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    血清鱗癌抗原SCC-Ag測定在診斷宮頸癌復(fù)發(fā)中的意義

    2013-12-01 06:40:30趙于飛張紅雁
    關(guān)鍵詞:鱗狀鱗癌宮頸癌

    劉 偉,趙于飛,張紅雁,程 勇,汪 琳,何 建

    (安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院 腫瘤放療科,安徽 合肥 230001)

    宮頸癌是嚴(yán)重威脅婦女健康的一種疾病,發(fā)病率居我國女性生殖道惡性腫瘤的首位,宮頸癌放療失敗的患者中,70%為盆腔內(nèi)復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)性宮頸癌預(yù)后較差,是宮頸癌患者死亡的重要原因[1]。宮頸癌復(fù)發(fā)的早期診斷及治療對于提高宮頸癌患者的生存期意義重大。我們對86例宮頸鱗癌患者的血清鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)進行監(jiān)測,觀察其對宮頸鱗癌復(fù)發(fā)的診斷價值及臨床意義。

    1 資料和方法

    1.1 對象 選擇安徽省立醫(yī)院2006年6月~2012年3月接受治療后宮頸鱗癌患者對血清鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)進行監(jiān)測?;颊吣挲g31~73歲,中位年齡54歲;Ⅰ期5例,Ⅱa期8例,Ⅱb期36例,Ⅲa期12例,Ⅲb期21例,Ⅳa期4例;病理類型均為鱗狀細(xì)胞癌,高分化23例,中分化28例,低分化35例;初治方式:接受根治性手術(shù)患者11例,接受放療患者86例,其中同步放化療69例。

    1.2 方法 采用雅培公司提供的全自動免疫分析系統(tǒng)(Axsym)定期對治療后宮頸癌患者血清SCCAg進行監(jiān)測,并將其結(jié)果與病理和影像學(xué)檢查如CT、MRI或PET-CT等進行比較。臨床復(fù)發(fā)證據(jù)為SCC-Ag檢測后3月內(nèi)活檢或手術(shù)病理陽性或CT、MRI或PET-CT檢查結(jié)果陽性;臨床未復(fù)發(fā)證據(jù)為SCC-Ag檢測后3月內(nèi)活檢或手術(shù)病理陰性或CT、MRI或PET-CT檢查結(jié)果陰性。

    1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件對宮頸鱗癌未復(fù)發(fā)組、宮頸鱗癌復(fù)發(fā)組SCC-Ag結(jié)果計算中位數(shù)并進行秩和檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。并對兩組SCC-Ag測量結(jié)果用SPSS 17.0軟件繪制ROC曲線,以“1-特異度”為橫坐標(biāo),靈敏度為縱坐標(biāo),計算ROC曲線下面積,確定最佳診斷臨界值。

    2 結(jié)果

    2.1 86例患者宮頸癌治療后患者SCC-Ag檢測結(jié)果與發(fā)生復(fù)發(fā)的關(guān)系(表1)86例患者中57例未發(fā)生復(fù)發(fā),29例患者發(fā)生復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為34.5%,其中84.3%在3年內(nèi)復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組之間的SCC-Ag檢測值均數(shù)進行比較,P=0.000,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    表1 患者SCC-Ag檢測結(jié)果與復(fù)發(fā)的關(guān)系

    2.2 ROC曲線分析 將宮頸癌未復(fù)發(fā)組和宮頸癌復(fù)發(fā)組的測得結(jié)果繪制出ROC曲線,曲線下面積為0.926,標(biāo)準(zhǔn)誤為0.045,95%可信區(qū)間為0.839~1.014。靈敏度、特異度之和為最大時,測得值為最佳臨床診斷臨界點。SCC-Ag最佳臨界值為1.6 μg/L,這時的靈敏度為93.1%,特異度為91.2%,陽性似然比為10.58,陰性似然比為0.076,陽性預(yù)測值為83.9%,陰性預(yù)測值為94.5%(圖1)。

    圖1 SCC-Ag與宮頸癌復(fù)發(fā)關(guān)系ROC曲線

    2.3 宮頸癌復(fù)發(fā)診斷中SCC-Ag檢測值與婦科檢查及影像學(xué)檢查的關(guān)系(表2)宮頸癌復(fù)發(fā)病例中患者SCC-Ag檢測值≥1.6 μg/L有26例,其中26例均接受婦科檢查,距SCC-Ag檢查1周內(nèi)得出婦檢陽性患者17例,9例為陰性,3月內(nèi)得出陽性結(jié)果的患者21例,未檢出5例;其中9例接受盆腔或腹部CT檢查,1周內(nèi)得出陽性結(jié)果的患者5例,3月內(nèi)得出陽性結(jié)果的患者8例,未檢出1例;18例接受MRI檢查患者中1周內(nèi)得出陽性結(jié)果的患者13例,3月內(nèi)得出陽性結(jié)果的患者18例,均檢出;5例接受PET-CT檢查,均在1周內(nèi)得出陽性結(jié)果;此外22例患者還接受B超檢查,1周內(nèi)得出陽性結(jié)果的患者16例,3月內(nèi)得出陽性結(jié)果的患者19例,3例未檢出。

    表2 患者SCC-Ag檢測結(jié)果與臨床檢查的關(guān)系

    3 討論

    SCC-Ag是鱗狀上皮癌特異的一種腫瘤相關(guān)抗原,最早由Kat和Torygo在1977年從宮頸癌組織中提取,SCC-Ag是一種糖蛋白,屬于絲氨酸/半胱氨酸抑制物家族,其對多種鱗癌有較高的特異性和敏感性[2-3]。Huang CY 等研究近來顯示[4],36 122 例宮頸癌患者中SCC-Ag表達陽性的占81.8%,可以作為宮頸癌診斷可靠的輔助性實驗室檢測指標(biāo)。另有文獻報道[5],SCC-Ag可用于監(jiān)測惡性腫瘤的臨床過程,對鱗癌的好轉(zhuǎn)、發(fā)展或復(fù)發(fā)的判斷有重要意義。

    宮頸癌復(fù)發(fā)后的治愈率低,對放化療的敏感性下降,80%復(fù)發(fā)患者在治療后兩年內(nèi)再次發(fā)生復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)患者再治療效果極差[1],平均生存時間為23.4個月,5年存活率僅為19.9%。盡早發(fā)現(xiàn)宮頸癌復(fù)發(fā)對于提高復(fù)發(fā)性宮頸癌存活率意義重大。放射治療后盆腔組織纖維化與復(fù)發(fā)結(jié)節(jié)有時在婦檢及部分影像學(xué)檢查中難以鑒別。Ma SK[6]研究認(rèn)為在監(jiān)測放化療后宮頸鱗癌患者的治療反應(yīng)和檢出復(fù)發(fā)中,Scc-Ag是必要的腫瘤標(biāo)志物。本文對臨床上收治的宮頸鱗癌患者從治療后達到CR開始監(jiān)測SCCAg并觀察其動態(tài)化,通過6年的觀察,發(fā)現(xiàn)其中34.5%發(fā)生復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)患者中84.3%在3年內(nèi)復(fù)發(fā),發(fā)生復(fù)發(fā)的宮頸癌患者SCC-Ag檢測均值要明顯高于未發(fā)生復(fù)發(fā)的患者,支持SCC-Ag檢測作為評價宮頸鱗癌患者復(fù)發(fā)有利證據(jù)的論斷。本文采用ROC曲線對SCC-Ag檢測值進行分析,分析發(fā)現(xiàn)最佳臨界值為1.6 μg/L,這時的靈敏度為93.1%,特異度為91.2%,陽性預(yù)測值為83.9%。李胡斌等[7]報道45例宮頸癌放療后復(fù)發(fā)SCC-Ag的陽性率為78.5%,略低于本研究結(jié)果,考慮該報道采用臨床上常用的SCC-Ag檢測值正常范圍,沒有進一步優(yōu)化分析之故。

    本研究中顯示有5例病人存在假陽性,發(fā)生假陽性的5名患者治療后影像學(xué)達到CR后,監(jiān)測SCC-Ag數(shù)值在多個時間點上均高于臨界值1.6 μg/L,這可能與該5名患者基礎(chǔ)SCC-Ag值偏高有關(guān)。3例SCC-Ag檢測結(jié)果存在假陰性,可能與該2例患者復(fù)發(fā)時間與治療時間相差較近有關(guān),其具體機制有待于進一步積累樣本量研究。

    目前宮頸癌患者婦科檢查仍是臨床診斷和分期的重要手段,宮頸癌廣泛運用的國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)分期仍是以婦科檢查為主要評價指標(biāo)[8]。研究中顯示SCC-Ag值在判斷宮頸鱗癌復(fù)發(fā)的靈敏度及特異度明顯高于常規(guī)婦科檢查,這可能是由于放療后盆腔內(nèi)因放射性損傷發(fā)生纖維化,盆腔內(nèi)復(fù)發(fā)腫塊與纖維化的鑒別較為困難所引起。臨床婦科檢查結(jié)合SCC-Ag檢查可以提高宮頸鱗癌復(fù)發(fā)的檢出率。

    臨床影像學(xué)檢查是目前診斷宮頸鱗癌復(fù)發(fā)的主要手段之一,CT、MRI及B超檢查是宮頸癌患者復(fù)查的常規(guī)檢查手段。近來,隨著PET-CT檢查的普及,也有越來越多的患者接受PET-CT檢查。Pan L等近來研究表明SCC-Ag監(jiān)測結(jié)合PET-CT檢測不僅用于原發(fā)宮頸癌的診斷,也可以提高復(fù)發(fā)性宮頸癌檢出率[9]。本研究結(jié)果顯示PET-CT結(jié)合 SCCAg檢查進行早期診斷復(fù)發(fā)性宮頸癌優(yōu)于其他影像學(xué)檢查手段,但本研究樣本量較低,還需要積累樣本量進一步研究。

    總之,血清鱗狀細(xì)胞抗原(SCC-Ag)監(jiān)測是評估宮頸鱗癌復(fù)發(fā)的一種靈敏、特異和經(jīng)濟的檢測手段,SCC-Ag在早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌復(fù)發(fā)中具有獨特優(yōu)勢,其與婦科常規(guī)檢查、影像學(xué)檢查等聯(lián)合應(yīng)用做為宮頸癌治療后的隨訪的檢測手段,可以提高宮頸鱗癌復(fù)發(fā)的檢測率,對提高宮頸癌的總體生存有重要意義。

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    [9]PAN L,CHENG J,ZHOU M,et al.The SUVmax(maximum standardized uptake value for F-18 fluorodeoxyglucose)and serum squamous cell carcinoma antigen(SCC-ag)function as prognostic biomarkers in patients with primary cervical cancer[J].J Cancer Res Clin Oncol,2012,138(2):239-246.

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