阿莫西林制劑的含量測定技術(shù)

逯鑫名

【摘 要】藥物阿莫西林的原有劑型有片劑、膠囊劑等，目前又出現(xiàn)了一些新的劑型、制劑，為了適應(yīng)新劑型、制劑的要求和進一步完善阿莫西林原有的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，文章對測定阿莫西林制劑含量的方法進行了研究，并在本文中作了闡述。

【關(guān)鍵詞】阿莫西林；測定技術(shù)

作為光譜抗生素藥物的一種，臨床上阿莫西林被廣泛應(yīng)用，其又名為羥氨芐青霉素，屬β-內(nèi)酰胺青霉素類抗生素。作為阿莫西林研究的一個重要方面，阿莫西林制劑的含量的測定方法一直備受關(guān)注。文章對測定阿莫西林制劑含量的方法進行了研究。

測定阿莫西林制劑含量的測定方法主要有微生物效價測定法、碘量法、電位滴定法、旋光法、分光光度法以及流動注射化學(xué)發(fā)光法等，下面對以上這幾種方法一一說明。

1.微生物效價測定法

作為抗生素測定經(jīng)典方法之一，微生物效價測定法同樣適用于阿莫西林制劑含量的測定，通過該種方法測定出的數(shù)據(jù)能夠直接反應(yīng)阿莫西林對病菌微生物的抑殺能力，但該種方法的不足之處是實驗操作繁瑣、工作量較大。具體方法是以藤黃八疊球菌（28001）為試驗菌種，試驗培養(yǎng)基為藥典Ⅰ號培養(yǎng)基進行實驗，最低檢測濃度為0.05mg/L，日內(nèi)和日間變異系數(shù)小于15%，線性范圍為0.05～400mg/L（r=0.9977，P<0.01），符合生物樣品分析要求。

2.碘量法

碘量法是利用阿莫西林分子不消耗碘，而其降解產(chǎn)物消耗碘的特性來測定阿莫西林含量的方法，也是一種測定青霉素類抗生素較為通用的方法。具體方法是先將阿莫西林制劑水解成阿莫西林噻唑酸，然后用足夠的、定量的碘與其發(fā)生反應(yīng)，之后再用準(zhǔn)硫代硫酸鈉滴定剩余的碘，從而測出消耗碘的阿莫西林的量，最終測出制劑中阿莫西林的含量。

3.電位滴定法

電位滴定法是利用阿莫西林的降解產(chǎn)物能夠與汞鹽（Hg2+）發(fā)生反應(yīng)，形成巰基化物汞鹽這一特性而得以測定制劑中阿莫西林含量的，青霉素類化合物的降價降解產(chǎn)物普遍存在這一特性。該種方法先將阿莫西林制劑水解，然后以鉑電極為指示電極、Hg-Hg2SO4為參比電極，然后用硝酸汞滴定液（0.02mol/L）滴定，最終測得制劑中阿莫西林的含量。

4.旋光法

旋光法測定制劑中阿莫西林含量操作簡單、耗時段，該種方法主要是利用了阿莫西林具有旋光性這一特點，需要注意的是在繪制工作曲線過程中要將檢測溫度嚴格控制在（20℃±0.5）℃，阿莫西林濃度在0.5～1.5mg/ml范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系，平均回收率為99.56%，RSD為1.2%。

5.分光光度法

分光光度法主要有比色法、紅外分光光度法、原子吸收分光光度法、熒光分光光度法等方法。

5.1比色法

測定阿莫西林制劑中阿莫西林含量的比色法是基于其能夠與有機溶劑發(fā)生反應(yīng)形成有色物質(zhì)而進行的，該種實驗方法要求反應(yīng)溫度、反應(yīng)時間以及反應(yīng)（pH）介質(zhì)必須固定，因該種方法影響因素較多且操作步驟復(fù)雜，一般較少采用。

5.2紅外分光光度法

紅外分光光度法技術(shù)主要適用于測定阿莫西林膠囊中阿莫西林含量，它是利用漫反射紅外光譜分析技術(shù)對待測樣品進行非破壞性、非污染性含量測定。該種方法具有操作簡單且檢測速度快的優(yōu)點，不足之處是誤差相對較大。具體測定方法是以KBr作為稀釋劑，準(zhǔn)確稱量并配制標(biāo)準(zhǔn)樣品系列，然后用18.4倍的KBr對樣品進行稀釋，混勻，研細，用固定的樣品槽均勻裝樣，壓片，測定各種濃度的標(biāo)準(zhǔn)品及樣品的紅外光譜。選擇輔料淀粉無干擾的1672.18cm-1為分析峰，840.62cm-1為參考峰，之后應(yīng)用軟件進行定量分析處理，平均回收率為99.6%。

5.3原子吸收分光光度法

原子吸收分光光度法利用高錳酸鉀在堿性介質(zhì)中能夠與阿莫西林含硫化合物的發(fā)生反應(yīng)這一特性，在這個反應(yīng)中高錳酸鉀被還原為錳酸根，并與氯化鋇中的鋇離子結(jié)合成藍色錳酸鋇沉淀，之后再經(jīng)流動注射在線過濾稀釋，以AAS法測定濾液中反應(yīng)剩余錳的量，從而間接得出被測制劑中阿莫西林的含量。該種方法經(jīng)化學(xué)參數(shù)及流動注射參數(shù)優(yōu)化，同藥典法比起來，數(shù)據(jù)更為準(zhǔn)確。

5.4熒光分光光度法

之所以可以用熒光分光光度法測定制劑中阿莫西林的含量，是因為其具有較好的熒光性質(zhì)，尤其是在激發(fā)波長（λex）277nm與發(fā)射波長（λem）303nm處，阿莫西林的熒光值最大。阿莫西林分子中既含有酸性基團又含有堿性基團，這就使得熒光光譜對于溶液的酸度相當(dāng)敏感。有關(guān)實驗結(jié)果表明，阿莫西林在微堿性溶液中的熒光發(fā)射最強，隨著溫度的升高，其熒光輕度會下降，且與Ca2+、Mg2+等無機離子有配合作用。如果在溶液中加入丙酮，阿莫西林的熒光強度會降低，甚至猝滅；如果向溶液中加入乙醇或甲醇溶液，其熒光強度會增加。除此之外，CTAB（表面活性劑）對其還有增效的作用。因為該種方法的選擇性和靈敏度都相對較高，因此被廣泛用于藥物的前期分析。

6.流動注射化學(xué)發(fā)光法

流動注射化學(xué)發(fā)光法的具體操作是先將阿莫西林樣品注入水的載體流，再將其與鹽酸中的二價鈀試劑流混合，當(dāng)溫度達到40℃時，阿莫西林會與二價鈀形成黃色的混合物，這種黃色混合物在波長400nm處時吸收最大，其吸收度會隨著濃度的增大而增強。在硫酸溶液中，阿莫西林會生成含巰基的降解產(chǎn)物，在羅丹明6G的增敏作用下，含巰基的化合物（阿莫西林的降解產(chǎn)物）能夠和Ce（Ⅳ）發(fā)生發(fā)生反應(yīng)，出現(xiàn)較強的化學(xué)發(fā)光。該中測定阿莫西林含量方法的優(yōu)點是靈敏度較高，且線性范圍寬，能夠有效排除樣品劑型對測定結(jié)果的干擾。

7.小結(jié)

測定制劑阿莫西林含量的方法有很多，除了以上這六種外，還有高效液相色譜法等其它方法。我們從這些方法中不難看出，分析技術(shù)趨向微量、靈敏、簡便、專屬、快速和自動化是今后測定制劑阿莫西林含量方法的發(fā)展方向。阿莫西林含量的測定能夠有效指導(dǎo)醫(yī)護人員對于該藥的用量及用法，是阿莫西林研究的一個重要方面。 [科]

【參考文獻】

[1]周長燕.阿莫西林的研究進展.論文網(wǎng)，2012，04.

[2]羅興洪，周進東，趙耀軍.高效液相色譜法測定阿莫西林顆粒中高分子雜質(zhì)[J].中國藥業(yè)，2004，13（5）：32-3.

[3]劉媛，丁嵐，謝孟峽.動物組織中阿莫西林殘留的液相色譜分析方法研究[J].色譜，2007，21（6）：541-544.

[4]沈錚，張亮，馮艷.HPLC-MS同時測定人血漿中阿莫西林和克拉維酸的濃度[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報，2008，33（1）：24-27.