自擬降脂方聯(lián)合氟伐他汀治療高脂血癥

王 斯

(天津市河西區(qū)婦女兒童保健中心,天津300202)

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,高脂血癥是指人體內(nèi)的脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常,使血漿中總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白B(ApoB)中的一種或多種脂質(zhì)高于正常范圍,并伴有高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、載脂蛋白A1(ApoA1)降低的病癥。高脂血癥是冠心病、腦卒中等心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,與肥胖、脂肪肝、高血壓、高血糖及衰老等病變有密切關(guān)系。高脂血癥也是引起動(dòng)脈粥樣硬化的主要因素之一,以動(dòng)脈粥樣硬化為基礎(chǔ)病變的腦梗死與血清膽固醇升高之間存在明確的相關(guān)性[1]。隨著人們生活條件的改善,高脂血癥發(fā)病率逐年上升,并且有年輕化的趨勢(shì),全國(guó)目前估計(jì)有各類(lèi)血脂異常者1.6億人[2]。因此,降脂治療是預(yù)防心腦血管疾病的有效方法,也是防治冠心病的一種手段。中醫(yī)藥對(duì)高脂血癥的防治積累了豐富的經(jīng)驗(yàn),運(yùn)用中醫(yī)藥防治高脂血癥已成為我國(guó)心血管領(lǐng)域的特色和優(yōu)勢(shì)。本課題在收集臨床病例的基礎(chǔ)上觀察健脾化濕、祛痰通腑法結(jié)合氟伐他汀治療高脂血癥的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例病例均為心內(nèi)科門(mén)診或住院患者,年齡在30～70歲。排除由其他疾病或藥物導(dǎo)致的繼發(fā)性血脂異常者,有嚴(yán)重心腦血管病,肝、腎功能不全病變患者,正在使用肝素及甲狀腺素等影響血脂代謝藥物的患者。全部病例均符合2007年的《中國(guó)成人血脂異常防治指南》[3]中有關(guān)高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為2組,治療組30例,對(duì)照組30例。2組在年齡、治療前的血脂實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)方面比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國(guó)成人血脂異常防治指南》[3]。在正常飲食情況下,檢測(cè)禁食12～14 h后血脂水平,2周內(nèi)2次測(cè)總膽固醇(TC)≥5.72 mmol/L或三酰甘油(TG)≥2.26 mmol/L,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥3.37 mmol/L,伴或不伴有高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)≤1.04 mmol/L。

1.3 研究方法 所有患者在接受治療前停用其他降血脂藥物,均給予氟伐他汀(商品名來(lái)適可,規(guī)格40 mg×7#,由北京諾華制藥有限公司生產(chǎn))作為基礎(chǔ)治療,40 mg/次,1次/d,睡前吞服。并囑患者忌肥甘厚味、煙酒。治療組在上述基礎(chǔ)上,服用中藥1劑/d,分 2次服用。方藥如下:蒼術(shù) 15 g,白術(shù)15 g,茯苓15 g,澤瀉15 g,茵陳12 g,虎杖12 g,黃芪 15 g,丹參30 g,山楂30 g,大黃3 g(后下)。煎法:上述諸藥放入藥鍋內(nèi),加潔凈水浸泡0.5 h,水量以浸泡藥物后水面超過(guò)藥物3 cm為宜。先用武火將鍋燒開(kāi)后,再用文火慢慢煎熬,保持微沸狀態(tài)20 min,煎湯劑至200 mL左右,取藥渣續(xù)加潔凈水約200 mL,文火煎熬至100 mL,合并兩煎藥汁。14 d為1個(gè)療程,治療6個(gè)療程。同時(shí)觀察是否出現(xiàn)不良反應(yīng)。

1.4 觀察指標(biāo) 以下指標(biāo)治療前后各檢測(cè)1次:總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)。

1.5 療效評(píng)價(jià) 血脂療效參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4],血脂檢測(cè)達(dá)到以下任1項(xiàng)。顯效:TC下降≥20%,或者TG下降≥40%,或者HDL-C上升≥0.26 mmol/L。有效:TC下降≥10%,<20%,或者TG下降>20%,<40%,或者HDL-C上升≥0.104mmol/L,<0.26 mmol/L。無(wú)效:未達(dá)到上述有效標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。計(jì)量資料采用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn),等級(jí)分組資料采用Ridit分析。P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.01為有非常顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P>0.05為無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

共有60例患者納入本課題臨床觀察,其中6例患者(剔除、脫落)不符合病例分析,最終有54例患者進(jìn)入試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)。中西醫(yī)結(jié)合治療組28例,西藥對(duì)照組26例。2組患者在年齡及血脂水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

2.1 2組治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C 的比較 2組治療前水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性;治療后與治療前相比,治療組TC、TG、LDL-C水平非常顯著下降(P<0.01),HDL-C水平顯著升高(P<0.05),對(duì)照組TC、TG、LDL-C水平顯著下降(P<0.05),HDL-C水平無(wú)顯著變化(P>0.05);治療后治療組與對(duì)照組相比,治療組TC、TG、LDL-C下降更明顯,HDL-C顯著升高,優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C的比較(±s) mmol/L

表1 2組治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C的比較(±s) mmol/L

注:治療后與治療前相比,#P<0.05,##P<0.01。2組間比較,ΔP<0.05。

組別 例數(shù) TC TG HDL-C LDL-C治療組 治療前3.81±0.98 2.30±0.48##Δ對(duì)照組 治療前治療后 28 6.14±1.07 4.71±0.78##Δ 2.69±1.55 1.58±0.95##Δ 1.02±0.46 1.19±0.35#Δ治療后 26 6.20±0.60 5.32±0.50#2.73±0.92 1.94±0.64#1.07±0.11 1.08±0.09 3.73±1.05 2.95±0.82#

2.2 2組治療前后ApoA1、ApoB的比較 2組治療前ApoA1、ApoB水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性;2組治療前后ApoA1、ApoB無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后ApoA1、ApoB比較(±s)mmol/L

表2 2組治療前后ApoA1、ApoB比較(±s)mmol/L

組別 例數(shù) ApoA1 ApoB治療組 治療前0.97±0.21 0.89±0.18對(duì)照組 治療前治療后治療后 28 1.12±0.37 1.18±0.53 26 1.06±0.28 1.08±0.62#1.01±0.15 1.08±0.62

2.3 2組治療后總有效率的比較 2組間總有效率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表 3。

表3 2組治療后總有效率比較 例

2.4 不良反應(yīng) 治療組、對(duì)照組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

祖國(guó)醫(yī)學(xué)并無(wú)高脂血癥的名稱(chēng),但多有關(guān)于“脂”和“膏”的論述。如《素問(wèn)·通評(píng)虛實(shí)論》云:“凡治消癉、仆擊、偏枯、痿厥,氣滿(mǎn)發(fā)逆,甘肥貴人,則膏粱之疾也?！薄额?lèi)經(jīng)》云:“膏,脂膏也。津液和合而為膏,以填補(bǔ)于骨空之中,則為腦為髓,為精為血?！闭f(shuō)明膏脂由水谷所化生,與津液同源,是人體的組成成分。飲食不節(jié),過(guò)食肥甘厚味,損傷脾胃,脾土失運(yùn),精微輸布失常,聚濕為痰,壅塞脈道,阻滯氣機(jī),血運(yùn)不暢,脈絡(luò)澀滯。加之中年以后情志失調(diào),肝之疏泄不暢,年老體虛,肝腎虧損,引起脾之消谷運(yùn)化功能失調(diào),導(dǎo)致痰瘀內(nèi)生,發(fā)為高脂血癥[5]。

許多高脂血癥患者初期并無(wú)明顯癥狀,但有指標(biāo)升高,此時(shí)以邪實(shí)為主,內(nèi)必有痰濁濕毒。若體質(zhì)強(qiáng)壯,以祛邪為主,法以祛濕、化痰、解毒;若年高體衰,則補(bǔ)虛祛邪并重,補(bǔ)虛多以益氣、健脾、補(bǔ)腎之法。中期濕毒郁久必生熱,必用清熱解毒之品。后期久病生瘀,濕毒壅遏氣機(jī),阻滯脈道,血脈不暢而生瘀,故此時(shí)佐以益氣活血化瘀之法[6]。

中醫(yī)藥對(duì)高脂血癥的防治積累了豐富的經(jīng)驗(yàn),運(yùn)用中醫(yī)藥防治高脂血癥已成為我國(guó)心血管領(lǐng)域的特色和優(yōu)勢(shì)。馮錦[7]用健脾化痰祛濕方治療脾虛痰濁型高脂血癥患者56例,總有效率為85.71%。黃建平[8]用復(fù)方丹參滴丸治療老年高脂血癥60例,總有效率為93.0%。

本課題根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)理論,結(jié)合以往學(xué)者經(jīng)驗(yàn),對(duì)于高脂血癥采用健脾化濕、祛痰通腑的治療原則,標(biāo)本兼治,擬方藥蒼術(shù)、白術(shù)、茯苓、澤瀉、茵陳、虎杖、黃芪、丹參、山楂、大黃(后下),并根據(jù)患者不同癥狀酌情加減。方中蒼術(shù)、白術(shù)燥濕健脾為君藥;茯苓入肺脾腎經(jīng),有健脾燥濕化痰之功效,上滲肺脾之濕,下伐肝腎之邪,澤瀉淡滲利濕,為臣藥;佐以茵陳、虎杖清熱祛濕,丹參活血,祛濕毒久積之瘀,山楂健脾活血通絡(luò)、化濁行氣散瘀,大黃活血化瘀、通腑導(dǎo)滯以助排毒,黃芪補(bǔ)中益氣以扶正。諸藥共奏健脾化濕、祛痰通腑之功。

現(xiàn)代藥理表明,澤瀉可抑制腸內(nèi)膽固醇吸收,干擾內(nèi)源性膽固醇代謝,其所含澤瀉醇能顯著降低家兔血清TC,升高HDL-C含量,明顯抑制主動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊的形成[9]。丹參的有效水溶成分丹參素,在肝細(xì)胞內(nèi)具有抑制內(nèi)源性膽固醇合成作用,其有效成分丹參酮[10]可抑制脂蛋白氧化,抑制脂質(zhì)代謝酶活性,改善脂質(zhì)代謝過(guò)程,還有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,抗心肌缺血,保護(hù)心肌作用。山楂可消食散瘀,有助于消導(dǎo)食源性脂質(zhì),減少脂類(lèi)物質(zhì)吸收,可降低膽固醇及三酰甘油[11]。通過(guò)進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),山楂果實(shí)黃酮的調(diào)脂機(jī)制是上調(diào)了膽固醇羥化酶(CH)活性促使膽汁酸的分泌,同時(shí)下調(diào)腸內(nèi)脂酰輔酶A(膽固醇?；D(zhuǎn)移酶)的活性,抑制膽固醇的吸收[12]。黃芪可通過(guò)可逆的磷酸化和脫磷酸化,實(shí)現(xiàn)對(duì)肝細(xì)胞微粒體羥甲基戊二酰輔酶A還原酶活力的抑制而起到調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的作用?；⒄然瘜W(xué)成分白藜蘆醇能明顯降低高脂喂養(yǎng)小鼠血清中TC、TG及LDL-C濃度,升高HDL-C濃度,并能阻止高脂喂飼小鼠體重過(guò)快增長(zhǎng)[13]。

本試驗(yàn)根據(jù)高脂血癥病因病機(jī)特點(diǎn),運(yùn)用健脾化濕、祛痰通腑法聯(lián)合氟伐他汀治療高脂血癥在臨床應(yīng)用上安全有效,無(wú)肝腎功能損害的毒副作用,且療效優(yōu)于單用氟伐他汀,體現(xiàn)出中醫(yī)注重整體觀念,善于調(diào)理臟腑功能的特點(diǎn),成為治療高脂血癥的較好方法之一。而復(fù)方多種中藥成分以及因素的研究,將成為進(jìn)一步運(yùn)用中醫(yī)藥治療高脂血癥的研究方向。

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