水浴加熱溶解20%甘露醇注射液結(jié)晶實(shí)驗(yàn)研究

劉虹 軋春妹 張先軍 李建紅

（天津市第二人民醫(yī)院 天津市肝病醫(yī)學(xué)研究所，天津300192）

20%甘露醇注射液是臨床常用的高滲性脫水劑和降壓藥，是臨床搶救、特別是腦部疾患搶救常用的藥物，具有降低顱內(nèi)壓、眼內(nèi)壓等作用，常用于由各種原因引起的腦水腫、藥物逾量蓄積的排泄、早期腎衰、眼內(nèi)和腸道手術(shù)的術(shù)前準(zhǔn)備等，因?yàn)槠浏熜Т_切，作用安全，所以在臨床得到廣泛應(yīng)用。但是由于甘露醇是一種多元醇，在水中溶解度為1∶5.5，是過飽和溶液，當(dāng)室溫低于15℃時(shí)極易產(chǎn)生甘露醇微粒，甚至析出結(jié)晶，有引起血栓或靜脈炎的危險(xiǎn)[1]。20%甘露醇注射液使用說明書建議對(duì)溶液內(nèi)的結(jié)晶可以經(jīng)加熱溶解，但未給出明確的加熱溶解方法。目前，臨床上對(duì)甘露醇加熱方式、溫度不統(tǒng)一，相關(guān)的研究時(shí)有報(bào)道，但多為經(jīng)驗(yàn)性介紹。筆者采用水浴加熱方式溶解20%甘露醇注射液內(nèi)的結(jié)晶，觀察不同溫度下其結(jié)晶溶解情況，以期找到溶解規(guī)律，為臨床用藥提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實(shí)驗(yàn)設(shè)備 電熱恒溫水箱（天津市中環(huán)實(shí)驗(yàn)電爐有限公司生產(chǎn)，溫度范圍37～100℃，型號(hào)S.HH.W21－600型）；電子天平（沈陽龍騰電子有限公司生產(chǎn)，型號(hào)JD100－3型，最大100g，最小0.1g，e＝10mg，d＝1mg）；

1.1.2 樣品選擇 隨機(jī)抽取我院西藥庫內(nèi)的軟塑袋裝的20%甘露醇注射液共126袋（天津百特醫(yī)療用品有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：250ml、50g）。

1.2 方法

1.2.1 計(jì)算20%甘露醇溶液中殘余結(jié)晶量的方法稱量一片濾紙，記錄質(zhì)量為m1；將有結(jié)晶的20%甘露醇注射液經(jīng)不同溫度加熱一定時(shí)間后，開啟溶液倒出，以濾紙隔留殘余結(jié)晶，放入包裝袋內(nèi)一起稱量，則得到包裝袋、濾紙和殘余結(jié)晶的總質(zhì)量，記錄為m2；將包裝內(nèi)的濾紙及殘余結(jié)晶取出，以熱水洗涮包裝袋內(nèi)壁，瀝凈水分后稱量外包裝，記錄質(zhì)量為m3；則殘余結(jié)晶量m＝m2－m3－m1。該方法能夠避免藥液接觸電子稱的臺(tái)面而造成腐蝕，并使包裝袋內(nèi)壁附著的微小甘露醇結(jié)晶體完全溶解，減少實(shí)驗(yàn)誤差。

1.2.2 步驟

1.2.2.1 結(jié)晶準(zhǔn)備 （1）用恒溫水箱加水約20L，設(shè)置溫度為50℃，每次放置袋裝甘露醇注射液20袋，經(jīng)24h以充分溶解原有結(jié)晶；（2）放入冰箱冷藏室內(nèi)（2～8℃），使藥液袋在同一層均勻排布，經(jīng)24h，使之重新產(chǎn)生結(jié)晶（均呈大的簇狀、絮狀結(jié)晶）。

1.2.2.2 溶解實(shí)驗(yàn) （1）恒溫水浴加熱：恒溫水箱加水約20L，將溫度設(shè)置為 T＝40℃、50℃、60℃……90℃檔，在每檔溫度恒定后，每次放入1袋結(jié)晶后的甘露醇注射液，使之完全浸入水中，設(shè)置時(shí)間點(diǎn)t＝5min、10min、15min……120min，加熱到每個(gè)時(shí)間點(diǎn)后立即采用稱量法，計(jì)算20%甘露醇溶液中殘余結(jié)晶量；（2）每檔溫度下的每個(gè)時(shí)間點(diǎn)重復(fù)實(shí)驗(yàn)3次；（3）記錄數(shù)據(jù)，錄入Excel，計(jì)算平均值，繪制圖表。

2 結(jié)果（圖1）

圖1 不同溫度下水浴加熱溶解20%甘露醇注射液結(jié)晶時(shí)間與殘余結(jié)晶量的關(guān)系

圖1顯示，當(dāng)水箱溫度設(shè)為40℃時(shí)，經(jīng)90min能將甘露醇結(jié)晶完全溶解；設(shè)為50℃時(shí)，經(jīng)40min后甘露醇結(jié)晶完全溶解；設(shè)為60℃時(shí)，經(jīng)30min后甘露醇結(jié)晶完全溶解；設(shè)為70℃時(shí)，經(jīng)25min后甘露醇結(jié)晶完全溶解；設(shè)為80℃時(shí)，經(jīng)15min后甘露醇結(jié)晶完全溶解；當(dāng)溫度設(shè)為90℃時(shí)，最長不超過10min就能將甘露醇結(jié)晶完全溶解?？傮w趨勢為隨著水箱溫度的升高，溶解掉結(jié)晶的時(shí)間越短。

3 討論

3.1 甘露醇結(jié)晶微粒對(duì)靜脈輸液的危害 20%甘露醇注射液是臨床上常用的脫水劑，其作用快、副反應(yīng)少，廣泛應(yīng)用于臨床[1]。該注射液是一種飽和溶液，溫度降低時(shí)會(huì)有結(jié)晶析出，輸入靜脈后易形成異物栓塞而出現(xiàn)不良反應(yīng)。輸液中的微粒對(duì)人體的危害性已引起人們普遍關(guān)注，在臨床上?？梢鸱稳庋磕[、靜脈炎，較大的微?？芍苯釉斐裳荛]塞。20%甘露醇注射液在20℃時(shí)，直徑≥25μm結(jié)晶微粒每毫升6個(gè)，直徑≥10μm的結(jié)晶微粒每毫升58個(gè)[2]。特別是在氣溫較低時(shí)，20%甘露醇注射液內(nèi)就會(huì)有大量的結(jié)晶體形成。其藥品說明書建議對(duì)溶液內(nèi)的結(jié)晶可以經(jīng)加熱溶解，但未給出明確的加熱溶解方法。

3.2 水浴加熱溶解甘露醇結(jié)晶方法及規(guī)律 溶解甘露醇結(jié)晶最簡便易行的方法為水浴加熱溶解：即用熱水直接浸泡玻璃瓶裝或者塑料袋包裝的甘露醇注射液，使甘露醇結(jié)晶溶解。有報(bào)道[3]，為防止水浴加熱溶解造成甘露醇注射液玻璃瓶標(biāo)簽脫落或者損壞的問題，專門設(shè)計(jì)制作了新型的甘露醇水浴加熱溶解器，調(diào)控溫度60℃（30～100℃任選），經(jīng)10min可使甘露醇結(jié)晶全部溶解。

本研究采用恒溫水浴加熱方式，溶解20%甘露醇注射液內(nèi)的結(jié)晶，設(shè)定不同的溫度檔，在每檔溫度下尋找甘露醇結(jié)晶體溶解的時(shí)間規(guī)律。研究發(fā)現(xiàn)，隨著水浴溫度的升高，溶解掉結(jié)晶的時(shí)間越來越短。水浴溫度為90℃時(shí)，甘露醇結(jié)晶完全溶解，最長時(shí)間不超過10min。因此，在臨床護(hù)理工作中，護(hù)士可根據(jù)此溶解規(guī)律，適當(dāng)提高水浴溫度，以便盡快溶解甘露醇結(jié)晶，提高臨床使用該藥品的時(shí)效性。

[1]國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：381－383.

[2]林桂榮，劉京鳳，王恒珍，等.20%甘露醇致靜脈損傷的防護(hù)[J].中華護(hù)理雜志，1998，33（2）：71－72.

[3]丁召興，王梅林，高新富，等.甘露醇水浴加熱溶解器的制作及應(yīng)用[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2011，31（3）：254－255.