坎地沙坦西酯片對老年原發(fā)性高血壓患者谷峰比值及血壓變異性的影響

羅 梅 李 霞 羅 荔 竇媛媛 (新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院老年病科，新疆 烏魯木齊 830011)

老年高血壓患者具有發(fā)病率高、血壓波動(dòng)大、脈壓差大、常合并心腦血管疾病，致殘率、病死率高的特點(diǎn)。如何有效地控制老年高血壓，使24 h平穩(wěn)降壓，減少高血壓所致的靶器官損害和心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，是臨床醫(yī)生關(guān)注的問題。本文旨在研究坎地沙坦西酯片對老年高血壓患者谷峰比值及血壓變異性(BPV)的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年1月至2012年1月于我院治療的老年高血壓患者100例，所有患者均為初治病例及停用抗高血壓藥物2 w以上，男 68例，女 32例，年齡 60～80〔平均(68.5±3.4)〕歲，隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組50例，兩組患者的年齡、性別和臨床資料等比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓;惡性高血壓;嚴(yán)重的心肝腦腎疾病;需用藥物治療的心律失常;充血性心力衰竭;對本品過敏患者;低血鉀或高血鉀患者;有酒精及藥物濫用史;血液及惡性腫瘤患者。

1.2 治療方法 觀察組給予坎地沙坦西酯片(日本天津武田藥業(yè)有限公司)，8 mg/d。對照組給予口服鹽酸貝那普利治療，10 mg/d，兩組患者均在上午8：00～10：00服藥;2 w后如血壓未達(dá)標(biāo)，即服藥前的清晨坐位血壓仍高于140/90 mmHg，則該藥物的劑量加倍。隨訪期間每周測血壓3次，并監(jiān)測心率及藥物的不良反應(yīng)，療程為12 w。治療前和治療后4 w、12 w分別進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)血壓(ABPM)的監(jiān)測。

1.3 監(jiān)測指標(biāo) 血壓：每日服藥前測血壓，分別測3次，間隔1 min，取其平均值。ABPM：采用無創(chuàng)式便攜動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測儀：測量時(shí)間為6：00～22：00，每 15 min測1 次，22：00 ～ 次日 6：00每30 min測量一次，記錄時(shí)間不少于24 h，有效讀數(shù)＞80%，否則重新記錄一次。③谷峰比值：用藥后2～6 h，血壓下降幅度最大的2 h血壓的平均值為峰值(P)，取24 h中最后3 h的血壓下降均值為谷值(T)，降壓谷值/峰值×100%。④BPV：24 h收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(24 h SSD)、舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(24 h DSD)、白晝收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(dSSD)、舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(dDSD)、夜間收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(nSSD)和舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(nDSD)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)衛(wèi)生部《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》判定療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效為舒張壓下降10 mmHg以上，并已達(dá)到正常范圍，或舒張壓雖未下降到正常，但下降達(dá)到20 mmHg或以上;有效為舒張壓下降不到10 mmHg，但降至正常范圍，或舒張壓下降達(dá)10～19 mmHg，或舒張壓較治療前下降30 mmHg;無效為未達(dá)到上述療效標(biāo)準(zhǔn)?？傆行轱@效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)資料以s表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組與對照組治療4 w和12 w后有效率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 治療前后血壓T/P比值及變異性 治療后4和12 w兩組患者的收縮壓及舒張壓均較治療前顯著下降(P＜0.05)，見表2。觀察組治療4和12 w后收縮壓T/P比值分別為89.5%和90.6%，對照組分別為89.3%、88.8%;觀察組舒張壓T/P比值分別為92.5%和91.7%，對照組分別為93.1%、90.4%。ABPM監(jiān)測顯示，觀察組治療后dSSD明顯低于對照組(P＜0.05)。見表3。

2.3 不良反應(yīng) 觀察組與對照組咳嗽發(fā)生率分別為5%、35%，頭暈的發(fā)生率分別為8%、10%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P＜0.05)。兩組治療前后的血、尿常規(guī)、肝腎功能、血尿酸、血脂等生化指標(biāo)無明顯變化。

表1 兩組臨床療效比較〔n(%)，n=50〕

表2 治療前后血壓比較(mmHg， s，n=50)

表2 治療前后血壓比較(mmHg， s，n=50)

與治療前比較：1)P＜0.05;與對照組同期比較：2)P＜0.05

時(shí)間 收縮壓觀察組 對照組舒張壓觀察組 對照組治療前 148.46±12.14 147.96±11.82 98.98±8.14 100.02±7.24治療后4 w 135.14±10.561)136.26±11.141)89.86±7.21) 92.13±6.971)12 w 128.86±9.241)2)130.74±9.841)83.86±5.11)2)85.54±5.661)

表3 兩組ABPM變異性(mmHg，s)

表3 兩組ABPM變異性(mmHg，s)

與對照組同期比較：1)P＜0.05

24 h SSD 24 h DSD dSSD dDSD nSSD nDSD對照組 50 治療前組別 n 時(shí)間9.2±3.2 10±4 8±3 16±6 15.4±4.8 15±7 15.2±4.7 14±6 13±7治療后 15±7 14.2±5.6 14±8 13.8±5.6 13±7 12±8觀察組 50 治療前 13±4 9.8±4.1 13±7 10.6±4.7 11±3 8±4治療后 12±4 9.3±2.5 11±41)

3 討論

目前高血壓的治療目標(biāo)已從單純的降壓轉(zhuǎn)變到在降壓達(dá)標(biāo)的基礎(chǔ)上減少或逆轉(zhuǎn)靶器官的損害，減少心腦血管事件的發(fā)生。研究表明〔1〕，中國老年高血壓患者的患病率已達(dá)48.8%。60歲以上的老年高血壓患者死亡率明顯高于正常人，收縮壓每增加10 mmHg或舒張壓每增加4～5 mmHg，腦卒中的發(fā)病率就增加40% ～50%〔2〕，老年高血壓的防控形勢日益嚴(yán)重。

坎地沙坦西酯片能選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)與AngⅡ受體1(AT1受體)結(jié)合，抑制AngⅡ的血管收縮及醛固酮分泌?？驳厣程刮黪テ哂械漠惙枷慊蛐揎椖軌蚴顾幬锞哂泻軓?qiáng)的脂溶性，因此，其組織穿透性好，親和力高，對AngⅡ的拮抗作用更強(qiáng)。國外文獻(xiàn)報(bào)道〔3，4〕，坎地沙坦西酯片治療高血壓8～12 w，8 mg/d的降壓效果與依那普利10～20 mg/d、氯沙坦50 mg/d，氨氯地平片5 mg/d或氫氯噻嗪片2.5 mg/d相似，但耐受性好。而且還克服了血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)不能完全抑制AngⅡ轉(zhuǎn)化和刺激性干咳的缺點(diǎn)。研究顯示〔5〕：坎地沙坦對高齡高血壓患者療效顯著，并且能延緩老年人癡呆的進(jìn)展，降低非致死性腦卒中的發(fā)生率。

本研究中有32%患者采用坎地沙坦西酯片治療后血壓降至正常，未達(dá)到正常者的基礎(chǔ)血壓均≥160/100 mmHg，最高血壓達(dá)200/120 mmHg，用藥后血壓雖然下降，但須連用兩種以上的降壓藥物才能達(dá)到正常范圍，提示坎地沙坦西酯片對輕中度高血壓可以降至正常范圍，對重度高血壓患者需要聯(lián)合用藥。

ABPM顯示，治療后患者的血壓較治療前均顯著改善，治療后兩組總有效率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。T/P比值是一項(xiàng)評價(jià)每日口服一次降壓藥物療效的臨床指標(biāo)，要求藥物的谷效應(yīng)至少保留峰效應(yīng)的50% ～60%〔6〕。本文中坎地沙坦西酯片具有較好的谷峰比值，在降低老年人清晨高血壓及清晨血壓升高方面優(yōu)于ACEI。

BPV是指一定時(shí)間內(nèi)血壓波動(dòng)的程度，是血壓最基本的生理特征。BPV增大可加重高血壓靶器官的損害。ABPM變異性直接影響靶器官損傷的嚴(yán)重程度和預(yù)后，而且BPV是心血管死亡事件的獨(dú)立預(yù)測因素之一。理想的降壓治療應(yīng)不僅降低血壓，而且要減少血壓波動(dòng)程度。ABPM顯示：治療后12 w，坎地沙坦西酯片能夠改善BPV，特別是白天收縮壓變異性，考慮坎地沙坦西酯片能夠改善自主神經(jīng)的失衡。

理想的降壓治療藥物不僅降低血壓，而且要減少血壓的波動(dòng)幅度，避免不良心血管事件的發(fā)生，坎地沙坦西酯片在降壓的同時(shí)帶來心血管的獲益，是臨床值得推薦的降壓藥物。

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