血脂與大腸腺瘤關(guān)系的初步探討

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(青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化科，山東 青島 266003)

高脂血癥、飲食結(jié)構(gòu)西方化等是大腸癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素[1],而大腸腺瘤是大腸癌的癌前病變，因此推斷高脂血癥也可能影響大腸腺瘤的發(fā)生及惡變，但目前對(duì)于血脂異常與大腸腺瘤之間的關(guān)系尚無統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。本研究回顧性分析了大腸腺瘤病人各項(xiàng)血脂指標(biāo)，旨在明確血脂水平與大腸腺瘤的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

收集2011年3月—2012年3月在我院同時(shí)進(jìn)行內(nèi)鏡及血脂檢查病人的資料。將內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)并經(jīng)病理組織學(xué)檢查證實(shí)為腺瘤型息肉病人納入腺瘤組，將同期內(nèi)鏡檢查無明顯異常或僅發(fā)現(xiàn)炎性息肉及增生性息肉病人納入對(duì)照組。兩組中均剔出有結(jié)直腸癌、結(jié)直腸手術(shù)、潰瘍性結(jié)腸炎、脂質(zhì)代謝紊亂、糖尿病病史及近期服用影響血脂藥物者。共有125例病人納入研究，其中腺瘤組84例，男45例，女39例，年齡為22～81歲，平均(58.14±10.75)歲；對(duì)照組41例，男19例，女22例，年齡為28～73歲，平均(56.90±10.68)歲。兩組病人年齡及性別比例比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。腺瘤組病人按腺瘤是否處于進(jìn)展期[2]分為進(jìn)展期腺瘤組與非進(jìn)展期腺瘤組；按腺瘤發(fā)生數(shù)量為單個(gè)或多個(gè)分為單發(fā)腺瘤組與多發(fā)腺瘤組。

1.2 方法

統(tǒng)計(jì)并比較各組病人血三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及脂蛋白α的水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 腺瘤組與對(duì)照組血脂水平比較

腺瘤組TG、TC、LDL-C、脂蛋白α均顯著高于對(duì)照組(t=2.228～6.066,P<0.05)。見表1。

2.2 進(jìn)展期腺瘤與非進(jìn)展期腺瘤血脂水平比較

進(jìn)展期腺瘤組TC及脂蛋白α水平均高于非進(jìn)展期腺瘤組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.025、2.432,P<0.05)，而兩組TG、HDL-C、LDL-C水平相比差異無顯著性(P>0.05)。見表2。

2.3 單發(fā)腺瘤與多發(fā)腺瘤血脂水平比較

單發(fā)腺瘤組病人TG、TC、HDL-C、LDL-C、脂蛋白α水平與多發(fā)腺瘤組相比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

3 討 論

近幾年大腸癌發(fā)病率逐年上升，大腸腺瘤作為大腸癌癌前病變逐漸受到重視，摘除大腸腺瘤可明顯降低大腸癌的發(fā)病率。BYUNG等[3]通過一項(xiàng)病例對(duì)照研究具體探討了某些代謝疾病對(duì)大腸腺瘤的影響，顯示高TG血癥會(huì)增加結(jié)腸腺瘤尤其是進(jìn)展期腺瘤的發(fā)生。MUTOH等[4]研究結(jié)果顯示，有近60%的家族性腺瘤型息肉病病人同時(shí)患有高TG血癥。以上研究結(jié)果提示，血脂水平可能與大腸腺瘤的發(fā)生存在某種關(guān)系。對(duì)于中國人血脂水平與大腸腺瘤關(guān)系的研究，目前國內(nèi)報(bào)道相對(duì)較少。本文旨在通過對(duì)大腸腺瘤病人的血脂水平進(jìn)行綜合分析，探討血脂各指標(biāo)對(duì)大腸腺瘤發(fā)病的影響，為預(yù)防大腸腺瘤及大腸癌發(fā)病提供理論依據(jù)。

LEE等[5]研究顯示，高TG水平與結(jié)腸或直腸腺瘤型息肉的發(fā)生發(fā)展呈正相關(guān)。LIU等[6]也認(rèn)為，高TG水平與HDL-C過低是大腸腺瘤發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究與國外學(xué)者研究結(jié)果部分一致。本研究腺瘤組病人TG、TC水平均顯著高于對(duì)照組，提示TG、TC均有可能與大腸腺瘤發(fā)生有關(guān)。同時(shí)，本研究雖顯示腺瘤組HDL-C低于對(duì)照組，但無明顯差異。這與以往學(xué)者研究結(jié)果不甚相符，原因可能是由于本研究樣本量不夠大，未能得出有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果所致。目前關(guān)于TC與大腸腺瘤的關(guān)系仍存在爭議。早期HOUGHTON等[7]研究結(jié)果顯示，血漿TC水平可使結(jié)腸腺瘤絨毛組織增多，但這種關(guān)系呈現(xiàn)非直線性正相關(guān)，提示血漿TC增高到一定程度后才導(dǎo)致大腸腺瘤中絨毛成分增多。同樣，尉秀清等[8]的實(shí)驗(yàn)研究顯示，結(jié)腸腺瘤病人血漿TC水平比對(duì)照組明顯升高，并且絨毛狀腺瘤組病人血漿TC水平高于非絨毛狀腺瘤組病人。而絨毛組織被認(rèn)為是腺瘤惡性程度升高的表現(xiàn)之一，因此提示血漿TC水平可能與腺瘤惡變有關(guān)，這一結(jié)果與本研究結(jié)果基本一致。本研究結(jié)果顯示，進(jìn)展期腺瘤組血漿TC及脂蛋白α水平明顯高于非進(jìn)展期腺瘤，其余血脂指標(biāo)兩組差異并不明顯。這一結(jié)果提示血漿TG水平雖與大腸腺瘤發(fā)生有關(guān)，但不影響大腸腺瘤進(jìn)展，只有血漿TC及脂蛋白α水平與大腸腺瘤發(fā)展及惡變有關(guān)。然而，也有學(xué)者持相反觀點(diǎn)[9]，認(rèn)為血漿TC水平與大腸腺瘤發(fā)病無關(guān)。此外，本研究就血脂與大腸腺瘤數(shù)目之間的關(guān)系進(jìn)行了探討，比較單發(fā)腺瘤與多發(fā)腺瘤病人血脂水平，顯示兩組病人各項(xiàng)血脂指標(biāo)并無明顯差異，提示血脂高低與大腸腺瘤數(shù)目無關(guān)。

表1 腺瘤組與對(duì)照組血脂水平比較±s)

表2 進(jìn)展期腺瘤組與非進(jìn)展期腺瘤組血脂水平比較±s)

表3 單發(fā)腺瘤組與多發(fā)腺瘤組血脂水平比較±s)

血清TG與TC水平增高，增加大腸腺瘤發(fā)病率的機(jī)制較為復(fù)雜。TG通過脂肪動(dòng)員產(chǎn)生脂肪酸，而研究顯示，血清總脂肪酸可通過改變細(xì)胞膜磷脂轉(zhuǎn)換，參與細(xì)胞炎癥反應(yīng)，促進(jìn)細(xì)胞增殖并抑制細(xì)胞凋亡等途徑促進(jìn)大腸腺瘤發(fā)生[10]。TC主要在肝臟中代謝形成初級(jí)膽汁酸，初級(jí)膽汁酸進(jìn)入腸道參與脂類消化的同時(shí)，在腸道細(xì)菌的作用下水解、脫氫形成次級(jí)膽汁酸以及芳香族多環(huán)碳化氫等致癌物質(zhì)。次級(jí)膽汁酸本身有非常廣泛的生物學(xué)毒性，其參與誘導(dǎo)細(xì)胞惡變、DNA損傷等過程，同時(shí)還能促進(jìn)腫瘤生長。有學(xué)者研究顯示，結(jié)腸癌低風(fēng)險(xiǎn)人群糞膽汁酸水平較高風(fēng)險(xiǎn)人群明顯降低，提示糞膽汁酸在誘導(dǎo)結(jié)腸上皮細(xì)胞病變方面發(fā)揮重要作用[9]。

總之，血脂水平升高與大腸腺瘤的發(fā)生、發(fā)展及惡變存在一定關(guān)系。但由于大腸腺瘤發(fā)病機(jī)制本身極其復(fù)雜，而且血脂代謝也受到年齡、飲食習(xí)慣、基礎(chǔ)疾病等多種因素的影響，因此進(jìn)一步研究血脂與大腸腺瘤之間的關(guān)系應(yīng)擴(kuò)大樣本量進(jìn)行更深層次的研究。

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