復(fù)方苦參注射液聯(lián)合放療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察*

趙忠仁，崔淑敏

(山西省人民醫(yī)院，太原 030012)

肺癌是我國常見的惡性腫瘤之一，近年來發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，其中80%為非小細(xì)胞肺癌［1］。多數(shù)非小細(xì)胞肺癌確診時已屬ⅢB ～Ⅳ期，失去手術(shù)機(jī)會，放化療成為其主要的綜合治療手段。由于腫瘤的發(fā)生發(fā)展和預(yù)后與肌體免疫狀況密切相關(guān)，病人在放射治療時常伴有免疫功能低下。如何改善病人的免疫狀況成為當(dāng)代國內(nèi)外腫瘤治療研究的一個重要方面。傳統(tǒng)中醫(yī)藥對放療病人有減輕毒性反應(yīng)、增進(jìn)療效、減少疼痛、促進(jìn)骨髓細(xì)胞再生修復(fù)和延長生存時間等作用。因此放療配合中藥治療成為治療晚期肺癌的重要手段之一。本院2008 年1 月—2011 年6 月對76 例非小細(xì)胞肺癌的患者進(jìn)行了隨機(jī)分組研究，觀察中藥制劑復(fù)方苦參注射液加放療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效。

1 材料和方法

1.1 臨床資料 選擇經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的晚期非小細(xì)胞肺癌76 例，karnofsky 評分在60 分以上。治療組41 例，男23 例，女18 例，平均年齡52.7 歲(34 ～71 歲);病理類型:鱗癌23 例，腺癌16 例，大細(xì)胞癌2例;臨床分型:中央型28 例，周圍型13 例。對照組35例，男22 例，女13 例，平均年齡51.6 歲(31 ～72 歲);病理類型:鱗癌22 例，腺癌12 例，大細(xì)胞癌1 例;臨床分型:中央型22 例，周圍型13 例。兩組資料經(jīng)均衡性檢驗(yàn)具可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均采用常規(guī)放療聯(lián)合適形放療。先采用6MV-X，常規(guī)照射40 GY，2 GY /次，1次/d，5 次/周，共20 次。照射范圍包括原發(fā)灶，同側(cè)肺門和縱隔，病灶位于上葉時照射野下界在劍突下5 cm。病灶位于下葉時，下界達(dá)膈面。常規(guī)照射結(jié)束后加后程適形放療，4.5 GY/次，3 次/周，共5 ～6 次。適形放射治療采用醫(yī)科達(dá)三維治療計劃系統(tǒng)，制定治療計劃。治療組在放療期間靜脈點(diǎn)滴復(fù)方苦參注射液，1次/d，每次30 ml，與放療同步進(jìn)行，在治療期間不服用其他免疫藥物。對照組單純放射治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 腫瘤病灶療效 根據(jù)患者治療前后胸部CT，按照世界衛(wèi)生組織(WHO)實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)評價。完全緩解(CR):影像學(xué)顯示的病灶完全消失，至少維持4 周;部分緩解(PR):腫瘤大小估計縮小50%以上，至少維持4 周;無緩解(NC):瘤灶無明顯變化，估計腫瘤縮小不足50%或增大未超過25%，至少維持4 周;進(jìn)展(PD):出現(xiàn)新病灶，估計腫瘤增大超過25%。有效率為CR+PR。

1.3.2 生活質(zhì)量測定及不良反應(yīng) 生活質(zhì)量指標(biāo)包括食欲、消化道反應(yīng)、體重、karnofsky 評分變化。不良反應(yīng)包括急性放射性肺炎、放射性食管炎、骨髓抑制、肝腎功能損傷等，臨床常見并發(fā)癥可監(jiān)測項(xiàng)目作為不良反應(yīng)觀察指標(biāo)。放療開始前、開始后每周和放療結(jié)束后各評價1 次。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 10.0 統(tǒng)計軟件，采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組腫瘤病灶療效比較 治療組41 例，CR 15例，PR 18 例，NC 6 例，PD 2 例，有效率80.49%;對照組35 例，CR 10 例，PR 17 例，NC 5 例，PD 3 例，有效率77.14%，治療組與對照組療效無統(tǒng)計學(xué)意議(P ＞0.05)，見表1。

表1 腫瘤病灶療效比較

2.2 兩組生活質(zhì)量比較 無論是消化道反應(yīng)的改善，體重增長及karnofsky 評分增加等，治療組的生活質(zhì)量均優(yōu)于對照組。統(tǒng)計學(xué)處理，兩組有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.01)，見表2。

2.3 兩組放療不良反應(yīng)比較 急性放射性肺炎發(fā)生率，治療組12.2%(5/41 例)，對照組28.6(10/35 例);急性放射性食管炎發(fā)生率，治療組31.7%(13/41 例)，對照組65. 7% (23/35)，治療組均低于對照組(P ＜0.05);骨髓抑制發(fā)生率，治療組9.8%(4/41 例)，對照組25. 7% (9/35 例)，治療組亦低于對照組(P ＜0.05)，肝腎功能損傷發(fā)生率，治療組與對照組無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)，見表3。

表2 兩組患者治療后生活質(zhì)量對比例(%)

表3 放射治療的不良反應(yīng)例(%)

3 討論

放射治療是腫瘤治療的三大手段之一，但由放療帶來的毒副反應(yīng)限制了放療療效的進(jìn)一步提高。因此對放射治療的減毒增效研究具有非常重要的臨床意義。近年來的研究證實(shí)［2］，中醫(yī)藥在減毒增效方面取得了較好的療效。其作用機(jī)理有三個方面:①通過中藥減毒作用發(fā)揮療效;②一些中藥本身對腫瘤細(xì)胞具有抑殺作用;③中藥具有整體調(diào)節(jié)作用，可改善肌體免疫狀態(tài)，增強(qiáng)抗癌能力，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。

非小細(xì)胞肺癌的首選治療是手術(shù)，但是對于晚期不適合手術(shù)的患者，放療是并發(fā)癥最少也是最有效的非外科治療手段［3］，通過放療能控制腫瘤增殖，減輕臨床癥狀，延長患者生存期。近年來三維適形放療的廣泛應(yīng)用使部分單純放療患者取得了治愈的效果。但放療也同時出現(xiàn)放射性肺炎和放射性食管炎、骨髓抑制等毒副作用，因此尋找有效安全、不良反應(yīng)少的抗癌新藥就顯得特別重要。復(fù)方苦參注射液是從中藥苦參、白茯苓提取精制而成的中藥制劑，主要成分為苦參堿、槐果堿、皂苷等。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，苦參堿可通過影響端粒酶的作用［4］，對亞性腫瘤有直接殺傷作用，可顯著提高細(xì)胞免疫功能，對自然殺傷細(xì)胞和T 細(xì)胞亞群作用明顯，是良好的免疫調(diào)節(jié)劑。另外通過阻斷腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。氧化苦參堿對腫瘤細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖具有一定的抑制作用，對腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增殖也具有較強(qiáng)的抑制作用［5］。復(fù)方苦參注射液副作用極低，患者容易接受。本組臨床觀察資料顯示，治療組生存質(zhì)量明顯優(yōu)于對照組(P ＜0.01)，可以認(rèn)為復(fù)方苦參注射液有增強(qiáng)患者體質(zhì)的作用;治療組各類毒副反應(yīng)明顯輕于對照組(P ＜0.05)，顯示復(fù)方苦參注射液可減輕放療不良反應(yīng)。

1 胡興勝，張湘茹，儲大同.長春瑞濱聯(lián)合卡鉑治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2006，11(3):176

2 楊亞琴.中醫(yī)藥在腫瘤化療中增敏作用的研究［J］. 中國中醫(yī)信息雜志，1997，4(11):10

3 孫燕.臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展［M］.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2005:274

4 張莉莉，蔣紀(jì)愷，譚榮安，等.苦參堿對K562 細(xì)胞株端粒酶活性細(xì)胞周期的影響［J］.中華腫瘤雜志，1998，20(5):328

5 王兵，王國俊，徐鈞.氧化苦參堿對腫瘤誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖的抑制作用［J］. 實(shí)用腫瘤學(xué)雜志，2000，15(5):297