LEEP治療宮頸上皮內(nèi)瘤變的臨床療效及高危型HPV檢測(cè)在術(shù)后隨訪中的價(jià)值

畢雪玲

宮頸癌是常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤，近些年來(lái)發(fā)病逐漸趨向低齡化、年輕化。LEEP操作方便，在去除病變的同時(shí)，可提供組織標(biāo)本供病理學(xué)診斷，在臨床上應(yīng)用廣泛。我院對(duì)收治的120例CIN行超高頻電波刀(loop electrosurgical excision procedure，LEEP)和冷刀錐切術(shù)(cold-knifeconization，CKC)治療，并分析 HRHPV在術(shù)后隨訪中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月－2012年12月我院收治的120例經(jīng)細(xì)胞學(xué)、陰道鏡和病理學(xué)診斷為宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各60例，分別采用LEEP術(shù)和CKC術(shù)治療。觀察組患者CINⅠ 25例、CINⅡ18例、CINⅢ17例，年齡28～56歲，平均年齡(33.5±5.4)歲;對(duì)照組患者 CINⅠ 27例、CINⅡ17例、CINⅢ16例，年齡26～58歲，平均年齡(34.1±5.1)歲;2組患者在年齡、CIN分級(jí)方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 手術(shù)方法

手術(shù)在月經(jīng)干凈后3～7 d進(jìn)行。術(shù)前白帶常規(guī)，血常規(guī)，心電圖，肝、腎功能等檢查無(wú)異常。LEEP術(shù)采用由美國(guó)WALLACH公司生產(chǎn)的QUANTUM 2000型LEEP環(huán)切刀，切除范圍為移行帶外周圍3～5 mm，錐切的深度為15～25 mm，切除后用電凝球電凝止血。CKC術(shù)在患者全身麻醉下進(jìn)行，于宮頸病灶外緣0.5 cm處作一環(huán)形切口，然后以宮頸管為軸線把宮頸錐形切除，錐體深度為18～28 mm，寬度為15～35 mm，創(chuàng)面采用電凝止血。2組術(shù)后均口服3 d抗生素預(yù)防感染，觀察2組患者的痊愈率、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、切口愈合時(shí)間、術(shù)后感染及并發(fā)癥等情況。

1.3 術(shù)后隨訪和療效評(píng)定

術(shù)后2個(gè)月每周隨診1次，觀察陰道分泌物、陰道出血量、月經(jīng)情況及宮頸創(chuàng)面修復(fù)情況?；颊咝g(shù)后第1年每3月復(fù)查1次，以后每半年復(fù)查1次。療效判定:宮頸細(xì)胞學(xué)正?；蜿幍犁R檢查正常確定為隨診正常，治療后半年內(nèi)無(wú)CIN病變存在為治愈，半年內(nèi)發(fā)現(xiàn)CIN病變存在為病變持續(xù)存在，治療半年后發(fā)現(xiàn)CIN病變?yōu)閺?fù)發(fā)。并定期進(jìn)行高危HPV等檢查。

1.4 HR-HPV 檢測(cè)

用HPV基因分型檢測(cè)試劑盒(PCR-反向點(diǎn)雜交法)，應(yīng)用DNA反向斑點(diǎn)雜交技術(shù)，結(jié)合專業(yè)數(shù)碼凝膠成像與分析系統(tǒng)，通過(guò)P值(積分光密度差值)檢測(cè)判斷中國(guó)人群中廣泛分布的19種HPV基因型別［1］，本研究只計(jì)算HPV-DNA檢測(cè)結(jié)果為高危型的患者。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計(jì)數(shù)資料用%表示，比較用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者手術(shù)情況比較

觀察組在手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)后切口愈合時(shí)間方面均優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05，見(jiàn)表1。

表1 2組患者手術(shù)情況比較(±s)

表1 2組患者手術(shù)情況比較(±s)

組別 手術(shù)時(shí)間(min)術(shù)中出血量(ml)切口愈合時(shí)間(d)7.4 ±1.6 8.1 ±3.4 28.2 ±3.3對(duì)照組 25.1 ±5.8 37.4 ±8.1 38.7 ±4.6 t觀察組11.309 23.174 8.937 P 0.000 0.000 0.000

2.2 2組患者手術(shù)痊愈率和術(shù)后脫痂出血大于月經(jīng)量發(fā)生率比較

觀察組患者術(shù)后脫痂出血量大于月經(jīng)量發(fā)生率為3.3%(2/60)，低于對(duì)照組的 13.3%(8/60)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.479，P=0.001);痊愈率觀察組為96.7%(58/60)，對(duì)照組為 93.3%(56/60)，2 組患者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=1.331，P=0.493)。

2.3 2組患者術(shù)后隨訪及并發(fā)癥情況

對(duì)120例患者均進(jìn)行至少6個(gè)月隨訪。觀察組患者術(shù)后發(fā)生宮頸殘端出血1例，對(duì)照組發(fā)生宮頸殘端出血3例和宮頸黏連1例。在隨訪期間觀察組共發(fā)現(xiàn)3.3%(2/60)術(shù)后有 CIN，其中殘留 1.7%(1/60)，復(fù)發(fā)1.7%(1/60);對(duì)照組共發(fā)現(xiàn)6.7%(4/60)術(shù)后有CIN，其中殘留3.3%(2/60)，復(fù)發(fā)3.3%(2/60)。

2.4 CIN中HR-HPV的感染情況及手術(shù)前后 HRHPV感染與預(yù)后的關(guān)系

120例患者 HR-HPV總陽(yáng)性率術(shù)前為78.3%(94/120)，術(shù)后6個(gè)月為21.7%(26/120)。術(shù)前術(shù)后CINⅡ與CINⅢHR-HPV陽(yáng)性率均明顯高于CINⅠ，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，CINⅡ與CINⅢHR-HPV陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);見(jiàn)表2。術(shù)前HR-HPV陽(yáng)性患者術(shù)后病變持續(xù)存在率和復(fù)發(fā)率與陰性患者相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);術(shù)后HR-HPV陽(yáng)性患者術(shù)后病變持續(xù)存在率和復(fù)發(fā)率明顯高于陰性患者，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);見(jiàn)表3。HR-HPV檢測(cè)病變持續(xù)存在或復(fù)發(fā)的靈敏度100%，特異度88.30%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(PPV)42.1%，陰性預(yù)測(cè)值(NPV)100%。

表2 隨訪120例患者手術(shù)前后HR-HPV陽(yáng)性情況(例，%)

表3 術(shù)前、術(shù)后HR-HPV與CIN持續(xù)存在和復(fù)發(fā)的關(guān)系(例，%)

3 討論

CIN是與宮頸浸潤(rùn)癌密切相關(guān)的一組疾病，早期診斷和治療能有效阻止癌變發(fā)生和降低宮頸癌發(fā)病率。目前臨床上常用的治療CIN的方法是LEEP術(shù)和CKC術(shù)［2］。CKC術(shù)作為1種傳統(tǒng)治療方法和手段，雖然也具有一定的療效，但存在手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)、術(shù)中出血多、切口愈合慢、創(chuàng)面大、費(fèi)用高、恢復(fù)慢以及易發(fā)生宮頸黏連等缺點(diǎn)［3］。本研究結(jié)果顯示LEEP術(shù)雖然在痊愈率上與CKC術(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，但在術(shù)后脫癡出血量大于月經(jīng)量的發(fā)生率、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)后切口愈合時(shí)間方面均優(yōu)于CKC術(shù)，差異顯著(P＜0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。LEEP治療不但能切除病灶、手術(shù)操作簡(jiǎn)便、對(duì)組織損傷少，而且術(shù)后恢復(fù)快，并發(fā)癥少，又可以幫助發(fā)現(xiàn)隱匿病變存在，同時(shí)起到治療的作用，值得在臨床推廣。

CIN是宮頸癌前病變，持續(xù)的HR-HPV感染是引發(fā)CIN與宮頸癌的生物學(xué)病因。占艷通過(guò)對(duì)1611名婦女進(jìn)行每年4次隨訪，結(jié)果顯示HR-HPV持續(xù)感染的患者發(fā)生 CIN相對(duì)危險(xiǎn)度為10.19(95%CI 5.9-17.6)，術(shù)前HR-HPV陽(yáng)性率在高級(jí)別CIN中高于低級(jí)別CIN，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［4］，與本研究結(jié)果一致。說(shuō)明HPV持續(xù)感染是發(fā)生高級(jí)別CIN的重要原因。在探索更有效的治療后隨診過(guò)程中HR-HPV檢測(cè)越來(lái)越受到人們的關(guān)注。廖秦平等通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)HRHPV檢查預(yù)測(cè)病變持續(xù)存在的靈敏度72%、PPV 31%、特異度31%、NPV 96%，預(yù)測(cè)病變復(fù)發(fā)的靈敏度100%、PPV 6%、特異度 67%、NPV 100%［5］。本研究結(jié)果顯示HR-HPV檢測(cè)病變持續(xù)存在或復(fù)發(fā)的靈敏度100%，特異度88.3%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(PPV)42.1%，陰性預(yù)測(cè)值(NPV)100%。

LEEP是1種有效且安全的治療CIN方法，操作簡(jiǎn)便，術(shù)后并發(fā)癥少，在治療的同時(shí)有診斷的作用，能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重病變，減少和避免誤診延診。雖然LEEP在治療CIN病變中有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，但LEEP治療后仍有一定的病變持續(xù)存在和復(fù)發(fā)，所以LEEP治療后的長(zhǎng)期隨訪很重要。術(shù)后HR-HPV陰性患者病變持續(xù)存在或復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低，可以減少隨訪次數(shù)，持續(xù)陽(yáng)性者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，要定期隨訪。

［1］楊 娟，楊繼洲.高危型HPV負(fù)載量與宮頸癌前病變發(fā)展的相關(guān)性〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2012，27(6):656.

［2］劉彩艷.宮頸上皮內(nèi)瘤樣變得治療進(jìn)展〔J〕.國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2010，37(1):53.

［3］艾淑芬.宮頸上皮內(nèi)瘤樣變經(jīng)Leep治療后人乳頭瘤病毒基因組的變化〔J〕.中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué)，2011，19(1):9.

［4］占 艷.宮頸癌新輔助化療的臨床療效觀察〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2012，27(3):304.

［5］廖秦平，陳 銳.HPV感染的處理原則及HPV檢測(cè)與隨訪〔J〕.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2010，26(3):174.