喘可治穴位注射治療哮喘急性發(fā)作期寒哮腎陽虧虛型療效及對IFN-γ 和IL-4的影響

惠 萍，宋天云，范發(fā)才，李影捷，王希平，陳照南，梁玉書，劉偉志，彭景欽

（江門市五邑中醫(yī)院，廣東 江門529000）

支氣管哮喘是一種由多種細(xì)胞（包括氣道的炎癥細(xì)胞和結(jié)構(gòu)細(xì)胞） 和細(xì)胞組分介導(dǎo)的慢性氣道炎癥性疾病，這種氣道炎癥導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性的增加，臨床上通常表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶、咳嗽等癥狀。近年來，其發(fā)病率有逐年上升趨勢，且許多患者病情反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，由此帶來的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)日益嚴(yán)重。因此有關(guān)支氣管哮喘的防治成為醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)之一。我科自2010年10月至2012年3月采取喘可治注射液穴位注射治療支氣管哮喘急性發(fā)作期患者58 例，取得良好臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

116 例患者均來自本院呼吸科門診及住院部患者，隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組58 例，男30例，女28 例；年齡18～69 歲，平均年齡 （51.12±10.237）歲；病程3～25年，平均病程（12.12±5.36）年。對照組58 例，男29 例，女29 例；年齡19～68 歲，平均年齡（49.35±9.75）歲；病 程2～24年，平均病程（10.39±4.89）年。兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及分期參照2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組制定《支氣管哮喘防治指南》[1]中的診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參考國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》，辨證屬于“寒哮腎陽虧虛”型，癥見：咳嗽，胸膈滿悶，喉中哮鳴有聲，咳痰稀白，反復(fù)發(fā)作，面色青晦，伴見形寒肢冷，氣喘動(dòng)則加劇，腰酸肢軟，小便清長，舌淡苔白滑，脈浮緊。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)的支氣管哮喘急性發(fā)作期患者；（2）符合中醫(yī)“寒哮兼腎陽虧虛”辨證標(biāo)準(zhǔn)；（3）年齡在18～65 歲之間；④患者知情同意。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）不愿接受研究措施或其它原因不能合作者；（2）合并其它臟器較嚴(yán)重的原發(fā)性疾??；（3）對所研究的中藥過敏者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 根據(jù)病情僅采取抗炎、化痰、解痙平喘等常規(guī)西醫(yī)治療方案。

1.3.2 治療組 基礎(chǔ)治療+喘可治穴位注射。喘可治由廣州健心藥業(yè)有限公司提供，批號(hào)：10030202，規(guī)格2 mL/支。依次選用定喘、天突、肺俞、腎俞、足三里穴位，每次選用一對同名穴位（其中天突穴為1個(gè)穴位），每個(gè)穴位分別注射喘可治注射液1 mL，隔日1 次。其中背部的定喘、肺俞和腎俞穴采取與皮膚成45 度角向脊柱的方向斜刺進(jìn)針，進(jìn)針深度0.5寸。天突穴一般先直刺進(jìn)針0.2 寸，然后將針尖轉(zhuǎn)下方，沿胸骨柄后緣緩慢刺入0.5 寸。以上兩組療程均為10 d，觀察10 d，隨訪3 個(gè)月。

1.4 療效觀察指標(biāo)

1.4.1 癥狀評分 對哮喘癥狀進(jìn)行評分，評分標(biāo)準(zhǔn)：（1）日間癥狀：0 分：無咳嗽、胸悶、氣喘、呼吸困難等癥狀；1 分：癥狀輕或間歇出現(xiàn)，僅輕微不適，可能被忽視；2 分：癥狀中度或頻繁出現(xiàn)，表現(xiàn)為不適或影響正?；顒?dòng)至少一次；3 分：癥狀持續(xù)，影響活動(dòng)。（2）夜間癥狀：0 分：夜間無癥狀；1 分：夜喘偶憋醒；2分：夜間經(jīng)常憋醒，偶可間斷入睡；3 分：失眠，端坐呼吸，不能平臥。

1.4.2 指標(biāo)測定 治療開始前及結(jié)束后測早晚1 s用力呼氣容積(FEV1)占預(yù)計(jì)值的百分比，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）雙抗體夾心法測定外周血細(xì)胞因子γ 干擾素（IFN-γ）和白介素-4（IL-4）的水平（由廣州金域檢驗(yàn)中心檢測）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)軟件包對資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用“±s”表示，治療前后比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后哮喘癥狀評分、FEV1 占預(yù)計(jì)值百分比比較

兩組治療后哮喘癥狀評分和FEV1預(yù)計(jì)值都得到了明顯改善，與治療前比較(P＜0.05)；且治療組改善程度優(yōu)于對照組(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后外周血IFN-γ 和IL-4 含量的變化比較

兩組治療后外周血IFN-γ 含量明顯上升，IL-4含量明顯下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，兩組治療后比較，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后哮喘癥狀評分、FEV1 占預(yù)計(jì)值百分比比較 （±s）

表1 兩組治療前后哮喘癥狀評分、FEV1 占預(yù)計(jì)值百分比比較 （±s）

注：與本組治療前比較*P＜0.05；與同期對照組比較△P＜0.05。下表同。

哮喘癥狀評分（分） FEV1 預(yù)計(jì)值（%）治療前 治療后 治療前 治療后治療組 58 4.32±1.17 2.01±1.06*△ 76.36±3.53 90.41±4.24*△對照組 58 4.21±1.20 2.56±0.98* 76.28±3.61 84.65±3.13*組 別 例數(shù)

表2 治療前后兩組外周血IFN-γ 和IL-4 含量變化的比較 （pg／mL，±s）

表2 治療前后兩組外周血IFN-γ 和IL-4 含量變化的比較 （pg／mL，±s）

IFN-γ IL-4治療前 治療后 治療前 治療后治療組 58 28.06±8.11 41.62±11.43*△77.26±18.61 40.71±14.63*△對照組 58 27.81±7.82 36.43±9.08* 76.85±19.53 58.64±17.12*組 別 例數(shù)

3 討論

支氣管哮喘屬于中醫(yī)學(xué)“哮病”范疇。哮病的發(fā)生，正如《證治匯補(bǔ)》所言：“因內(nèi)有壅塞之氣，外有非時(shí)之感，膈有膠固之痰，三者相合，閉拒氣道，搏擊有聲，發(fā)為哮病”。

哮病的病理因素是以“痰”為主，丹溪云：“哮喘專注于痰”。痰的產(chǎn)生，與肺、脾、腎關(guān)系極為密切，主要是由于肺不能布散津液，脾不能運(yùn)化精微，腎不能蒸化水液，以致津液聚而成痰，伏藏于肺，成為哮喘發(fā)病的“夙根”，遇各種誘因而發(fā)。其中伏痰的產(chǎn)生，與腎陽虧虛關(guān)系最為密切。因腎陽乃人體全身陽氣之根，總司氣化。臨床上哮病往往反復(fù)發(fā)作，耗損肺氣，肺虛及腎而致腎陽虧虛。“脾陽根于腎陽”，腎陽虧虛，不能壯火暖土，脾失健運(yùn)，水濕不化，聚而成痰?？梢娔I陽虧虛是哮喘屢發(fā)不愈的病機(jī)關(guān)鍵。且外感風(fēng)寒之邪是哮病發(fā)生的重要誘因。哮因寒誘發(fā)，素體陽虛，痰從寒化，則發(fā)為“寒哮”。因此臨床上寒哮多見腎陽虛型患者。溫陽補(bǔ)腎能夠從源頭上杜絕宿痰的產(chǎn)生，體現(xiàn)了中醫(yī)治病求本的基本思想，成為哮喘的重要治法之一。

喘可治注射液是國家二類新藥，主要是由溫陽補(bǔ)腎的中藥巴戟天、淫羊藿等經(jīng)現(xiàn)代手段提取而成的純中藥制劑?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，喘可治注射液還具有平喘止咳、減少炎癥介質(zhì)釋放及調(diào)節(jié)免疫的作用。藥物穴位注射是一種以藥物、穴位、經(jīng)絡(luò)作用相結(jié)合的綜合療法。

不單純是針刺穴位作用和藥物作用算術(shù)式的相加。穴位注射是在針刺對機(jī)體進(jìn)行了整體性、良性調(diào)整的前提下，克服藥物的某些副反應(yīng)，使藥物的作用呈幾何式的放大[2]。定喘穴為經(jīng)外奇穴，脈氣交會(huì)于膀胱經(jīng)與督脈之間，具有定喘止咳功效；天突穴為陰維、任脈之會(huì)，為祛痰止咳要穴；《素問·咳論》曰：“治臟者，治其俞”，肺俞、腎俞分別是肺臟、腎臟精氣輸注于背部的特定穴位，肺俞具有散寒平喘，疏調(diào)肺氣之功；腎俞具有溫陽散寒，補(bǔ)腎納氣平喘之功；足三里具有調(diào)理脾胃、運(yùn)濕化痰之功?？傊\(yùn)用喘可治注射液依次注射上述穴位不僅能夠溫陽補(bǔ)腎，散寒平喘，而且能夠從根本上杜絕伏痰的產(chǎn)生。本研究結(jié)果表明，治療組在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，運(yùn)用喘可治穴位注射治療支氣管哮喘急性發(fā)作期寒哮兼腎陽虛型患者，能顯著改善其臨床癥狀，提高患者FEV1預(yù)計(jì)值，臨床療效確切。

目前盡管已知?dú)獾缆匝装Y是哮喘患者臨床癥狀和氣道高反應(yīng)性的病理基礎(chǔ)，但對哮喘的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。現(xiàn)在普遍認(rèn)為，Th1／Th2 型免疫應(yīng)答失衡，Th2 型優(yōu)勢表應(yīng)答是哮喘慢性氣道炎癥形成的基礎(chǔ)，且中醫(yī)學(xué)所謂的伏痰可能與Th2 類細(xì)胞因子有關(guān)[3]。臨床上常以IFN-γ 和IL-4 分別作為Th1、Th2 細(xì)胞的特征性炎癥因子，IL-4 可抑制IFNγ 的生成，促進(jìn)呼吸道局部炎癥的發(fā)生；IFN-γ 可下調(diào)IL-4 的表達(dá)，抑制呼吸道局部炎癥的發(fā)生[4]。本研究表明治療組患者外周血IL-4 水平明顯下降，IFN-γ 水平明顯上升，觀察組下降或上升幅度較對照組更明顯，說明喘可治穴位注射治療支氣管哮喘急性發(fā)作期寒哮腎陽虛型的臨床療效可能與促進(jìn)IFN-γ 分泌和抑制IL-4 水平，糾正Th1／Th2 細(xì)胞因子失衡有關(guān)。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南[C].第四屆中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)變態(tài)反應(yīng)學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編，2009：94-97.

[2]陳漢平，顧法隆.關(guān)于腧穴功能研究的若干問題[J].上海針灸雜志，1989(1)：3.

[3]楊靜宜，王孟清，黃 婷，等.五虎湯對哮喘嬰幼兒DC 刺激T 淋巴細(xì)胞分泌IL-4、IL-5 的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，29（2）：49-51.

[4]梁 紅，譚 乎.哮喘患者Th1/Th2 細(xì)胞因子水平變化[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2006，10(11)：1 350-1 352.