探析阿托伐他汀在缺血性腦卒中治療和預(yù)防中的作用研究

李艷陽

吉林省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，吉林長(zhǎng)春 130000

缺血性腦卒中是臨床上常見的因腦組織局部血液循環(huán)障礙而導(dǎo)致的局限或全面性腦功能缺損綜合征，也是導(dǎo)致神經(jīng)功能缺失發(fā)生致殘的主要疾病。目前，隨著各種不良因素的影響，其發(fā)生率不斷呈上升趨勢(shì)。據(jù)臨床資料統(tǒng)計(jì)[1]，我國缺血性腦卒中發(fā)生率占全部腦卒中的70%～80%，而14.7%～31.6%患者可有不同程度的神經(jīng)功能損害或后遺癥。缺血性腦卒中急性發(fā)作時(shí)可引起腦組織壞死，各種炎性因子釋放，從而導(dǎo)致繼發(fā)性腦損害和腦水腫。壞死灶也由中心壞死區(qū)向周圍不斷擴(kuò)大，從而出現(xiàn)偏癱、失語等神經(jīng)功能障礙。目前，預(yù)防和治療缺血性腦卒中發(fā)生發(fā)展已引起社會(huì)廣泛的關(guān)注[2]。目前發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀在治療和預(yù)防急性缺血性腦卒中方面發(fā)揮了很大的腦保護(hù)作用，為探討其作用效果，對(duì)該院2012年4月—2013年6月收治的150例缺血性腦卒中患者采用阿托伐他汀治療，并觀察其治療前后的血脂、斑塊變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集該院收治的300例缺血性腦卒中患者，男186例，女114例，年齡39～84歲，平均（61.7±5.3）歲，均經(jīng)頭顱CT或MRI確診，符合全國第四屆腦血管病會(huì)議的腦血管疾病診斷要點(diǎn)"所確定的缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，發(fā)病時(shí)間3～42 h，平均（17.9±2.2）h；梗死部位：基底節(jié)區(qū)179例，額葉36例，頂枕葉21例，顳葉35例，腦干16例，多發(fā)性腦梗死13例；排除腦出血、腦腫瘤、既往腦部器質(zhì)性疾病導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙者，排除肝腎功能損害及他汀類藥物過敏者。內(nèi)科合并癥：合并糖尿病66例，合并冠心病 79例，合并高血壓102例。隨機(jī)將患者分為兩組，對(duì)照組采用常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀治療。

1.2 治療方法

所有患者均給予對(duì)癥支持治療。對(duì)照組給予阿司匹林（Bayer Schering PharmaAG，注冊(cè)證號(hào)H20090978）100 mg/d，連服3個(gè)月，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀(大連輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20030047)20 mg/d，連服3個(gè)月。治療期間兩組均不服用其他溶栓抗凝藥、降脂藥及其他擴(kuò)血管藥，根據(jù)合并癥情況適當(dāng)給予降壓、降糖藥物。觀察兩組治療前后血脂變化、肝腎功能及斑塊大小變化。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂變化比較

經(jīng)統(tǒng)計(jì)，兩組治療前血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組TC、TG、LDL-C 下降顯著，HDL-C 顯著升高，較對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)有明顯改善（表1），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組治療后血清TC、TG、LDL-C、HDL-C 比較[mmol/L,(±s)]

表1 兩組治療后血清TC、TG、LDL-C、HDL-C 比較[mmol/L,(±s)]

注：P＜0.05。

組別TC mmol/L TG LDL-C HDL-C觀察組對(duì)照組4.24±0.73 4.75±0.81 1.76±0.44 1.98±0.53 2.70±0.31 3.54±0.53 7.83±2.46 8.05±3.77

2.2 兩組治療后斑塊面積變化比較

治療后經(jīng)CT或MRI 復(fù)查，觀察組斑塊面積縮小為 （15±6）mm2，對(duì)照組斑塊面積縮小為（27±11）mm2，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

缺血性腦卒中是一種發(fā)病率、致殘率很高的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，也是引起患者死亡的主要原因之一。有學(xué)者認(rèn)為[4]，血液成分的改變、血管壁病變、血流動(dòng)力異常、血管內(nèi)皮損傷及自由基損傷與缺血性腦卒中的發(fā)生密切相關(guān)，血脂異常尤其是LDL-C 的升高是引發(fā)缺血性腦卒中的重要危險(xiǎn)因素。

阿托伐他汀屬羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，主要通過抑制HMG-CoA 還原酶和膽固醇的合成而降低血漿中膽固醇和脂蛋白水平，并通過增強(qiáng)細(xì)胞表面肝臟HMG-CoA 受體增強(qiáng)LDL 的攝取和代謝，降低LDL-C 和LDL-C顆粒數(shù)，使其活性顯著并持久增加，從而達(dá)到調(diào)節(jié)血脂、保護(hù)心腦血管的作用。同時(shí)阿托伐他汀鈣還能改善血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制血小板的活性和聚集，穩(wěn)定和縮小動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，從而降低腦血管疾病的發(fā)病率。Amarenco 等[5]對(duì)他汀類藥物在預(yù)防和治療卒中和頸動(dòng)脈硬化進(jìn)行分析，驗(yàn)證他汀類藥物對(duì)腦卒中的預(yù)防作用。而Bourcier 等[6]研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物可以減少人平滑肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞PAI-1 的合成，增加組織型纖溶酶原激活劑的活性，可通過調(diào)節(jié)纖溶平衡，促使斑塊破裂時(shí)纖溶而減少血栓的形成。因此，在缺血性腦卒中損傷中，阿托伐他汀可通過增加血管內(nèi)皮細(xì)胞溶解纖維蛋白的活性，降低血小板的活性，從而起抗血栓的作用。另外有研究也表明[7]，阿托伐他汀可增加血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶（ENos）的合成，減少超氧自由基和活性氧物質(zhì)的生成，并且通過抑制巨噬細(xì)胞的活性抑制平滑肌細(xì)胞增生，起到提高斑塊的穩(wěn)定性的作用。該組資料研究結(jié)果顯示，阿托伐他汀在降低TC、TG、LDL-C，升高HDL-C 方面明顯優(yōu)于對(duì)照組，而且在穩(wěn)定和縮小動(dòng)脈硬化斑塊方面效果也優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，隨著人們生活水平提高與生活習(xí)慣的改變，導(dǎo)致缺血性腦卒中的發(fā)生率越來越高，嚴(yán)重影響人們健康和生命質(zhì)量。阿托伐他汀可通過改善內(nèi)皮細(xì)胞、抗血小板聚集、穩(wěn)定甚至縮小動(dòng)脈粥樣硬化斑塊等多種作用機(jī)制減輕或預(yù)防腦水腫、腦損傷的發(fā)生，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，并通過降低血脂及血管保護(hù)作用預(yù)防卒中的再次發(fā)生，可作為治療和預(yù)防缺血性腦卒中的重要藥物，有廣泛的應(yīng)用前景。

[1]王如容.阿托伐他汀在缺血性腦卒中預(yù)防中的作用[J].中外健康文摘，2012（40）：133-134.

[2]江波.阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林對(duì)缺血性腦卒中預(yù)防作用研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2012（26）：322-323.

[3]陳寧，丁琪，袁志華.阿托伐他汀對(duì)老年缺血性腦卒中患者氧化低密度脂蛋白和超氧化物歧化酶的影響[J].中國臨床保健雜志，2013（1）：85-86.

[4]章汝楠.大劑量阿托伐他汀預(yù)防缺血性腦卒中復(fù)發(fā)的效果評(píng)價(jià)[J].海峽藥學(xué)，2013（4）：166-167.

[5]Kishor Karki，Robert A.Knight，et al.Simvastatin and Atorvastatin Improve Neurological Outcome After Experimental Intracerebral Hemorrhage[J].Stroke,2009（40）：3384-3389.

[6]Jung KH，Chu K，Jeong SW，et al.HMG-CoA reductase inhibitor，atorvastatin，promotes sensorimotor recovery，suppressing acute inflammatory reaction after experimental intracerebral hemorrhage[J].stroke,2007（35）：1744-1749.

[7]譚瑩，何國厚，王磊，等.缺血性腦卒中患者頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)與同型半胱氨酸、血脂水平的相關(guān)性分析[J].卒中與神經(jīng)疾病，2013（2）：33-34.