TP方案與NP方案治療晚期乳腺癌的臨床對(duì)比研究

王 妍 郭翔宇 王笑新 馬天飛 孫 濤

遼寧省腫瘤醫(yī)院乳腺內(nèi)科，遼寧沈陽(yáng) 110042

乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之，化療是晚期乳腺癌重要的治療手段之一[1]?；熢谕砥谌橄侔┑木C合治療中占有重要地位，選擇理想的化療方案尤為重要[2]。目前對(duì)于晚期乳腺癌的化療方案較多，其有效率報(bào)道不一[3]。紫杉醇是從美國(guó)紫杉中分離出來(lái)的新雙萜烯成份，代表新一類廣譜抗腫瘤藥物[4]。長(zhǎng)春瑞濱是由法國(guó)學(xué)者在20世紀(jì)70年代半合成新型長(zhǎng)春堿類化合物[5]，二者分別聯(lián)合順鉑（DDP）治療晚期乳腺癌均取得了較好的療效，本研究通過(guò)對(duì)比分析TP方案與NP方案治療晚期乳腺癌的療效，旨在為臨床合理治療及干預(yù)提供進(jìn)一步的理論指導(dǎo)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月～2012年1月遼寧省腫瘤醫(yī)院收治的晚期乳腺癌患者120例，均經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)，無(wú)化療禁忌證；其中初治49例，復(fù)治71例；復(fù)治患者既往均接受過(guò)蒽環(huán)類或紫杉類方案的化療；年齡39～71歲，平均（52.6±2.1）歲；肝腎功能、血常規(guī)正常；Kamofsy評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；TNM分期Ⅲ期30例，Ⅳ期90例；依化療方案不同分為A組和B組，每組各60例。兩組年齡、文化程度、既往史、手術(shù)時(shí)機(jī)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呒捌浼覍僮栽竻⒓?，并簽署知情同意書(shū)；

表1 兩組一般資料比較（例）

1.2 治療方法

A組60例行TP方案化療：紫杉醇135 mg/m2靜滴第1天3 h，給藥前6、12 h分別予地塞米松10 mg口服，給藥前30 min予苯海拉明50 mg肌內(nèi)注射及西咪替丁300 mg靜脈沖入，使用紫杉醇期間每30 min測(cè)血壓、心率、呼吸各1次，DDP 30 mg/m2靜滴，第1～3天，同時(shí)輔以避光、水化、利尿和止吐等對(duì)癥及支持治療。B組60例行NP方案化療：長(zhǎng)春瑞濱30 mg/m2，靜脈推注，第1、8天，DDP 30 mg/m2，靜脈推注，第1～3天，使用長(zhǎng)春瑞濱前后用地塞米松靜脈推注以減輕靜脈炎的發(fā)生，21 d為1個(gè)周期，至少化療2個(gè)周期?；熎陂g白細(xì)胞下降時(shí)給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）?；熐俺Ｒ?guī)予格拉司瓊或昂丹司瓊止吐及水化堿化尿液處理。

1.3 療效評(píng)定[6]

按照1979年WHO制訂的療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無(wú)變化（NC）、進(jìn)展（PD）。CR：病灶完全消失，至少維持4周；PR：為病灶最大兩垂直徑累積總和減少50%以上，至少維持4周；NC：各病灶最大兩垂直徑累積總和減少小于50%或增大小于25%，至少維持4周；PD：至少有1個(gè)病灶兩垂直徑累積增大25%以上或出現(xiàn)新病灶。總有效=CR＋PR。毒副作用參考WHO化療藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)判定，分為0～Ⅳ級(jí)，其中0度為正常。

表2 A組治療兩個(gè)周期后療效[n（%）]

表3 B組治療兩個(gè)周期后的療效[n（%）]

表4 兩組患者毒副反應(yīng)比較（例）

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 12.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療兩個(gè)周期后療效比較

A組總有效率為70.0%，且A組23例初治患者接受紫杉醇＋DDP治療的總有效率為82.6%，37例腹治患者接受紫杉醇＋DDP治療的總有效率為62.2%；B組總有效率為58.3%。A組總有效率與B組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.236，P＜0.05）。A組初治患者治療的總有效率（82.6%）明顯高于B組初治患者的總有效率（57.7%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.457，P＜0.05）。A組復(fù)治患者總有效率（62.2%）與B組復(fù)治患者總有效率（58.8%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.586，P＞0.05）。

2.2 兩組患者毒副作用比較

兩組主要毒副作用是骨髓抑制，使用升白細(xì)胞藥如復(fù)方皂礬丸或G-CSF可使絕大部分患者的血常規(guī)在下一個(gè)療程之前恢復(fù)正常。其次是胃腸道反應(yīng)，在化療前使用5-羥色胺（5-HT）受體阻滯劑可使大部分患者消化道反應(yīng)得到控制。A組約有50%患者在用藥第1天出現(xiàn)面紅，未經(jīng)特殊處理即自行消退。兩組均未發(fā)現(xiàn)有明顯的心臟毒性，也無(wú)明顯肝腎功能異常。A組患者靜脈炎發(fā)生率[15.0%%（9/60）]明顯低于B組[40.0%（15/60）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；A組肌肉疼痛無(wú)力發(fā)生率[33.3%（20/60）]明顯高于B組[6.7%（4/60）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組均無(wú)治療相關(guān)性死亡病例。見(jiàn)表4。

3 討論

晚期乳腺癌治療的目的是減少痛苦，提高生存質(zhì)量。但患者對(duì)化療藥物承受能力較低，所以如何提高治療的有效率是臨床關(guān)注的重要問(wèn)題，因此，聯(lián)合化療已經(jīng)廣泛應(yīng)用于治療晚期乳腺癌[7]。

紫杉醇是目前治療晚期乳腺癌最有效的單藥之一，對(duì)非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌及乳腺癌等多種實(shí)體瘤有明顯療效，是目前單藥治療乳腺癌效果最好的藥物，單藥有效率達(dá)62.5%[8]。紫杉醇的作用機(jī)制為抑制癌細(xì)胞的有絲分裂從而阻礙癌細(xì)胞增殖，使腫瘤細(xì)胞的復(fù)制受到阻斷而凋亡。紫杉醇還可以作用于巨噬細(xì)胞的腫瘤壞死因子受體，促進(jìn)白細(xì)胞介素和干擾素釋放，殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞。長(zhǎng)春瑞濱是一種新的植物類抗腫瘤藥，具有廣譜的抗腫瘤活性。長(zhǎng)春瑞濱的作用機(jī)制為與微管蛋白結(jié)合，組織微管的形成，使細(xì)胞停留在分裂中期，從而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞分裂的作用。DDP為鉑金屬絡(luò)合物，抗癌譜廣，骨髓抑制較輕，聯(lián)合用藥治療多種腫瘤有較好療效，體外試驗(yàn)表明，長(zhǎng)春瑞濱與DDP合用有協(xié)同作用，且與乳腺癌的其他常用化療藥無(wú)交叉耐藥[9]。

本研究中，將TP方案與NP方案應(yīng)用于晚期乳腺癌的治療中，結(jié)果顯示，A組60例患者接受紫杉醇＋DDP治療的總有效率達(dá)70.0%，明顯高于B組（58.3%），兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這與孫勃[10]報(bào)道的觀點(diǎn)基本一致。本研究還發(fā)現(xiàn)，A組初治患者治療的總有效率明顯高于B組初治患者的總有效率（P＜0.05），說(shuō)明對(duì)于晚期乳腺癌的治療，TP方案對(duì)初治患者的療效更好。

兩組的毒副作用主要為骨髓抑制和靜脈炎，且為可逆性。兩組用藥后患者的白細(xì)胞、血小板均明顯下降，但兩組骨髓抑制毒性比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），對(duì)Ⅲ～Ⅳ級(jí)骨髓抑制者給予G-CSF治療，未發(fā)生相關(guān)感染，且不影響下次化療進(jìn)行[11]。A組患者靜脈炎發(fā)生率[15.0%%（9/60）]明顯低于B組[40.0%（15/60）]），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），建議采用深靜脈插管化療，可以減少靜脈炎的發(fā)生[12-13]。

綜上所述，TP方案與NP方案治療晚期乳腺癌均具有較好的療效，但TP方案療效更優(yōu)于NP方案，毒副作用小，值得推廣和應(yīng)用。

[1]周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：295.

[2]Lin PC，Wang WS，Yang MH，et al.Sequential therapy with capecitabine followed by vinorelbine/cisplatin in patients with anthracycline/taxane-refractory metastatic breast cancer[J].J Chin Med Assoc，2006，69（7）：304-309.

[3]趙明利，畢清，田青，等.順鉑聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱治療晚期乳腺癌53例的臨床研究[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2009，22（4）：325-326.

[4]徐蕾，白中紅，許軟成，等.紫杉醇與去甲長(zhǎng)春花堿分別聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的療效比較[J].海南醫(yī)學(xué)，2009，20（6）：49-51.

[5]金雪軍，喻慶微，曾劍，等.長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療葸環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌療效觀察[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志，2007，24（7）：811-812.

[6]楊文武，李曉霞，王可為.NP方案治療蒽環(huán)類耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌療效觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2010，14（13）：429-430.

[7]高宏麗，張兆明，崔海青，等.去甲長(zhǎng)春花堿聯(lián)合順鉑治療蒽環(huán)類和紫杉類治療失敗的晚期乳腺癌的療效[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2007，10（9）：746-747.

[8]汪安蘭，周輝，文曉萍，等.TP與NP方案治療晚期乳腺癌的臨床研究[J].中華實(shí)用醫(yī)學(xué)，2004，6（13）：27-28.

[9]黃錫梅，蘇炳光，凌華晃，等.TP與NP方案治療晚期乳腺癌的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2007，15（11）：1603-1604.

[10]孫勃.乳腺癌晚期兩種治療方案的臨床療效比較[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，41（12）：1077.

[11]李蘭芝，金順南.NP方案治療晚期乳腺癌34例臨床觀察[J].中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)，2007，7（8）：1347-1348.

[12]熊眷，鐘文，梁立莉.NP方案二線治療晚期乳腺癌的臨床觀察[J].內(nèi)科，2008，3（6）：876-877.

[13]白樺，王樹(shù)濱，鄭瑾，等.長(zhǎng)春瑞濱或紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2009，38（6）：44-46.