徐又為,丁光宏,復(fù)旦大學(xué)力學(xué)與工程科學(xué)系(上海市,200433)
隨著人口老齡化的迅速到來(lái),腦卒中等腦血管疾病已嚴(yán)重威脅中老年人群的身體健康和生命,對(duì)人民的生活產(chǎn)生了巨大的影響。如何能有效地防治腦卒中一直是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的熱門課題。
前人研究表明,從正常人到腦卒中高危人群及腦卒中發(fā)病的不同臨床階段,腦血管最小血流速度、平均血流速度、最大血流速度為依次降低的變化趨勢(shì);外周阻力、特性阻抗、動(dòng)態(tài)阻力與臨界壓等指標(biāo)為依次升高的趨勢(shì)[1]。對(duì)北京市和上海市兩地進(jìn)行抽樣人群腦卒中發(fā)病率和危險(xiǎn)因素暴露水平比較,發(fā)現(xiàn)北京市腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)損害及腦卒中發(fā)病率均顯著高于上海市,腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)損害可能是影響腦卒中發(fā)病的重要因素[2]。腦卒中發(fā)生的主要誘因之一是頸動(dòng)脈粥樣硬化,臨床發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈硬化性腦血管疾病患者其壁面切應(yīng)力會(huì)發(fā)生改變[3]。
著名數(shù)學(xué)家扎德教授(L.A.Zadeh)于1965年提出模糊集合理論以來(lái),模糊數(shù)學(xué)的方法在各種科學(xué)領(lǐng)域廣泛應(yīng)用。本文基于模糊數(shù)學(xué)的理論提出一個(gè)綜合評(píng)價(jià)腦循環(huán)功能狀態(tài)的方法,希望能為臨床上腦卒中的預(yù)防和治療提供幫助。
本文根據(jù)9 525例人體腦循環(huán)的血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行計(jì)算。其中,腦卒中患者共計(jì)535例;對(duì)照組為8 990例無(wú)腦卒中病史的體檢者,包括7 013例血壓正常者和1 977例高血壓患者。腦卒中的臨床數(shù)據(jù)來(lái)源于上海市東醫(yī)院,對(duì)照組數(shù)據(jù)來(lái)源于上海國(guó)賓體檢中心。
臨床測(cè)得的腦循環(huán)血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)包括頸動(dòng)脈的收縮壓(Ps)、頸動(dòng)脈舒張壓(Pd)、頸動(dòng)脈流量最大值(Qmax)、頸動(dòng)脈流量最小值(Qmin)、頸動(dòng)脈流速最大值(Vmax)、頸動(dòng)脈流速最小值(Vmin)、腦循環(huán)外周阻力(Rc)、腦循環(huán)特性阻抗(Zc)、腦循環(huán)動(dòng)態(tài)阻力(Dr)與腦循環(huán)臨界壓力(Pc)。參數(shù)的檢測(cè)手段,采用KF-3000腦循環(huán)分析儀(BCA)[4],分別通過連續(xù)多普勒技術(shù)檢測(cè)顱外頸動(dòng)脈流速;通過微型壓力傳感器檢測(cè)頸動(dòng)脈壓力;通過脈沖超聲技術(shù)檢測(cè)動(dòng)脈血管管徑;通過自動(dòng)血壓模塊檢測(cè)人體血壓。經(jīng)腦循環(huán)分析儀計(jì)算獲得各個(gè)腦循環(huán)力學(xué)參數(shù)數(shù)值。
1.2.1 計(jì)算各參數(shù)的權(quán)重
筆者運(yùn)用模糊綜合評(píng)價(jià)的方法,研究建立模糊矩陣,確定各個(gè)指標(biāo)的權(quán)重,計(jì)算綜合評(píng)價(jià)值進(jìn)行綜合評(píng)判。待評(píng)價(jià)的n例人體腦循環(huán)力學(xué)參數(shù)集合,人體評(píng)價(jià)指標(biāo)共m個(gè),則觀測(cè)值矩陣為:
矩陣A中的aij表示第j例人體數(shù)據(jù)中關(guān)于第i項(xiàng)評(píng)價(jià)因素的指標(biāo)值,向量 aj=(aij,a2j,…,am)T表示第j例數(shù)據(jù)關(guān)于m項(xiàng)評(píng)價(jià)指標(biāo)的向量。j=1,2,…,m,i=1對(duì)應(yīng)于 Ps,i=2對(duì)應(yīng)于 Pd,i=3對(duì)應(yīng)于Qmax,i=4對(duì)應(yīng)于 Qmin,i=5 對(duì)應(yīng)于 Vmax,i=6 對(duì)應(yīng)于Vmin,i=7對(duì)應(yīng)于 Rc,i=8對(duì)應(yīng)于 Zc,i=9對(duì)應(yīng)于Pc,i=10對(duì)應(yīng)于Dr。
運(yùn)用變異系數(shù)法計(jì)算腦循環(huán)各項(xiàng)力學(xué)參數(shù)的權(quán)重,計(jì)算步驟如下
①各個(gè)力學(xué)參數(shù)的變異系數(shù):
②對(duì)vi進(jìn)行歸一化,計(jì)算出各項(xiàng)力學(xué)指標(biāo)的權(quán)重:
1.2.2 計(jì)算相對(duì)偏差模糊矩陣
腦卒中患者相對(duì)于正常者,人體腦循環(huán)力學(xué)參數(shù)流量相關(guān)指標(biāo)變化規(guī)律為:腦血管最大血流速度和最小血流速度低于正常值,而腦外周阻力、特性阻抗、動(dòng)態(tài)阻力和臨界壓力高于正常[5]。因此,筆者根據(jù)腦循環(huán)各個(gè)力學(xué)參數(shù)的適中值計(jì)算各個(gè)力學(xué)參數(shù)的相對(duì)偏差,建立相對(duì)偏差的模糊矩陣,對(duì)人體腦循環(huán)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。
人體腦循環(huán)各個(gè)力學(xué)參數(shù)適中值的選取方法為:選用KF-3000腦循環(huán)分析儀統(tǒng)計(jì)的30歲以下人體腦循環(huán)各力學(xué)參數(shù)的平均值,以此作為參數(shù)的適中值。適中值記為:
根據(jù)人體腦循環(huán)力學(xué)參數(shù)的臨床數(shù)據(jù),結(jié)合選定的適中值建立相對(duì)偏差模糊矩陣B:
矩陣B中的bij依據(jù)以下方法計(jì)算:
對(duì)于參數(shù) Ps、Pd、Rc、Zc、Pc 和 Dr,由于腦卒中患者的相關(guān)數(shù)值相對(duì)于正常值逐漸增加,因此其相對(duì)偏差為:
選取參數(shù) Ps、Pd、Rc、Zc、Pc、和 Dr,相對(duì)于適中值增加為腦卒中的危險(xiǎn)方向,即偏離的正方向。
而對(duì)于參數(shù) Qmax、Qmin、Vmax 與 Vmin,由于腦卒中患者的相關(guān)數(shù)值相對(duì)于正常值逐漸減少,因此其相對(duì)偏差為:
選取參數(shù)Qmax,Qmin,Vmax和Vmin相對(duì)于適中值減少為腦卒中的危險(xiǎn)方向,即偏離的正方向。
進(jìn)一步計(jì)算人體腦循環(huán)狀態(tài)的綜合評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)為:
當(dāng)Tk>Tl時(shí),說(shuō)明第k例體檢者對(duì)于第l例體檢者,其腦循環(huán)狀態(tài)沿正方向偏離正常值的程度越大,腦卒中危險(xiǎn)程度越高。當(dāng)T<0時(shí)說(shuō)明該體檢者的腦循環(huán)力學(xué)參數(shù)偏離適中值的方向與規(guī)定的腦卒中危險(xiǎn)方向相反,其腦循環(huán)力學(xué)參數(shù)偏離正常值的生理原因與腦卒中病理不同。
統(tǒng)計(jì)各個(gè)腦循環(huán)力學(xué)參數(shù),見表1。
表1 腦循環(huán)力學(xué)參數(shù)的描述統(tǒng)計(jì)Tab.1 Descriptive statistics of human cerebral dynamic parameters
計(jì)算各個(gè)腦循環(huán)力學(xué)參數(shù)的變異系數(shù),見表2。
表2 腦循環(huán)力學(xué)參數(shù)的變異系數(shù)Tab.2 Coefficient variation of human cerebral dynamic parameters
進(jìn)一步計(jì)算各個(gè)腦循環(huán)力學(xué)參數(shù)的權(quán)重見表3。
表3 腦循環(huán)力學(xué)參數(shù)的權(quán)重Tab.3 Weight of human cerebral dynamic parameters
2.2.1 腦卒中患者的評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)
運(yùn)用所建立的模糊綜合評(píng)價(jià)方法,分別計(jì)算腦卒中患者(535例)與對(duì)照組(8990例無(wú)腦卒中病史的體檢者)的評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù),并對(duì)其進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較。計(jì)算相對(duì)偏差模糊矩陣所選用的適中值見表4。參數(shù)Qmax、Qmin、Vmax、Vmin、Rc、Zc、Pc 和 Dr的適中值來(lái)源于KF-3000腦循環(huán)分析儀所統(tǒng)計(jì)設(shè)定的30歲以下人體腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)參數(shù)值,Ps的適中值選取為110 mmHg(即14.666 kPa),Pd的適中值選取為70 mmHg(即9.333 kPa)。統(tǒng)計(jì)比較腦卒中患者與對(duì)照組的評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù),見表5。
表4 人體腦循環(huán)力學(xué)參數(shù)的適中值Tab.4 Moderate value of human cerebral dynamic parameters
表5 腦卒中患者的評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)與對(duì)照組比較Tab.5 Difference of evaluation scores between stroke and control group
腦卒中患者的評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。這說(shuō)明,評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)越高,患有腦卒中的危險(xiǎn)程度也越高。
2.2.2 高血壓患者的評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)
8 990例無(wú)腦卒中病史的體檢者中包括7 013例血壓正常者和1 977例高血壓患者。分別計(jì)算腦卒中患者,無(wú)腦卒中病史的高血壓患者以及血壓正常者的評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較,見表6。高血壓的標(biāo)準(zhǔn)為 Ps≥140mmHg或Pd≥90mmHg,正常血壓的取值范圍為:90≤Ps≤139mmHg且60≤Pd≤89mmHg(1 mmHg=133.32Pa),血壓的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源于文獻(xiàn)[6]。
表6 腦卒中患者、高血壓患者以及血壓正常者的評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)比較Tab.6 Difference of evaluation scores between stroke,hypertension and control group
評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)的比較結(jié)果為:腦卒中患者分?jǐn)?shù)>高血壓患者分?jǐn)?shù)>血壓正常者分?jǐn)?shù)。兩兩比較均差異顯著(P<0.01)。這說(shuō)明,高血壓患者相對(duì)于正常者患有腦卒中的危險(xiǎn)程度更高。高血壓患者相對(duì)于正常者是腦卒中的危險(xiǎn)人群,應(yīng)該加強(qiáng)觀察。
進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)比較1級(jí)高血壓、2級(jí)高血壓和3級(jí)高血壓患者的評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)。1級(jí)高血壓、2級(jí)高血壓和3級(jí)高血壓的分類標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源于文獻(xiàn)[6],統(tǒng)計(jì)比較結(jié)果見表7。
表7 不同級(jí)別高血壓評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)比較Tab.7 Difference of evaluation scores between hypertension grade1,grade2 and grade3
隨著高血壓等級(jí)的逐漸升高,評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)也逐漸增加,且2級(jí)高血壓的評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)顯著高于1級(jí),3級(jí)顯著高于2級(jí)(P<0.01)。這說(shuō)明,隨著血壓的升高,腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)逐漸增高。
ROC曲線又稱為受試者工作特征曲線,其在醫(yī)學(xué)上的重要作用為判斷該種評(píng)價(jià)方法是否合理,以及選擇出診斷的最佳臨界點(diǎn),即“金標(biāo)準(zhǔn)”。ROC曲線下的面積越大越接近于1,說(shuō)明該種評(píng)價(jià)方法效果越好。
本文運(yùn)用SPSS 15.0,根據(jù)計(jì)算得到的9 525例人體腦循環(huán)功能狀態(tài)評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù),繪出相應(yīng)的ROC曲線,如圖1。圖中,Sensitivity代表靈敏度,Specificity代表特異度。
圖1 評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)的ROC曲線(9525例人體數(shù)據(jù)計(jì)算)Fig.1 ROC curve of evaluation scores(according to 9525 cases)
ROC曲線下的面積達(dá)到0.959,說(shuō)明該評(píng)價(jià)方法合理有效。進(jìn)一步計(jì)算得到靈敏度和特異度曲線,如圖2。
圖2 評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)所有界點(diǎn)的靈敏度和特異度曲線Fig.2 Sensitivity and specificity curve of evaluation scores.
計(jì)算靈敏度與特異度二者之和最大值所對(duì)應(yīng)的評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)被選為人體腦循環(huán)狀態(tài)的最佳診斷界值,如圖3。
圖3 最佳診斷點(diǎn)Fig.3 The best diagnostic point
從圖3可以發(fā)現(xiàn),評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)中的最佳診斷點(diǎn)為0.192,可作為模型判斷腦循環(huán)功能狀態(tài)的“金指標(biāo)”。評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)0.192的靈敏度達(dá)到0.923,特異度達(dá)到0.871,靈敏度+特異度-1為0.794。當(dāng)體檢者的評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)會(huì)高于0.192時(shí),說(shuō)明該體檢者應(yīng)被歸類于患腦卒中的危險(xiǎn)狀態(tài),應(yīng)該重點(diǎn)關(guān)注。
為了進(jìn)一步檢驗(yàn)該評(píng)價(jià)方法的有效性,在所用的9525例數(shù)據(jù)中,按照患者的ID號(hào)碼隨機(jī)抽取腦卒中患者和無(wú)腦卒中病史的體檢者(對(duì)照組),各100例。對(duì)照組中84例血壓正常者和16例患高血壓。評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)的ROC曲線如圖4。
ROC曲線下的面積超過0.9,較接近1。0.192的靈敏度達(dá)到0.91,特異度達(dá)到0.9。說(shuō)明,評(píng)價(jià)方法通得過檢驗(yàn),合理有效。
圖4 ROC曲線檢驗(yàn)(200例數(shù)據(jù))Fig.4 ROC curve of evaluation scores for examination(according to 200 cases)
高血壓是罹患腦卒中的主要因素,在卒中發(fā)病過程中起到重要的作用。臨床發(fā)現(xiàn),超過三分之二的腦卒中患者收縮壓達(dá)到140 mmHg(18.67 kPa)以上[7],高于正常人。晝夜間血壓不規(guī)律的變化以及變化規(guī)律失常,可能會(huì)是罹患腦卒中的一個(gè)危險(xiǎn)誘因[8]。臨床上應(yīng)該對(duì)高血壓患者進(jìn)行長(zhǎng)期的治療,將血壓有效地控制以減少腦卒中的病發(fā)。
筆者建立綜合評(píng)價(jià)腦循環(huán)功能狀態(tài)的模型,應(yīng)用臨床人體數(shù)據(jù)計(jì)算相對(duì)偏差模糊矩陣,對(duì)人體腦循環(huán)功能狀態(tài)計(jì)算評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)。將腦卒中患者相對(duì)于正常者其腦循環(huán)力學(xué)參數(shù)的變化趨勢(shì)定義參數(shù)偏離的正方向。體檢者的腦循環(huán)力學(xué)參數(shù)沿正方向偏離適中值越遠(yuǎn),則其評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)越高,患有腦卒中的危險(xiǎn)程度也越高。希望能為腦卒中的預(yù)防與治療提供幫助。
對(duì)不同等級(jí)的高血壓計(jì)算評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù),研究表明高血壓程度越嚴(yán)重,罹患腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)越高。臨床中,可以跟蹤測(cè)量體檢者的腦外周阻力和壓力等腦血管血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)的變化趨勢(shì),結(jié)合本文提出的評(píng)價(jià)指標(biāo)計(jì)算方法,及時(shí)干預(yù)治療,防止腦卒中的發(fā)生發(fā)展。
模型為腦卒中的臨床防治提供一種方法,該方法簡(jiǎn)單易行,便于臨床應(yīng)用??勺鳛榕R床中的一種輔助參考。但該方法需要在實(shí)踐中進(jìn)一步檢驗(yàn),才能將腦循環(huán)血液動(dòng)力學(xué)推向深入。
(1)ROC曲線下面積接近于1,評(píng)價(jià)方法合理有效;
(2)腦卒中患者的評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)顯著高于無(wú)腦卒中病史的對(duì)照組;
(3)高血壓患者的評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)顯著高于正常者。高血壓等級(jí)越高,其評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)也越高。高血壓患者是腦卒中的危險(xiǎn)人群。
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