大劑量瑞舒伐他汀對(duì)急性心肌梗死患者血清高敏C反應(yīng)蛋白、MMP-9及心功能的影響

郭素萍，張 霞，高傳玉#

1)鄭州大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科監(jiān)護(hù)病房 鄭州 450003 2)河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 鄭州 450008

急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊破裂和糜爛，繼發(fā)血小板聚集和血栓形成，從而導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈急性閉塞的臨床綜合征[1]。AMI的發(fā)生、發(fā)展與炎癥和基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metallo-proteinases，MMPs)的關(guān)系密切,與AMI相關(guān)的MMPs主要是MMP-9。血清MMP-9和炎癥因子高敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)水平高低與斑塊的穩(wěn)定性相關(guān)[2-3]，是AMI發(fā)生血管意外的預(yù)測(cè)指標(biāo)[4-5]。AMI后心室重構(gòu)是發(fā)生慢性心功能不全的主要病理基礎(chǔ)，預(yù)防AMI后心室重構(gòu)是改善心功能的重要措施。近年來(lái)研究[6]發(fā)現(xiàn)，常規(guī)劑量他汀類藥物能夠有效抑制AMI后的心室重構(gòu)。作者通過(guò)觀察AMI后應(yīng)用常規(guī)和大劑量瑞舒伐他汀治療對(duì)患者血清hs-CRP、MMP-9水平和心功能指標(biāo)的影響，探討大劑量瑞舒伐他汀對(duì)AMI后心室重構(gòu)的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選擇2011年1月至12月于鄭州市中心醫(yī)院心內(nèi)科住院的AMI患者70例，其中男45例，女25例，年齡33～75(60.3±7.8)歲。符合以下標(biāo)準(zhǔn)：持續(xù)胸痛≥30 min，硝酸甘油不緩解；ECG相鄰導(dǎo)聯(lián)ST段抬高≥2 mm；發(fā)病12 h內(nèi)；既往無(wú)心肌梗死史；入院前未服用任何調(diào)脂藥；無(wú)肝腎功能不全；無(wú)自身免疫性疾病或腫瘤；無(wú)他汀類藥物的禁忌證?；颊唠S機(jī)分為瑞舒伐他汀(10 mg/d)常規(guī)治療(A)組和瑞舒伐他汀(20 mg/d)大劑量治療(B)組，每組35例。A組男22例，女13例，年齡35～72(59.3±7.5)歲；B組男23例，女12例，年齡33～75(60.7±7.2)歲?；颊呔Ｒ?guī)服用阿司匹林、氯比格雷、ACEI和β受體阻滯劑等藥物，在12 h內(nèi)接受PCI治療。用藥期間動(dòng)態(tài)檢測(cè)患者肝功能和肌酶變化。所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2血清hs-CRP、MMP-9水平的檢測(cè)hs-CRP試劑盒購(gòu)自上海亞波生物科技有限公司，MMP-9試劑盒購(gòu)自北京晶美生物科技有限公司。所有患者分別于治療24 h、12周采空腹肘靜脈血4 mL，取血清采用ELISA法檢測(cè)hs-CRP、MMP-9水平。

1.3超聲心動(dòng)圖檢查采用GE-ViVi7型彩色多普勒超聲診斷儀分別于治療后24 h、20周測(cè)定左室收縮末內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室短軸縮短分?jǐn)?shù)(FS)、心室舒張?jiān)缙谧蠓渴野暄鞣逯盗魉?心室舒張晚期左房室瓣血流峰值流速(VE/VA)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 11.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。2組患者治療24 h和12周血清hs-CRP、MMP-9水平差值，治療24 h和20周LVESD、LVEDD、LVEF、FS、VE/VA差值的比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療24h和12周血清hs-CRP、MMP-9水平變化的比較見(jiàn)表1。

2.2 2組患者治療24h和20周LVESD、LVEDD、LVEF、FS、VE/VA變化的比較見(jiàn)表2、3。

表1 2組患者治療24 h和12周血清hs-CRP、MMP-9水平變化的比較 μg/L

*：t=6.578，P<0.001；#：t=12.595，P<0.001。

表2 2組患者治療24 h和20周LVESD、LVEDD、LVEF比較

*：t=4.813，P=0.035；#：t=6.339，P=0.001；△:t=6.313，P=0.010。

表3 2組患者治療24 h和20周FS、VE/VA比較

*：t=15.148，P<0.001；#：t=6.472，P=0.018。

3 討論

瑞舒伐他汀作為新型他汀類藥物，除了有強(qiáng)效的調(diào)脂作用外，它的非降脂作用受到越來(lái)越多的關(guān)注，包括抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、改善內(nèi)皮功能及逆轉(zhuǎn)斑塊等作用。最近的研究[7-8]顯示，他汀類藥物具有抑制心肌梗死后心室重構(gòu)，改善心室功能的作用。

CRP是AMI心血管事件的強(qiáng)預(yù)測(cè)因子。心肌梗死后炎癥因子參與了心室重構(gòu)過(guò)程。而hs-CRP是一種敏感性急性炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，在AMI急性期可高達(dá)1 000倍[9]。該研究結(jié)果顯示2組患者治療12周后血清hs-CRP水平均明顯降低；B組降低幅度大于A組。提示大劑量瑞舒伐他汀治療可更有效降低AMI患者血清hs-CRP水平，發(fā)揮抗炎作用，改善心功能。

MMPs是細(xì)胞外基質(zhì)降解的驅(qū)動(dòng)力量，參與了心肌梗死后心室重構(gòu)過(guò)程。其中MMP-9在細(xì)胞外基質(zhì)重塑中具有重要作用。研究[10]表明，他汀類藥物抑制心肌肥大和纖維化的機(jī)制與其抑制MMPs含量和活性有關(guān)。該研究結(jié)果顯示2組患者經(jīng)過(guò)12周治療，血清MMP-9含量均有明顯下降，B組下降幅度大于A組。提示大劑量瑞舒伐他汀有可能通過(guò)降低心肌組織中MMPs表達(dá)，減輕心室重構(gòu)的過(guò)程，改善心功能。

該研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)20周的治療，LVEDD和LVESD明顯下降，B組下降幅度明顯高于A組；LVEF、FS和VE/VA明顯升高，B組上升幅度明顯大于A組。提示瑞舒伐他汀能夠抑制AMI心室重構(gòu)，改善心功能，大劑量的作用優(yōu)于常規(guī)劑量。

綜上所述，大劑量瑞舒伐他汀在降低AMI后hs-CPR及MMP-9的同時(shí)改善心臟功能，且大劑量效果更明顯，其對(duì)心室重構(gòu)的作用機(jī)制是否與抑制心肌細(xì)胞肥大、減輕心肌間質(zhì)纖維化及恢復(fù)內(nèi)皮功能等有關(guān)，還需要進(jìn)一步研究證明。

[1]胡舜英，陳韻岱.評(píng)估非ST段抬高型急性冠脈綜合征的生物標(biāo)志物研究進(jìn)展[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2011，36(12)：1365

[2]Rifai N，Ridker PM.Proposed cardiovascular risk assessment algorithm using high-sensitivity C-reactive protein and lipid screening[J].Clin Chem,2001,47(1):28

[3]李東升，江洪.急性冠脈綜合征患者血清高敏C反應(yīng)蛋白及基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平檢測(cè)的意義[J].鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008,27(1)：30

[4]張海，黃體鋼，周麗娟.急性冠脈綜合征患者M(jìn)MP-9、MMP-2的臨床意義[J].中國(guó)心血管雜志，2006，11(5)：334

[5]郭雅卿，趙丹寧，鞏建萍，等.不同劑量阿托伐他汀對(duì)老年2型糖尿病患者維生素D和骨密度的影響[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011，14(19)：2169.

[6]林澤鵬，舒平春，廖志堅(jiān)，等.瑞舒伐他汀對(duì)急性ST段抬高型心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療后存活心肌功能及動(dòng)脈粥樣硬化的影響[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，31(10)：1789

[7]Bauersachs J,Galuppo P,Fraccarollo D,et al. Improvement of left ventricular remodeling and function by hydroxymethylutaryl coenzyme a reductase inhibition with cerivastatin in rats with heart failure after myocardial infarction[J]. Circulation,2001,104(9):982

[8]Hayashidani S,Tsutsui H,Shiomi T,et al.Fluvastatin, a 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase inhibitor,attenuates left ventricular remodeling and failure after expermental myocardial infarction[J].Circulation,2002,105(7):868

[9]Azar RR,Mckay RG,Kierman FJ,et al.Coronary angioplasty induces a systemic inflammatory response[J].Am J Cardiol,1997，80(11)：1476

[10]Spinale FG,Coker ML,Krombach RS,et al.Matrix metalloproteinase inhibition during development congestive heart failure:effects on left ventricular dimensions and function[J].Circ Res,1999,85(4):364