36例慢性丙型肝炎抗病毒副作用及對策

白金錫，白貞子，鄭 艷

（1.長白朝鮮族自治縣縣醫(yī)院，吉林 長白134400；2.吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院 感染病科，吉林 長春130033；3.吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院 麻醉科）

從1989年克隆HCV病毒以來［1］，目前全球約有1.8億人感染HCV，其中，20%－30%發(fā)生肝硬化和肝衰竭，2%－5%發(fā)生肝細胞癌（HCC）［2］。我國約有1000萬HCV感染者，相關HCC年死亡率為23.5／10萬人。丙肝病毒（HCV）是造成慢性肝炎、肝硬化及肝癌的重要原因之一。對丙型肝炎治療的研究不斷進展。目前丙型肝炎抗病毒治療的標準方案是干擾素（IFN）聯(lián)合利巴韋林（RBV）治療?？共《局委煷嬖谝欢ú涣挤磻?，影響療效。本研究對36例進行抗病毒治療的慢性丙型肝炎患者副作用進行了研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組36例，男性14人，平均年齡49（42－61歲）；女性22人，平均年齡47（40－59歲）。入選標準：抗HCV陽性和（或）HCV RNA陽性患者，聚乙二醇干擾素（pegIFN）和RBV聯(lián)合治療48周。排除標準：甲型、乙型、丁型及戊型肝炎病毒感染，嗜酒以及應用免疫調節(jié)藥物等。

表1 慢性丙型肝炎患者抗病毒治療基本資料

1.2 研究方法 AST、ALT測定：使用美國貝科曼全自動生化分析儀，在生化室完成。血常規(guī)測定：使用全自動血細胞分析儀進行血小板計數(shù)。HCVRNA定量：采用熒光定量PCR技術檢測HCVRNA含量。

2 結果

IFN抗病毒治療期間血紅蛋白、血小板出現(xiàn)了不同程度的下降，血小板低于正?；€水平的患者給予相應的治療，如鯊肝醇口服。中性粒細胞計數(shù)下降至基線水平50%的患者給予造血細胞刺激因子，以維持標準的抗病毒治療劑量和療程。

血紅蛋白、血小板、ALT、AST如表2所示。男性患者和女性患者治療12周、24周、48周血紅蛋白、血小板、ALT、AST平均值見表2。此外，3名患者出現(xiàn)輕微皮膚?。?名男性，2名女性），如散在分布的斑疹和丘疹，沒有給與特殊處理1周后消失。9名患者（3名男性，6名女性）出現(xiàn)輕微的精神萎靡，沒有出現(xiàn)抑郁癥和精神分裂等精神疾病。

表2 慢性丙型肝炎抗病毒治療期間血紅蛋白、血小板、ALT、AST變化（平均值）

3 討論

慢性丙型肝炎患者抗病毒治療過程中出現(xiàn)一定的副作用。IFN會導致骨髓抑制，RBV導致溶血［4］?？共《局委熤卸鄶?shù)患者因骨髓抑制、溶血而中斷治療，因此需要密切監(jiān)測抗病毒治療的不良反應。造血細胞刺激因子，如G－CSF可以糾正低中性粒細胞血癥以維持標準的抗病毒治療劑量和療程。中性粒細胞數(shù)下降并非是抗病毒治療的禁忌癥，藥物干預失敗的患者減少干擾素劑量。同時注意干擾素的其他副作用，如一過性皮膚過敏反應，精神疾病。對于利巴韋林引起的貧血患者，血紅蛋白低于10g／dl時需要調整利巴韋林的劑量600mg／L，也可給與促紅細胞生成素干預治療，如血紅蛋白低于8.5g／dl時需要停利巴韋林［5］。

對丙肝治療的研究不斷進展，亞太肝病研究學會和歐洲肝病研究學會推薦pegIFN－α聯(lián)合RBV二聯(lián)治療為標準治療方案；美國肝病學會指南建議基因2／3型患者可用二聯(lián)治療，基因I型抗病毒治療的最佳方案為pegIFN－α加RBV聯(lián)合波塞潑維（BOC）或特拉潑維（TVR）三聯(lián)治療。基因I型慢性丙肝患者最初單用普通IFN治療48周，持續(xù)病毒學應答率（SVR）僅為7%－11%，目前應用pegIFN－α加 RBV聯(lián)合波塞潑維（BOC）三聯(lián)治療SVR從40%提高至70%，經(jīng)治療復發(fā)患者的SVR可提高至75%，無應答患者的SVR可從40%提高至52%［3］?？傊透窝椎目共《局委煶霈F(xiàn)了新的格局，為難治性丙型肝炎患者帶來了新的希望。

［1］Choo QL，Kuo G，Weiner AL et al.Isolation of a cDNA clone derived from a blood－bome non－A，non－B viral hepatitis genome［J］.Science，1989，244（4902）：359.

［2］Lavanchy D.The global burden of hepatitis C ［J］.Liver Int，2009，29（Suppl1）：74.

［3］Bacon BR，Khalid O.New therapies for hepatitis C virus infection［J］.Mo Med，2011，108（4）：255.

［4］饒慧瑛，魏 來.慢性丙型肝炎直接抗病毒藥物的研究進展和應用前景［J］.傳染病信息，2012，2（25）：83.

［5］Vezali E，Aghemo A，Colombo M.A review of the treatment of chronic hepatitis c virus infection in cirrhosis［J］.Clin Ther，2010，32（13）：2117.