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(青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院東區(qū)檢驗(yàn)科,山東 青島 266100)
近幾年來,淋菌性尿道炎發(fā)病率逐年下降而非淋菌性尿道炎(NGU)發(fā)病率卻不斷上升,在西方國(guó)家居于性傳播疾病(STD)首位,中國(guó)NGU 的發(fā)病率也呈逐年上升的趨勢(shì)[1],主要病原體為支原體和衣原體,并以解脲支原體為主要病原體。研究表明,對(duì)人致病的泌尿生殖道支原體以解脲支原體和人型支原體為主,是引起人類NGU、宮頸炎、盆腔炎、睪丸炎、附睪炎等疾患的主要病原菌之一。支原體與男女的不孕不育癥、自然流產(chǎn)、死胎等臨床癥狀有密切關(guān)系[2]。近年來由于抗生素的不規(guī)范使用,導(dǎo)致支原體感染的耐藥菌株逐年增多,耐藥類型呈復(fù)雜多樣化,因此,對(duì)支原體的耐藥結(jié)果進(jìn)行分析,以及合理選擇抗生素是治療支原體感染的關(guān)鍵。本文對(duì)我院499例生殖中心的分泌物支原體陽性標(biāo)本進(jìn)行耐藥性分析,現(xiàn)報(bào)告如下。
2012年1—6月,選擇我院生殖中心門診做試管嬰兒的男女病人,對(duì)其生殖道拭子進(jìn)行支原體培養(yǎng),其中陽性標(biāo)本499例。
男性和女性病人均用無菌生理鹽水清洗尿道口和陰道口,男性病人將無菌棉拭子插入尿道2~3 cm,女性插入宮頸1~2 cm,旋轉(zhuǎn)1周并停留10~15 s后取出,拭子均置無菌試管立即送檢。
支原體培養(yǎng)及藥敏試劑盒均由珠海麗珠試劑股份有限公司生產(chǎn),配有3大類9種常用抗生素藥敏檢測(cè)孔,有高低兩種濃度。嚴(yán)格按照試劑盒說明書的要求進(jìn)行操作,在37 ℃溫箱培養(yǎng)24 h(解脲支原體)和48 h(人型支原體)。塑料條板鑒定小孔內(nèi)的培養(yǎng)液由清亮黃色轉(zhuǎn)為清亮紅色者為陽性。藥敏試驗(yàn)結(jié)果判定:鑒定孔變色,藥物孔不變色,表示敏感;兩孔均變紅表示耐藥;低濃度變紅,高濃度不變色表示中度敏感。
支原體對(duì)四環(huán)素類藥物敏感性高,很少出現(xiàn)耐藥,大環(huán)內(nèi)酯類中以克拉霉素敏感性最高,而對(duì)喹諾酮類藥物的敏感性普遍較低。支原體的耐藥性由高到低依次為氧氟沙星(81.8%)、羅紅霉素(78.6%)、左氧氟沙星(71.1%)、司帕沙星(61.3%)、阿奇霉素(46.5%)、交沙霉素(35.7%)、克拉霉素(12.0%)、強(qiáng)力霉素(1.0%)、美滿霉素(0.4%)。見表1。
表1 499例支原體對(duì)9種抗生素的耐藥性(例)
近期國(guó)內(nèi)有不少支原體耐藥性的相關(guān)報(bào)道,有些地區(qū)支原體對(duì)多種抗生素耐藥性均小于30%[5-6];或者羅紅霉素、阿奇霉素、左氧氟沙星的耐藥性超過60%[3-4,7],其他抗生素耐藥性較低;也有報(bào)道強(qiáng)力霉素和美滿霉素的耐藥性超40%,但羅紅霉素、克拉霉素、交沙霉素的耐藥性較低[8]。
目前臨床實(shí)驗(yàn)室常用的支原體體外耐藥性檢測(cè)的抗菌藥物有三大類:四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類以及喹諾酮類,隨著治療支原體藥物的廣泛使用,支原體耐藥率也在不斷升高[9]。對(duì)支原體感染藥敏試驗(yàn)結(jié)果各地報(bào)道的差異較大,但總體上來說,強(qiáng)力霉素和美滿霉素的敏感性都是最高的,其差異可能與各地區(qū)臨床用藥經(jīng)驗(yàn)不同或者支原體的流行菌株不同有關(guān),也可能與就診病人的科室來源不同有關(guān),本研究的標(biāo)本來源為不孕不育病人,多數(shù)就診時(shí)并無不適。
本文結(jié)果顯示,支原體對(duì)強(qiáng)力霉素、美滿霉素、克拉霉素的敏感性較高,可作為治療支原體的首選藥物。因四環(huán)素類抗菌藥固有的副作用,臨床上很少將其作為治療首選藥物,故支原體對(duì)四環(huán)素類藥物的敏感性最高,幾乎很少耐藥。但由于解脲支原體和人型支原體的基因中攜帶鏈球菌耐四環(huán)素基因terM[10],所以對(duì)四環(huán)素類藥物具有潛在的耐藥性,不排除今后敏感性降低的可能。
本文結(jié)果提示,感染支原體病人都可以用強(qiáng)力霉素、美滿霉素、克拉霉素作為首選藥物,喹諾酮類中的氧氟沙星、左氧氟沙星的耐藥性較高,說明曾作為廣譜抗菌藥物的喹諾酮類抗生素現(xiàn)已不適用于支原體感染的治療。而大環(huán)內(nèi)酯類藥物也有不同程度的耐藥,與近年來該類藥物廣泛應(yīng)用于治療泌尿生殖道支原體感染有關(guān),尤其是羅紅霉素敏感性只有21.4%,但克拉霉素和阿奇霉素的敏感性仍較高。故規(guī)范抗生素的使用顯得尤為必要。
根據(jù)衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》的指示,對(duì)目標(biāo)細(xì)菌耐藥性超過40%的抗菌藥物,應(yīng)當(dāng)慎重經(jīng)驗(yàn)用藥,耐藥性超過50%的抗菌藥物,應(yīng)當(dāng)參照藥敏試驗(yàn)結(jié)果選用,耐藥性超過75%的抗菌藥物,應(yīng)當(dāng)暫停針對(duì)此目標(biāo)細(xì)菌的臨床應(yīng)用。治療支原體感染,應(yīng)及時(shí)進(jìn)行支原體培養(yǎng)和體外藥敏試驗(yàn),這樣可以提高診斷的準(zhǔn)確性,避免盲目用藥,防止耐藥菌株產(chǎn)生。經(jīng)驗(yàn)用藥時(shí)不能盲目照搬,臨床上應(yīng)以本院藥敏試驗(yàn)為主要依據(jù)進(jìn)行治療。有條件要對(duì)每例進(jìn)行支原體培養(yǎng)檢測(cè)的病人同時(shí)作藥敏試驗(yàn),這樣不僅可以提高診斷的準(zhǔn)確性,也可以提高療效,防止耐藥菌株的產(chǎn)生。
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