研制的艾滋病疫苗首次進(jìn)入二期臨床試驗(yàn)。受試者先接種3針DNA疫苗，每針間隔1個(gè)月，隨后根據(jù)隨機(jī)分組，在不同的間隔時(shí)間后注射“痘苗”，這就能顯著增強(qiáng)誘導(dǎo)的體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)，比單獨(dú)使用DNA疫苗更有優(yōu)勢(shì)。
在2012年進(jìn)行的聯(lián)合疫苗人體二期試驗(yàn)中還采用了一種新的方式——電脈沖式注射。過(guò)去和現(xiàn)在的DNA疫苗一般通過(guò)簡(jiǎn)單的肌肉注射方式進(jìn)行免疫，這會(huì)導(dǎo)致疫苗中有效成分不能準(zhǔn)確地投送到目的地，疫苗的免疫原性會(huì)較低。而國(guó)外動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，如果使用電脈沖式注射技術(shù)會(huì)顯著增強(qiáng)DNA疫苗在動(dòng)物體內(nèi)誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)。
為此，中國(guó)的聯(lián)合疫苗二期人體試驗(yàn)選取一組受試者進(jìn)行電脈沖式注射，該組受試者當(dāng)然也是采用3+1的方式，但前3支DNA疫苗采取電脈沖式注射，而后一針是常規(guī)注射“痘苗”，以此來(lái)比較電脈沖式注射疫苗是否會(huì)增加疫苗的免疫作用。
如果中國(guó)的聯(lián)合疫苗二期人體試驗(yàn)在一段時(shí)間后獲得成功，就可以進(jìn)行較大規(guī)模的三期人體試驗(yàn)了，如果三期試驗(yàn)成功，聯(lián)合疫苗將會(huì)成為全面推廣使用的一種艾滋病疫苗。
抗艾藥物特魯瓦達(dá)獨(dú)領(lǐng)風(fēng)騷
傳統(tǒng)的被稱為雞尾酒療法的抗御艾滋病的藥物是選用核苷和非核苷類等藥物組成，它們可以組成4套國(guó)際公認(rèn)的雞尾酒療法方案來(lái)治療艾滋病。
盡管雞尾酒療法目前已成為標(biāo)準(zhǔn)的抗艾滋病藥方，但它只能通過(guò)患者的日常服用來(lái)抑制體內(nèi)HIV的復(fù)制，以減緩病情，延長(zhǎng)生命。而且，這種療法副作用較大，服用復(fù)雜，容易形成藥物依賴，成本也偏高。
2012年，一種新的抗御艾滋病的藥物獨(dú)樹(shù)一幟，不只為患者，也為正常人帶來(lái)了希望，因?yàn)榉眠@種藥物也能讓正常人免受HIV的感染。這種藥物就是特魯瓦達(dá)，它結(jié)合了兩種抗病毒藥物，是抗御艾滋病的藥物新星，也被美國(guó)《時(shí)代》周刊評(píng)選入圍2012年十大醫(yī)學(xué)突破。
2012年7月16日美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）正式批準(zhǔn)使用特魯瓦達(dá)作為預(yù)防艾滋病病毒感染的藥物。此前，該藥物的生產(chǎn)公司美國(guó)吉利德生物技術(shù)公司向FDA提交了特魯瓦達(dá)的研發(fā)情況和上市申請(qǐng)。特魯瓦達(dá)在2004年面世后是作為治療藥物使用的，可與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，如齊多夫定、司他夫定等一道用于年齡在12周歲以上艾滋病病毒感染者的治療。
但從2010年開(kāi)始的使用特魯瓦達(dá)的情況表明，特魯瓦達(dá)可以作為有治療和預(yù)防雙重效果的藥物。特魯瓦達(dá)能有效減少那些與艾滋病病毒感染者接觸的高危健康人群感染的機(jī)會(huì)。每天定量服用特魯瓦達(dá)，同時(shí)配合使用安全套的同性戀、雙性戀者與攜帶艾滋病病毒的伴侶接觸后，感染病毒幾率下降42％。同時(shí)，2011年的一項(xiàng)研究也表明，其性伴侶是艾滋病病毒感染者的異性戀伴侶服用特魯瓦達(dá)后，感染HIV的幾率降低了75％。
特魯瓦達(dá)的治療和預(yù)防雙重效果源于它是兩種艾滋病治療藥物的結(jié)合體（主要成分為恩去他濱和提諾福韋），特魯瓦達(dá)主要適用于那些尚未感染艾滋病病毒但是已經(jīng)同艾滋病患者有性行為的人群，因此，這種治療方法被稱為暴露前預(yù)防。根據(jù)FDA的批準(zhǔn)公文，使用特魯瓦達(dá)需要患者每日服用一次。但這也引起了一些質(zhì)疑，因?yàn)閷?duì)于服用者來(lái)說(shuō)，每天不間斷服藥可能較難做到，而且如此下來(lái)每年會(huì)花費(fèi)數(shù)千美元，這也讓普通收入者難以承受。
盡管如此，F(xiàn)DA抗病毒藥物部主任伯恩·克朗特表示，如果使用特魯瓦達(dá)，到2015年，美國(guó)境內(nèi)的艾滋病感染病例可下降1／4，因?yàn)楂@批上市銷售的特魯瓦達(dá)將起到主要預(yù)防作用。
FDA在審批文件中強(qiáng)調(diào)，該藥物僅僅是預(yù)防類藥物，并非是治療藥物。醫(yī)生開(kāi)處方之前必須熟悉特魯瓦達(dá)的全部信息和藥理作用，確定治療對(duì)象是那些尚未感染艾滋病病毒的人群。此外，按照預(yù)防類藥物的使用標(biāo)準(zhǔn)，患者服用這種藥物的周期是三個(gè)月。
特魯瓦達(dá)能否達(dá)到人們所預(yù)期的抗御艾滋病的效果，需要未來(lái)的服藥結(jié)果來(lái)驗(yàn)證，同時(shí)上述艾滋病疫苗也需要時(shí)間來(lái)試驗(yàn)。
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