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    1810例左、右半結腸癌臨床病理分析

    2013-11-27 01:20:44陳偉王貴玉陳瑛罡姜爭劉正王猛王洪偉徐永鵬王錫山
    中華結直腸疾病電子雜志 2013年4期
    關鍵詞:結腸癌發(fā)病率病理

    陳偉 王貴玉 陳瑛罡 姜爭 劉正 王猛 王洪偉 徐永鵬 王錫山

    在歐美等西方國家,結直腸癌是最常見的惡性腫瘤之一,其中結腸癌所占比例較高。隨著我國經濟的發(fā)展,結直腸癌發(fā)病率呈現逐年遞增的趨勢,1990年至1994年的5年發(fā)病率比1972年至1977年增加50%,其中結腸癌的上升速度是直腸癌的2倍[1]。在過去的20年里,越來越多的研究顯示,左、右半結腸癌存在不同的臨床及生物學特性,如右半結腸癌多見于女性、年齡較大,而在左半結腸癌患者中,男性、中年人多見等[2]。盡管這些臨床及生物學差異的原因不明,但其臨床意義不言而喻。闡明左、右半結腸癌發(fā)病機制的差異,不僅有利于實現個體化治療,還有利于腫瘤的預防。但是當前國人的相關研究報道較少,且缺少大樣本數據分析。本研究收集我院2001年1月至2010年12月1810例結腸癌患者臨床及術后病理資料,分析其臨床及病理特征,明確國人左、右半結腸癌流行病學特點,進而初步探討兩者之間臨床表型的區(qū)別,為進一步開展分子機制差異研究奠定基礎。

    資料與方法

    一、一般資料

    本研究收集2001年1月至2010年12月在我院結直腸腫瘤外科經首次經手術治療的結腸癌患者資料。臨床病理診斷明確,排除遠處轉移、復發(fā)、同時性或異時性多原發(fā)癌、闌尾類癌、胃腸道間質瘤、胃腸道淋巴瘤。本資料以結腸脾曲為界限,將結腸癌細分為右半結腸癌(right-sided colon cancer,RCC)和左半結腸癌(left-sided colon cancer,LCC)兩組[3],其中 RCC包括:回盲部、升結腸、橫結腸。LCC包括:降結腸、乙狀結腸。分別從性別、年齡、腫瘤大體形態(tài)、病理類型、分化、TN分期等進行對比研究。

    二、研究方法

    結腸癌診斷標準以術后病理組織學檢查為依據,病理類型分為:腺癌、粘液腺癌、印戒細胞癌;根據分化程度不同分為高、中、低分化。T、N分期根據第七版《AJCC腫瘤分期手冊》進行分析。

    三、統(tǒng)計學分析方法

    數據使用χ2檢驗,不滿足χ2檢驗要求的使用Fisher確切概率法,使用SPSS16.0統(tǒng)計學軟件進行數據處理,以P<0.05為有統(tǒng)計學意義。

    結 果

    一、患者一般情況

    患者基本情況及腫瘤部位(表1):男性984例(54.4%),女性為 826 例(45.6%);年齡均值 ± 標準差=59.7±11.9歲,其中57.6%分布于50~69歲年齡階段;RCC患者921例,占50.9%,LCC患者889 例,占 49.1%。

    二、RCC與LCC患者的臨床特點

    對比RCC與LCC患者在年齡、性別、腫瘤大體形態(tài)方面的區(qū)別(表2),發(fā)現在青年組小于50歲和老年組大于69歲中,RCC發(fā)病率高于LCC(20.3%vs 19.6%,25.4%vs 19.3%,P <0.001)。男性結腸癌患者多于女性(984 vs 826),而女性更易患RCC(48.6%vs 42.5%,χ2=6.8361,P <0.0089)。形態(tài)學上RCC也與LCC表現不同,浸潤性潰瘍型比例更高(48.6%vs 39.4%,χ2=4.7157,P <0.0299)。

    三、RCC與LCC患者臨床病理特征

    臨床病理分析顯示(表2),RCC較LCC病理分期晚,T3、T4所占比例較高,差異有統(tǒng)計學意義。在RCC組中,粘液腺癌、印戒細胞癌多見(分別為22.4%vs 12.6%,1.6%vs 0.2%,P <0.001),且病理分化較晚,低分化比例高(28.1%vs18.2%,χ2=24.833,P <0.001)。但 LCC 組淋巴結切除數目較RCC 組明顯更少(χ2=85.6135,P <0.001),而淋巴結陽性個數方面兩組無統(tǒng)計學差異(χ2=2.0098,P=0.366)。

    表1 患者基本情況分布情況表

    討 論

    RCC和LCC具有不同的胚胎起源[4],且在形態(tài)學、生理學和功能方面都存在區(qū)別,國外許多研究表明,RCC、LCC存在不同的生物學特性,這種生物學特性之間的差異預示著其發(fā)病機制存在差異。通過臨床表型的區(qū)別,進一步闡明發(fā)病機制的差異,有利于尋求結腸癌的個體化治療方案和腫瘤預防措施。因此有必要研究RCC、LCC之間臨床表型特點和變化規(guī)律的區(qū)別,為后續(xù)分子機制的研究作準備。

    本研究中,年輕組(小于50歲)和年老組(大于69歲)RCC患病較高。這與McCashland TM[5]的研究相似,其研究認為大于69歲和小于50歲為結腸癌發(fā)病的高危因素,而大于60歲更易患RCC。我們知道,隨著年齡的增長,結腸癌發(fā)病率逐漸增高,飲食結構的變化是結腸癌發(fā)病最重要的誘導因素[6],高脂肪、高碳水化合物的飲食結構是RCC發(fā)病增多的因素之一[6-7],大于69歲組RCC發(fā)病率增高可能意味著RCC與LCC存在某種不同的環(huán)境致癌因子。對于年輕患者,學者們認為,RCC的發(fā)生多與遺傳學變異有關,遺傳性非息肉病性結直腸癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer,HNPCC)多發(fā)于RCC青年患者已經被證實[8],雖然HNPCC發(fā)病率較低,但類似這種遺傳性致病的RCC可能多發(fā)于年輕患者[2],事實上家族遺傳性結直腸癌也好發(fā)于年輕患者右半部分[9],本研究結果認為,早期RCC的發(fā)病可能主要由遺傳學因素引起。

    表2 RCC與LCC患者的臨床特點對比

    許多研究都證實女性RCC患病率高,而男性更易患 LCC[2,5,10]。本文研究中男性結腸癌患者多于女性,而女性 RCC更高(54.24%vs 48.07%,P<0.01)。一種理論認為,女性雌激素通過雌激素基因受體機制[11],影響膽固醇的代謝,減少膽汁酸次級代謝產物[12];同時可以降低血漿中類胰島素樣生長因子的[13]水平,從而抑制結腸腫瘤的形成。而為什么女性RCC發(fā)病率較高呢,是因為隨著年齡的增長,女性雌激素水平下降,膽汁酸次級代謝產物增加,致使右半結腸更易受致癌因子的刺激,RCC發(fā)病率隨之增高。Nurses’Health研究表明[14],絕經后荷爾蒙藥物治療可明顯降低RCC的患病率。

    我們觀察到RCC較LCC病理分期晚,T3、T4占比例高,且粘液腺癌、印戒細胞癌多見,病理分化更低,相關文章也證實了這一結果[2]。RCC早期無特異性臨床表現,便血癥狀不易與RCC的診斷相關聯,而與之有關的排便困難、腹部腫物癥狀多表明腫瘤病期較晚。至于RCC病理類型中粘液腺癌和印戒細胞癌較多,其原因不明確,可能與環(huán)境及基因變異有關,手術切除時病期較晚也是一個影響因素[15]。但近期有學者提出,粘蛋白的產生是體細胞衛(wèi)星不穩(wěn)定性(microsatellite instability,MSI)腫瘤的特性,而MSI在右半結腸常見,所以RCC粘液腺癌和印戒細胞癌多見[16]。

    研究中RCC與LCC在N分期對比方面無差異,并未行T分期與N分期對應相關性分析,與其他相關研究結果不一致[17],期待進一步探索。而淋巴結切除數存在差異,大于等于12個淋巴結組只占33.9%。我們知道,自從2006年美國國立綜合癌癥網絡指南引入我國后,臨床醫(yī)生更注重淋巴結切除數目,術后病理報告中淋巴結的檢出數目也逐漸增多。

    左、右半結腸癌在年齡、性別、病理類型、分期、分化程度等方面存在的差異,表明左、右半可能為不同性質的腫瘤,其致癌因素及發(fā)病機制可能不一致,深入了解其差異的機制和相關因素將是我們今后研究的方向。

    [1] 萬德森,陳功.結直腸癌的流行病學及其危險因素研究近況.實用癌癥雜志,2000,15:220.222.

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    陳偉,王貴玉,陳瑛罡,等.1810例左、右半結腸癌臨床病理分析[J/CD].中華結直腸疾病電子雜志,2013,2(4):162-165.

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