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    DP與NP方案治療蒽環(huán)類耐藥晚期乳腺癌的臨床觀察

    2013-12-09 07:53:14馬天江牛松濤張國耀支衛(wèi)國張智慧陳素華
    腫瘤基礎(chǔ)與臨床 2013年2期
    關(guān)鍵詞:瑞濱蒽環(huán)類毒副

    劉 娜,馬天江,史 磊,牛松濤,張國耀,支衛(wèi)國,張智慧,陳素華

    (漯河市中心醫(yī)院腫瘤科,河南 漯河462000)

    乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤。隨著含蒽環(huán)類藥物的廣泛應(yīng)用,乳腺癌的臨床療效有了很大的提高,但同時也導(dǎo)致了對其耐藥患者比例的增加,且目前還無公認(rèn)的挽救治療方案。作者采用多西紫杉醇聯(lián)合順鉑(DP 方案)和長春瑞濱聯(lián)合順鉑(NP 方案)治療蒽環(huán)類藥物耐藥的晚期乳腺癌患者62 例,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選擇2010年至2012年收治的62 例均經(jīng)病理組織學(xué)證實的女性晚期乳腺癌患者,年齡26~75 歲,中位年齡50 歲;其中絕經(jīng)前30 例,絕經(jīng)后32例。病理類型:浸潤性導(dǎo)管癌50 例,浸潤性小葉癌8例,髓樣癌3 例,硬癌1 例;雌激素受體(ER)陽性38例;孕激素受體(PR)陽性32 例;C-erbB-2 陽性29 例。62 例患者均為手術(shù)后輔助化療應(yīng)用過蒽環(huán)類藥物,復(fù)發(fā)和(或)轉(zhuǎn)移后應(yīng)用蒽環(huán)類藥物無效。其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病灶均經(jīng)CT 或MRI、ECT、彩超及病理檢查等確診,其中1 個部位轉(zhuǎn)移35 例,≥2 個部位轉(zhuǎn)移27 例。KPS 評分>60 分,預(yù)計生存期≥3 個月,有可測量的客觀指標(biāo),治療前血常規(guī)、肝腎功能及心電圖均正常。將62例患者隨機分成DP 組(30 例)和NP 組(32 例)。2 組患者基本臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P >0.05),具有可比性。見表1。

    表1 2 組患者基本資料 例

    1.2 治療方法 所有患者化療前均行鎖骨下中心靜脈置管。DP 組:多西他賽75 mg·m-2,靜滴,d1;順鉑25 mg ·m-2,靜滴,d2~4,使用多西他賽前,應(yīng)用地塞米松及西咪替丁等預(yù)處理。NP 組:長春瑞濱25 mg ·m-2,靜滴,d1,8;順鉑25 mg·m-2,靜滴,d2~4,使用長春瑞濱前應(yīng)用地塞米松預(yù)處理。所有患者接受常規(guī)止吐、水化、利尿等對癥治療?;熤忻? d 復(fù)查血常規(guī),若白細(xì)胞低于3 ×109·L-1,則給予粒細(xì)胞集落刺激因子;血小板低于80 ×109·L-1,則給予白介素-11。2 組方案每21 d 為1 周期,化療2 周期后評價療效。

    1.3 療效及毒副反應(yīng)評定標(biāo)準(zhǔn) 按照WHO 實體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn),分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD),以CR + PR 計算有效率。以KPS 評分評價生存質(zhì)量改善情況。治療后1 個月KPS評分提高≥10 分為提高,其余為穩(wěn)定或下降。毒副反應(yīng)按WHO 標(biāo)準(zhǔn)分為0 ~Ⅳ度。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 17.0 進行數(shù)據(jù)分析,率的比較采用χ2檢驗或Fisher 確切概率法,檢驗水準(zhǔn)α= 0.05 。

    2 結(jié)果

    2.1 近期療效 62 例患者均可評價療效。DP 組CR 2 例、PR 16 例、SD 7 例、PD 5 例,有效率60. 0%(18/30);NP 組CR 2 例、PR 14 例、SD 10 例、PD 6 例,有效率50.0%(16/32)。2 組有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.625,P=0.429)。見表2。

    表2 2 組近期療效比較

    2.2 KPS 評分 2 組治療后大部分患者KPS 評分提高,提高率分別為73.3%(22/30)及72.5%(23/32),差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.017,P=0.898)。見表3。

    表3 2 組KPS 評分比較

    2.3 毒副反應(yīng) 主要是骨髓抑制及胃腸道反應(yīng),2 組患者白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、脫發(fā)等毒副反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P >0.05 )。DP 方案組關(guān)節(jié)肌肉酸痛的發(fā)生率明顯高于NP 方案組(23.3%vs 3.13%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2= 5. 627,P =0.024)。2 組均采用中心靜脈置管,無一例發(fā)生靜脈炎。見表4。

    3 討論

    目前以蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案是乳腺癌術(shù)前輔助治療和轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療的一線標(biāo)準(zhǔn)方案[1]。然而,對于蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌的化療方案目前暫無定論。徐兵河等[2]報道治療蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌的藥物包括多西紫杉醇、長春瑞濱和順鉑。其中,多西紫杉醇單藥有效率41% ~47%,聯(lián)合順鉑或長春瑞濱有效率36% ~61%,長春瑞濱單藥有效率20% ~52%,順鉑單藥有效率15%。多西紫杉醇是一種半合成紫杉類衍生物,為細(xì)胞周期特異性藥物。其通過加速游離微管蛋白的聚合,同時抑制其解聚,致使細(xì)胞的有絲分裂不能進行,細(xì)胞阻斷于有絲分裂期,達(dá)到抗腫瘤的作用。長春瑞濱為一種半合成長春堿類藥物,通過阻止微管蛋白聚合形成微管和誘導(dǎo)微管解聚,使細(xì)胞分裂停止于有絲分裂中期,也是細(xì)胞周期特異性藥物。順鉑屬細(xì)胞周期非特異性藥物,作用于DNA 鏈及鏈內(nèi)交聯(lián),形成DDP-DNA 復(fù)合物,干擾DNA 復(fù)制,還可與核蛋白及胞漿蛋白結(jié)合,抑制RNA 及蛋白質(zhì)合成,并損傷細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)。多西紫杉醇、長春瑞濱、順鉑等單藥有效的藥物,聯(lián)合使用則有協(xié)同作用。其作用機制不同、與蒽環(huán)類無交叉耐藥、毒副反應(yīng)均較低且不重疊[3-4]。多西紫杉醇單藥治療乳腺癌有效率達(dá)41% ~47%,與順鉑聯(lián)合則有效率達(dá)31% ~67%[4-6]。Mustacchi 等[7]報道長春瑞濱聯(lián)合順鉑方案治療曾經(jīng)接受化療后失敗的晚期乳腺癌患者,有效率達(dá)49% ~61%。本文結(jié)果顯示:DP 組的有效率為60.0%,NP 組的有效率50.0%(P >0.05)。2組的大部分患者治療后生活質(zhì)量均有明顯改善,KPS提高率分別為73.3%及72.5%(P >0.05)。表明2個方案有明顯的姑息治療效果。

    表4 DP 方案和NP 方案治療晚期乳腺癌的毒副反應(yīng)比較 例

    2 組的主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng),白細(xì)胞減少發(fā)生率均較高,但經(jīng)應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子后,血常規(guī)均能恢復(fù)正常。雖然順鉑致惡心、嘔吐的發(fā)生率較高且較重,但化療前應(yīng)用5 -羥色胺受體拮抗劑、胃復(fù)安等止吐處理,減少了惡心、嘔吐的發(fā)生率和反應(yīng)程度。2 組肝腎功能損傷、脫發(fā)均較輕。DP 組關(guān)節(jié)肌肉酸痛的發(fā)生率高于NP 組,為I~Ⅱ度,經(jīng)積極處理后,均能緩解。長春瑞濱最常見的毒副反應(yīng)是靜脈炎,原因可能是藥物化學(xué)性刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板和(或)嗜酸性粒細(xì)胞,導(dǎo)致組織胺和5-HT3等介質(zhì)釋放,引起靜脈血管的疼痛與紅斑。在本觀察治療中長春瑞濱用藥前后靜推地塞米松5 mg,在使用后以生理鹽水250 mL 快速沖洗靜脈,且采用深靜脈置管,無一例靜脈炎發(fā)生。

    本文結(jié)果顯示:DP 方案和NP 方案治療蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌均有較好的療效,生活質(zhì)量明顯改善,毒副反應(yīng)經(jīng)對癥處理后均能耐受,采用深靜脈置管避免了靜脈炎的發(fā)生。因此,2 種方案都可作為蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌的化療方案,值得推薦應(yīng)用。

    [1]左文述.現(xiàn)代乳腺腫瘤學(xué)[M].2 版. 濟南:山東科學(xué)技術(shù)出版社,2006:964 -965.

    [2]徐兵河.蒽環(huán)類耐藥性乳腺癌的治療策略[J].中華腫瘤雜志,2007,29(4):241 -244.

    [3]Terenziani M,Demicheli R,Brambilla C,et al.Vinorelbine:an active,non cross-resistant drug in advanced breast cancer. Results from a phase Ⅱstudy[J].Breast Cancer Res Treat,1996,39(3):285 -291.

    [4]徐兵河,趙龍妹,王佳玉,等.泰索帝聯(lián)合順鉑治療31 例蒽環(huán)類耐藥性晚期乳腺癌療效分析[J]. 中華腫瘤雜志,2006,28(6):471 -473.

    [5]王子平,孫燕,張湘茹,等. 多西他賽治療晚期乳腺癌的臨床研究[J].中華腫瘤雜志,2006,28(6):468 -470.

    [6]Ahn JH,Kim SB,Sohn HJ,et al.Docetaxel and cisplatin combination chemotherapy in metastatic breast cancer patients with previous exposure to anthracyclines[J].Breast,2005,14(4):304 -309.

    [7]Mustacchi G,Muggia M,Milani S,et al.A phase Ⅱstudy of cisplatin and vinorelbine in patients with metastatic breast cancer[J].Ann Oncol,2002,13(11):1730 -1736.

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