異常黑膽質(zhì)成熟劑顆粒對腎血管＊性高血壓大鼠血壓和血脂的影響

努爾曼·麥麥提，阿衣努爾·買提斯迪克，阿不都熱依木·玉蘇甫，阿孜古麗·吐魯洪

(新疆醫(yī)科大學(xué)維吾爾醫(yī)學(xué)院，烏魯木齊 830011)

本研究選用腎血管性高血壓動物模型，旨在通過觀察異常黑膽質(zhì)成熟劑顆粒對腎血管性高血壓大鼠的血壓和多個(gè)指標(biāo)的影響，進(jìn)一步研究異黑成熟顆粒對高血壓病療效的可靠性，從多方面探討該方治療高血壓病的現(xiàn)代作用機(jī)理。

1 材料與方法

1.1 試驗(yàn)材料

1.1.1 主要藥品與儀器 異常黑膽質(zhì)成熟劑顆粒，齊康哈博維藥研究有限公司生產(chǎn)(批號081119);BP-6動物無創(chuàng)血壓測試儀，全自動電子生化分析儀(Beckman-700全自動生化分析儀);U型銀夾。

1.1.2 動物及分組 取12周齡健康雄性SD大鼠72只，體質(zhì)量160±20g，由新疆醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供。動物飼養(yǎng)于干燥、恒溫、恒濕、通風(fēng)、安靜，人工光照明暗各12h/d，24h自由取食和飲水的環(huán)境中，每日飼以新疆醫(yī)科大學(xué)動物中心提供的顆粒全價(jià)飼料，飲清潔自來水，環(huán)境溫度20℃ ±2℃，相對濕度45% ～70%。

動物分組:將大鼠隨機(jī)分為6組，每組12只動物。A:正常對照組:蒸餾水灌胃，不做任何處理，常規(guī)飼養(yǎng);B:假手術(shù)組:蒸餾水灌胃，只分離左腎動脈，不夾銀夾;C:模型組:建立高血壓動物模型，蒸餾水灌胃;D:高血壓模型+藥物干預(yù)組:(1)低劑量干預(yù)組:灌胃給予異黑成熟顆粒(2g顆粒/kg);(2)中劑量干預(yù)組:灌胃給予異黑成熟顆粒(4g顆粒/kg);(3)高劑量干預(yù)組:灌胃給予異黑成熟顆粒(8g顆粒/kg)。

1.2 試驗(yàn)方法

1.2.1 動物的準(zhǔn)備 將健康SD大鼠飼養(yǎng)1～2周，以便適應(yīng)環(huán)境，按典型的兩腎一夾型手術(shù)方法建立腎血管性高血壓動物模型。

1.2.2 相關(guān)指標(biāo)的測定 ①大鼠血壓:在大鼠安靜狀態(tài)下測量血壓，測血壓時(shí)每只大鼠連續(xù)測尾動脈收縮壓和舒張壓各3次，取其平均值為該大鼠的血壓;②血脂相關(guān)指標(biāo)的測定:大鼠分別于開始治療觀察后第10周處死大鼠，處死前禁食12h，眼眶采集靜脈血0.5ml，靜止30min凝血后離心5min，取血清測血清甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)等生化指標(biāo);③左心室肥厚指標(biāo)的采集:實(shí)驗(yàn)大鼠稱重后取出心臟，除去大血管殘根、心房、右心室和結(jié)締組織，吸干水分稱取左心室質(zhì)量(LW)，并和體質(zhì)量(BW)對比取其比值。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，各組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 異黑成熟顆粒對各組大鼠血壓水平影響

表1顯示，根據(jù)各組大鼠血壓變化情況，整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中各組大鼠造模前基礎(chǔ)血壓比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，造模后2周對照組和其他4組大鼠血壓之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說明高血壓模型建立成功較穩(wěn)定。造模后4周開始，各劑量組大鼠血壓均有下降，而模型組血壓有持續(xù)升高趨勢，各劑量組與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 異黑成熟顆粒對各組大鼠收縮壓的影響(±s)

表1 異黑成熟顆粒對各組大鼠收縮壓的影響(±s)

注:與對照組比較:★P＜0.05;與模型組比較:*P＜0.05

動物組別 動物數(shù)量造模前0周血壓(mmHg)造模后血壓2周血壓(mmHg)4周血壓(mmHg)6周血壓(mmHg)8周血壓(mmHg)10周血壓(mmHg)對 照 組 12 119.3±6.7 120.4± 4.1 123.9±2.7 124.1±2.6 127.1±3.8 128.3±4.2假 手 術(shù) 組 12 116.9±3.1 122.8± 3.4* 124.2±2.3* 125.1±2.6* 129.1±3.1* 130.1±3.5*模 型 組 12 113.7±7.1 153.8± 8.8★ 167.6±4.6★＊ 180.2±4.7★ 193.4±8.8★＊ 199.3±8.2★＊高 劑 量 組 12 118.6±5.0 155.1± 5.2★ 157.3±5.2★＊ 154.3±3.8★＊ 151.3±3.5★＊ 148.1±3.8★＊中 劑 量 組 12 116.9±5.8 150.8±10.2★ 156.3±8.7★＊ 155.3±8.3★＊ 155.7±7.9★＊ 151.9±9.9★＊低 劑 量 組 12 117.7±5.8 152.2± 4.0★ 160.6±4.8★＊ 159.2±4.9★＊ 158.8±6.2★＊ 157.3±7.1★＊

2.2 異黑成熟顆粒對各組大鼠血清甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)含量的影響

表2顯示，模型組大鼠血清甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)的含量均高于對照組和高劑量組以及中劑量組，而HDL-C含量低于對照組和高劑量組以及中劑量組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);模型組大鼠LDL-C和 HDL-C含量與低劑量組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，對照組與各劑量組之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表2 異黑成熟顆粒對各組大鼠血脂含量的影響(±s)

表2 異黑成熟顆粒對各組大鼠血脂含量的影響(±s)

注:與對照組比較:★P＜0.05;與模型組比較:*P＜0.05

動物組別 甘油三酯TG(mmol/l)膽固醇TC(mmol/l)LDL-C(mmol/l)HDL-C(mmol/l)對 照 組2.19±0.1 2.4±0.1 0.89±0.12 1.26±0.12假手術(shù)組 2.10±0.3* 2.5±0.3* 0.96±0.21 1.03±0.07模 型 組 3.24±0.3★ 3.5±0.2★ 1.15±0.23★ 0.90±0.11★高劑量組 2.35±0.2* 2.3±0.1* 0.96±0.19* 1.35±0.09*中 劑 量 組 2.40±0.1★＊ 2.3±0.3* 1.03±0.14* 1.17±0.10*低 劑 量 組 2.43±0.2★＊ 2.6±0.4★＊1.10±0.13 1.03±0.10

2.3 異黑成熟顆粒對各組大鼠左心室質(zhì)量/體質(zhì)量比值分析

表3顯示，各組大鼠體質(zhì)量變化情況隨時(shí)間進(jìn)展均逐漸升高，但各組大鼠體質(zhì)量變化比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。左室質(zhì)量和左室體質(zhì)量比值同模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，各劑量組左室質(zhì)量和左室體質(zhì)量比值同對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表3 異黑成熟顆粒對各組大鼠體質(zhì)量和左室體質(zhì)量比值(±s)

表3 異黑成熟顆粒對各組大鼠體質(zhì)量和左室體質(zhì)量比值(±s)

注:與對照組比較:★P＜0.05;與模型組比較:*P＜0.05

動物組別 大鼠體質(zhì)量BW(g)左室質(zhì)量LVW(mg)左室體質(zhì)量比值LVW/BW(×10－3)452±56.0 889 ± 91 1.87±0.13假手 術(shù)組 432±62.4 900 ±116 2.09±0.49模 型 組 456±48.0 1164± 88★ 2.27±0.36★高劑量組 469±44.6 929 ±106* 1.93±0.15*中劑 量 組 456±40.0 924 ± 82* 1.98±0.19*低劑 量 組 460±44.0 876 ± 92* 2.12±0.17對照組*

3 討論

高血壓實(shí)際上是以動脈血壓升高為主要特征的慢性全身性疾病。無論是原發(fā)性高血壓還是繼發(fā)性高血壓，往往都會出現(xiàn)血流動力學(xué)及血液流變學(xué)變數(shù)的異常，從而導(dǎo)致冠心病、動脈硬化、心肌梗塞、中風(fēng)等疾病和血管(細(xì)小動脈)損傷及合并嚴(yán)重的并發(fā)癥［1～3］。

本研究結(jié)果表明，異黑成熟顆粒不同劑量灌胃給藥各組大鼠均具有較好的降血壓效果，其中以高、中劑量組的降壓效果最好，連續(xù)灌胃大鼠4周后，各劑量組大鼠收縮壓值下降明顯?？梢?，異黑成熟顆粒毒性小、安全性大，在高血壓大鼠體內(nèi)有較好的降壓作用。但3個(gè)劑量組呈良好的劑量依賴性及時(shí)間依賴性，并隨著劑量的增大和用藥時(shí)間的延長而增強(qiáng)。因此，適當(dāng)增加劑量可以發(fā)揮較為理想的降壓作用，但其起效慢，一般在連續(xù)給藥4～6周以上才有降低效果。

隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的改變和生活水平的提高，高脂血癥患者正日漸增多。高脂血癥是目前公認(rèn)的心腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因素，同時(shí)也是導(dǎo)致脂肪肝的主要病因之一［4］。

對于高脂血癥西藥的療效比較顯著、療效確切、快捷，但長時(shí)間應(yīng)用多存在一定的副作用，容易引起不良反應(yīng)。相反，中醫(yī)藥包括維藥在治療高脂血癥上發(fā)揮著獨(dú)特的優(yōu)勢，且毒副作用小。本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，模型組大鼠血清甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)高于其他組大鼠的含量，對照組與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;各劑量組大鼠血脂水平無明顯變化，說明異黑成熟顆粒能保持各劑量組大鼠血脂正常水平，從而起到控制血脂的作用。因此，異黑成熟顆粒具有調(diào)節(jié)血脂代謝作用，并能保持血脂正常水平。

目前隨著人們生活水平的提高，高血脂人群不斷增加，冠心病發(fā)病率不斷升高，并呈現(xiàn)年輕化趨勢［9］。

左心室肥厚是高血壓最常見的并發(fā)癥，加強(qiáng)對左室肥厚危險(xiǎn)因素的監(jiān)測，對高?；颊哌M(jìn)行針對性的治療和預(yù)防有著重要臨床意義［5］。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，異黑成熟顆?？筛纳拼笫蟮母鞣N生化指標(biāo)及防治左心室肥厚，提示異黑成熟顆粒對高血壓的預(yù)防和治療可能會產(chǎn)生積極的作用，說明異黑成熟顆粒具有降血壓和對左室肥厚有一定的保護(hù)作用。同時(shí)也適應(yīng)臨床高血壓藥物治療的長期穩(wěn)定降壓的要求，可實(shí)現(xiàn)防治和逆轉(zhuǎn)左心室肥厚是高血壓治療的重要目的。異黑成熟顆粒逆轉(zhuǎn)左室肥厚的作用機(jī)制可能是因其降低血壓而減輕了心臟壓力負(fù)荷，增加了冠脈血流量，改善了心肌缺氧，從而使左室的肥厚減輕或消退。因此，異黑成熟顆粒降壓效果較好、價(jià)格低廉、副反應(yīng)小，應(yīng)重視對其的利用、研究和開發(fā)。

［1］張偉，王霞，趙喜萍.高血壓預(yù)防應(yīng)從青少年抓起［J］.中國醫(yī)藥指南，2008，6(22):54-55.

［2］徐麗丹，鄒積宏，文姝，等.降血壓乳酸菌發(fā)酵乳對原發(fā)性高血壓大鼠的降壓效果［J］.中國微生態(tài)學(xué)雜志，2010，22(10):880-883.

［3］石艷軍，金義鑫，袁琳，等.食品蛋白質(zhì)中血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制肽的研究［J］.生物技術(shù)通報(bào)，2004，6:6-10.

［4］陳曉白，莫志賢，甘耀坤，等.毛雞骨草對高脂血癥模型大鼠血脂和肝脂的影響［J］.中國藥房，2010，21(3):202-204.

［5］黃幀檜，程慧珍，張年寶，等.葛根素對左室局部AngⅡ水平的影響及對左室肥厚的逆轉(zhuǎn)作用［J］.實(shí)用藥物與臨床，2010，13(3):161-163.