B型鈉尿肽和血β2微球蛋白對慢性心腎綜合征的臨床意義

伊善喜 吳兆增 邵寧 馬愛玲 王玉寶 馮維芳

隨著人口老齡化，心力衰竭已經(jīng)成為世界性的公共衛(wèi)生問題。慢性心力衰竭常同時合并腎功能不全，即心腎綜合征（cardiorenal syndrome，CRS），進一步增加了治療難度。Roneo等[1]將心腎綜合征分為五型，慢性心功能異常引起進行性的腎功能不全即為慢性心腎綜合征（2型心腎綜合征）。如何早期明確慢性心力衰竭患者的是否合并腎功能損傷，國內(nèi)研究較少，本研究旨在探討B(tài)型鈉尿肽（B-type natriuretic peptide，BNP）和血β2微球蛋白與慢性心腎綜合征的相關(guān)性，為臨床診斷提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年2月-2012年10月在本院心內(nèi)科住院的慢性心力衰竭患者132例為研究組。其中男68例，女64例，根據(jù)有無腎功能下降分為單純心力衰竭組和心腎綜合征組。心力衰竭入組標準：根據(jù)紐約心功能分級標準為心功能Ⅱ～Ⅲ級，慢性腎功能不全，采用腎小球濾過率GFR<60 ml/min·（1.73m2）定義為腎功能下降。應(yīng)用瑞金方程[2]（M-MDRD-GFR）計算GFR，即M-MDRDGFR[ml/min·（1.73m2）]=234.96×[Scr-0.926（mg/dl）]×[ 年齡-0.280）（歲）]×（女性×0.828）。排除標準：血流動力學(xué)改變的惡性心律失常；慢性心力衰竭急性發(fā)作；伴有惡性腫瘤的終末期患者，有明顯的肝臟、呼吸系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病患者；重癥感染患者；糖尿病血糖控制不佳。兩組患者的性別、年齡、合并癥等基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者基本資料比較

1.2 方法

1.2.1 血漿BNP檢測 患者于入院后于安靜狀態(tài)下采取2 ml抽取肘靜脈血2 ml，加入EDTA抗凝試管搖勻，應(yīng)用美國Biosite公司生產(chǎn)的Triage干式快速定量心衰診斷儀進行定量測定，取250 μl血加入檢測板，診斷儀通過測定熒光強度，計算樣本中的BNP濃度。

1.2.2 所有研究對象抽取晨起空腹靜脈血，檢測反映腎功能的指標：血清尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）、β2微球蛋白。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以（±s）表示，采用兩獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者血漿BNP均升高，心腎綜合征組BNP升高更為明顯（P<0.05）；血清β2微球蛋白濃度在單純心衰組基本在正常范圍，心腎綜合征組明顯升高，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。

表2 兩組間BNP及β2微球蛋白水平比較

3 討論

流行病學(xué)研究表明，慢性心力衰竭患者極易合并腎功能不全，即使出現(xiàn)輕度的腎功能下降，也會給臨床帶來治療困難，而且預(yù)后不良[3]。早期發(fā)現(xiàn)和診斷慢性心力衰竭合并腎功能不全，采取及時有效的防治措施可延緩心腎綜合征的發(fā)生。血清生物標志物可提供早期診斷和干預(yù)的機會。

本研究顯示，心腎綜合征組患者血BNP濃度明顯高于單純心力衰竭組，與國內(nèi)外的研究相一致[4-5]。血清B型鈉尿肽（BNP）主要由心室分泌，是反映心室負荷過重及左心功能的心臟標志物。心力衰竭時，BNP通過利鈉、利尿、血管擴張等生理作用減輕心臟負荷、緩解心力衰竭癥狀，但合并腎功能損害時，由于RAAS活性過度增強等各種原因?qū)е翨NP的作用相對減弱，BNP對機體各種神經(jīng)體液功能紊亂不能進行代償，最終發(fā)生失代償，進一步加重心腎等全身重要臟器的損害，形成惡性循環(huán)。陸森等[6]研究發(fā)現(xiàn)，腎功能衰竭尿毒癥期患者血清BNP明顯高于正常人群，且血清腦鈉肽與腎功能有明確相關(guān)性，能有效反應(yīng)患者腎功能情況，心腎綜合征患者血清BNP水平明顯升高，可作為評估CRS病情及預(yù)后的重要標識物[4，7]。

本研究發(fā)現(xiàn)血β2微球蛋白是慢性心力衰竭患者早期腎損傷的敏感指標。許多醫(yī)院然仍沿用以血漿肌肝水平作為評價腎小球功能的方法，用于老年人可造成大量慢性腎臟病漏診，致使許多患者腎損害到晚期才被發(fā)現(xiàn)，錯過了最佳治療時機[8]。本研究采用瑞金方程[2]（M-MDRD-GFR）計算腎小球濾過率（GFR），發(fā)現(xiàn)當GFR<60 ml/min·（1.73m2），血β2微球蛋白濃度明顯升高。β2微球蛋白是體內(nèi)有核細胞合成的一種低分子量蛋白質(zhì)，正常人β2微球蛋白的合成和釋放速度恒定，全部由腎小球濾過，99.9%經(jīng)腎近曲小管重吸收。正常情況下在血清中濃度很低。β2微球蛋白升高是腎小球濾過率下降，腎功能損害的重要指標之一。國內(nèi)外研究表明，血β2微球蛋白的檢測有利于發(fā)現(xiàn)高血壓、糖尿病等造成的早期慢性腎功能損害[9-11]。本研究發(fā)現(xiàn)，心功能不全合并腎功能下降時，血清β2微球蛋白濃度也明顯增高。

綜上所述，本研究結(jié)果提示可以聯(lián)合檢測BNP及血β2微球蛋白，在慢性心力衰竭患者中檢測這兩項指標，可以說明心功能不全及腎功能受損程度，從而簡化診斷心腎綜合征過程，早期選擇正確的治療方案。

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