益氣補血片防治非小細胞肺癌GP方案化療引起骨髓抑制的臨床研究

趙增虎 王超搏 任成波 李 海

(中國人民解放軍第二五一醫(yī)院腫瘤科，河北 張家口 075000)

非小細胞肺癌是常見的惡性腫瘤之一，無論是術后輔助化療，還是中晚期肺癌的化療，GP方案均為一線方案，該方案有效率高，但易出現(xiàn)骨髓抑制毒副反應，特別易出現(xiàn)血小板減少，影響化療的順利進行。為減輕這一毒副反應，2010-01—2012-05，我們對35例非小細胞肺癌SP方案化療期間予益氣補血片治療，并與單純GP方案化療對照，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部72例均為我院腫瘤科收治的功能狀態(tài)評分(PS)0～2分的初治的中、晚期非小細胞肺癌患者，隨機分為2組。治療組35例，男19例，女16例；年齡31～71歲，平均(50.24±15.45)歲；鱗癌12例，腺癌21例，腺鱗癌1例，大細胞癌1例。對照組37例，男20例，女17例；年齡30～72歲，平均(53.42±14.12)歲；鱗癌15例，腺癌19例，腺鱗癌2例，大細胞癌1例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照2002年美國腫瘤聯(lián)合會(AJCC)對非小細胞肺癌的分期[1]。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采用GP方案。注射用鹽酸吉西他濱(湖北一半天制藥有限公司，國藥準字H20093568)1 g/m2，第1、8 d靜脈滴注；順鉑(山東齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021362)30 mg/m2，第1、8 d靜脈滴注。

1.3.2 治療組 在對照組化療基礎上加用益氣補血片(四平吉特藥業(yè)有限公司，國藥準字Z10940071)5片，每日3次口服。

1.3.3 療程及其他 2組均3周為1個化療周期，3個化療周期后觀察血常規(guī)及骨髓象?；熐?、化療期間每周查血常規(guī)1次。治療期間白細胞計數(shù)<3×109/L的患者均給予重組人粒細胞集落刺激因子治療，血小板計數(shù)< 40×109/L均給予白細胞介素-11治療，血小板計數(shù)<20×109/L均予輸血小板治療。

1.4 評價標準 毒副反應評價按世界衛(wèi)生組織(WHO)評價標準分0～Ⅳ級[2]。

2 結 果

2.1 2組治療前后白細胞計數(shù)、紅細胞計數(shù)及血小板計數(shù)比較 見表1。

表1 2組治療前后白細胞計數(shù)、紅細胞計數(shù)及血小板計數(shù)比較

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P>0.05，#P<0.05

由表1可見，2組治療后白細胞計數(shù)、紅細胞計數(shù)及血小板計數(shù)均有不同程度的下降(P<0.05)；治療組治療后紅細胞計數(shù)、血小板計數(shù)高于對照組(P<0.05)，2組治療后白細胞計數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2 2組化療期間出現(xiàn)骨髓抑制情況比較 見表2。

表2 2組化療期間出現(xiàn)骨髓抑制情況比較 例

與對照組比較，*P<0.05

由表2可見，2組骨髓抑制率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組低于對照組。

2.3 2組骨髓象比較 治療組化療后多數(shù)骨髓增生活躍，即使有骨髓抑制也較對照組輕。而對照組多數(shù)骨髓增生減低，有明顯抑制征象。

3 討 論

化療藥物為攻伐之品，極易損傷人體正氣，造成人體臟腑功能失調和(或)損害，導致氣血兩虧，易出現(xiàn)骨髓抑制。機體造血依賴于造血干/祖細胞和支持造血細胞生長發(fā)育的骨髓微環(huán)境的相互作用。Knospe等[3]把造血微環(huán)境比喻為“土地”，把造血干細胞比喻為“種子”，因此造血微環(huán)境對造血功能起著不可或缺的作用。骨髓微環(huán)境主要包括基質細胞、細胞外基質和多種因子，三者共同組成一個高度復雜而有效的調節(jié)網(wǎng)絡，促進并維持造血干/祖細胞在此增殖、分化、成熟進入血竇，并最終進入血液循環(huán)[4]?，F(xiàn)代醫(yī)學研究表明，化學藥物和輻射都可引起造血干細胞及基質細胞凋亡，尤其是處于活躍增殖期的造血干細胞、祖細胞及骨髓有核細胞數(shù)量將會明顯下降[5]。中醫(yī)學認為，氣血來源于臟腑，兩者相互滋生，相互依附，不可分離，氣中有血，血中有氣，氣以血養(yǎng)血，血以氣養(yǎng)氣載氣，氣無血則不生，血無氣則不長，有形之血生于無形之氣，因此以補氣能生血，陰血同源，生血也即生陰[6]。益氣補血片由人參、當歸、黃芪、大棗、制何首烏、陳皮等藥組成，方中人參大補元氣，健脾益肺；當歸活血養(yǎng)血；黃芪、大棗補氣升陽，補脾和胃，調理血損勞傷；何首烏補肝腎益精血，滋陰和陽；陳皮理氣助消化，使之補而毋滯。諸藥合用，共奏補腎氣、益精血、和胃健脾等作用，達到益氣養(yǎng)血、血不離經(jīng)之功效。還可改善骨髓造血微環(huán)境，促進造血干增殖，減少凋亡，促進骨髓細胞成熟，達到保護骨髓造血功能的目的。

現(xiàn)代藥理研究表明，人參中含有皂苷糖類、生物堿、氨基酸、多肽維生素、微量元素及酶類物質等多種成分，作用廣泛，主要成分為人參皂苷，其對體外培養(yǎng)的人骨髓CD34+造血干/祖細胞具有明顯刺激作用，可提高造血祖細胞的集落產(chǎn)率，并能誘導其定向分化，具有類似人造血生長因子和協(xié)同生長因子的作用[7]。人參皂苷還可通過直接和(或)間接途經(jīng)促進造血微環(huán)境中基質細胞、內(nèi)皮細胞和單核細胞合成和分泌粒-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)，進而促進粒-單核系造血祖細胞增殖分化[8]。王曉玲等[9]報道當歸補血湯(由黃芪、當歸按5∶1組成)能夠促進骨髓基質細胞中巨噬細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞分泌白細胞介素-3(IL-3)和GM-CSF，維持造血干細胞和成熟血細胞存活，并激活造血干/祖細胞表面的IL-3受體，促進造血干細胞增殖分化，促進紅細胞和多潛能系克隆的形成，減緩化療藥物對造血系統(tǒng)所產(chǎn)生的不良反應。呂艷[5]報道黃芪注射液可促進特定抗凋亡蛋白表達，減輕輻射及化療引起的骨髓有核細胞凋亡，并影響干/祖細胞分化方向，促進貧血小鼠紅、巨核系造血。當歸主要成分為當歸多糖，可以通過刺激基質細胞分泌巨核細胞集落刺激因子及IL-3，促進巨核系祖細胞增殖分化，形成巨核前體細胞并逐漸成熟的巨核細胞漿出芽形成血小板[10]。何首烏中含有較多的卵磷脂及鐵，能促進紅細胞的新生及發(fā)育，并能降低血小板和紅細胞的凝聚，避免微血栓的生成，從而增強血小板和紅細胞的功能[11]。

本研究表明，益氣補血片主要通過改善骨髓造血微環(huán)境，直接或間接促進骨髓造血干細胞增殖分化，減少凋亡，從而達到防治化療藥物對骨髓造血功能的損傷，特別是對化療引起的血小板計數(shù)、紅細胞計數(shù)減少有較好的治療作用。

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