肺癌患者凝血功能改變的臨床意義

張曉偉，史立英，高海燕，劉曉峰

（吉林省腫瘤醫(yī)院 檢驗(yàn)科，吉林 長春130012）

目前肺癌診斷治療方法的不斷發(fā)展可以延長患者生存期，血液高凝狀態(tài)在肺癌發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移中起重要作用。血栓導(dǎo)致的栓塞性疾病成為癌癥患者第二大常見死亡原因。因此，定期檢測(cè)肺癌患者的凝血功能，及時(shí)改善血液高凝狀態(tài)，對(duì)臨床治療有指導(dǎo)性意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 健康對(duì)照組40名（男26名，女14名），均為本院體檢中心提供。除外腫瘤及其他遺傳疾病，心、肝、腎、肺功能檢查健康者。年齡為26－56歲，平均46歲。肺癌組為2011年我院收治的124例經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的肺癌患者，并且未接受手術(shù)、放化療、靶向治療及抗凝治療。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 患者清晨空腹靜脈采血2.7ml，標(biāo)本用0.109mol／L枸櫞酸鈉1∶9抗凝，分離血漿，備用。

1.2.2 儀器 采用意大利IL公司ACL TOP700全自動(dòng)血凝分析儀測(cè)定部分活化凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、D－二聚體（D－D）。配套試劑及質(zhì)控品均為意大利IL公司生產(chǎn)。

2 結(jié)果

與健康對(duì)照組比較，肺癌組PT、APTT有不同程度的縮短（P＜0.05），D－二聚體和FIB則顯著升高（P＜0.01），提示肺癌患者血液處于高凝狀態(tài)，見表1。

表1 肺癌組與對(duì)照組血漿FIB、PT、APTT、D－D值

3 討論

正常人體內(nèi)凝血和抗凝血之間保持著動(dòng)態(tài)平衡，血小板的變化、凝血因子和抗凝物質(zhì)的增減或纖溶系統(tǒng)活性的強(qiáng)弱都能破壞這種平衡。腫瘤患者體內(nèi)往往呈高凝狀態(tài)，有并發(fā)血栓性疾病的潛在風(fēng)險(xiǎn)。1865年國外學(xué)者Armand Trousseau首次報(bào)道了惡性腫瘤與血栓形成的相關(guān)性。肺癌在我國發(fā)病率高，放化療可以改善患者的預(yù)后并延長生存期，但在治療過程中也可激活凝血過程，并造成骨髓造血抑制，使患者凝血功能紊亂程度進(jìn)一步惡化。腫瘤細(xì)胞能夠產(chǎn)生腫瘤促凝血素[1－2]，并能產(chǎn)生腫瘤壞死因子等物質(zhì)激活血小板，改變腫瘤生長的微環(huán)境[3]。腫瘤患者常伴有血液高凝狀態(tài)，是誘發(fā)血栓形成的危險(xiǎn)因素，而高凝狀態(tài)利于腫瘤的局部增殖和轉(zhuǎn)移，誘發(fā)形成癌栓[4]。有研究證實(shí)在肺癌患者中，血漿中高含量D－D與肺癌患者預(yù)后不良有明顯的相關(guān)性[5]，血漿FIB增高，提示機(jī)體處于高凝狀態(tài)有存在血栓形成的傾向[6]，而且腫瘤易形成癌栓并轉(zhuǎn)移，即纖維蛋白原在凝血酶作用下可轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，由纖維蛋白、血小板、腫瘤細(xì)胞形成微血栓，使癌細(xì)胞可逃避機(jī)械損傷和免疫攻擊，并可使得惡性細(xì)胞黏附在血管內(nèi)皮，破壞血管壁的基膜及結(jié)締組織屏障，外滲進(jìn)入周圍組織，從而促進(jìn)惡性腫瘤細(xì)胞的浸潤與轉(zhuǎn)移。D－D是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，其水平的增高反映體內(nèi)血液高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶活性的增強(qiáng)。本研究結(jié)果顯示，肺癌患者PT、APTT有不同程度的縮短（P＜0.05），D－D和FIB則顯著升高（P＜0.01），提示肺癌患者血液處于高凝狀態(tài)，可能是由于內(nèi)、外源凝血系統(tǒng)處于激活狀態(tài)，相關(guān)凝血因子被激活形成復(fù)合物，再進(jìn)一步使凝血酶原被激活為凝血酶，并使纖維蛋白原降解成單體，形成不溶于水的交聯(lián)纖維蛋白多聚體，形成血栓的風(fēng)險(xiǎn)較高。應(yīng)對(duì)腫瘤化療患者的凝血功能等各項(xiàng)指標(biāo)作定期檢查，有助于臨床醫(yī)師分析患者并發(fā)深靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)施有效的抗凝預(yù)防和治療措施及時(shí)改善血液高凝狀態(tài)，對(duì)提高肺癌患者的治療效果和預(yù)后具有重要的臨床意義。

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