XELOX與FOLFOX6治療結(jié)直腸癌的臨床療效比較

蘇雪清

我們對XELOX與FOLFOX6治療結(jié)直腸癌的臨床效果進(jìn)行了比較觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月1日至2012年9月30日來我院治療的57例結(jié)直腸癌患者，全部經(jīng)由活檢病理學(xué)檢查予以確診，其中男性31例，女性26例，年齡為33～74歲，平均(53.5±8.4)歲。將57例隨機(jī)分為2組，觀察組27例、對照組30例。觀察組中男性15例，女性12例，其中結(jié)腸癌11例，直腸癌16例;初治者13例，復(fù)治者14例。對照組中男性16例，女性14例，其中結(jié)腸癌12例，直腸癌18例;初治者13例，復(fù)治者17例。所有復(fù)治者以往均未使用奧沙利鉑或是卡培他濱治療，且與最近一次治療時(shí)間間隔1個(gè)月以上。所有患者在年齡、性別以及其他相關(guān)因素方面存在的差異，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

觀察組:采用XELOX方案化療。在治療的第1-14天，每次口服2 000 mg/m2卡培他濱，每日2次;在第1天靜脈滴注130 mg/m2奧沙利鉑，以21天為1個(gè)治療周期。對照組:采用FOLFOX6方案化療。治療第1天靜脈滴注85 mg/m2奧沙利鉑;在第1-2天靜脈滴注200 mg/m2亞葉酸鈣，2 h后，對患者靜脈推注400 mg/m2氟脲嘧啶，之后持續(xù)22 h靜脈滴注600 mg/m2氟脲嘧啶，每兩周重復(fù)，以4周為1個(gè)治療周期。2組患者在化療開始第1天均進(jìn)行同步放療，并在放化療期間對患者的肝腎功能及血常規(guī)進(jìn)行定期檢查。所有患者的放療方法均相同，采取調(diào)強(qiáng)適形放療，設(shè)定60～70 Gy/33～39f為放療劑量，全部患者均予以積極對癥支持治療及營養(yǎng)治療，在放療完成后繼續(xù)原有方案進(jìn)行輔助化療，直到病情進(jìn)展或是患者對化療無法耐受，患者完成化療長度為2～6個(gè)周期。

1.3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

所有患者在至少完成2個(gè)周期治療后進(jìn)行療效和不良反應(yīng)評價(jià)。按照1981年世界衛(wèi)生組織頒布(近期療效分為完全緩解、部分緩解、無變化和進(jìn)展)的統(tǒng)一的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)，有效率=完全緩解率+部分緩解率;不良反應(yīng)的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按抗癌藥物常見不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)，分為0～Ⅳ級。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究中所得數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包SPSS15.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間數(shù)據(jù)比較采用卡方χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較

觀察組的治療有效率為81.5%，患者中位疾病無進(jìn)展的生存時(shí)間是16個(gè)月，1年生存率為87.6%;對照組的治療有效率為73.3%，患者中位疾病無進(jìn)展的生存時(shí)間是18個(gè)月，1年生存率為83.4%，以上數(shù)據(jù)2組比較均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表12 組患者近期療效比較(例，%)

2.2 2組不良反應(yīng)的比較

在不良反應(yīng)方面，2組患者均出現(xiàn)不同程度的毒副作用(100.0%)。觀察組患者的手足綜合征發(fā)生率(37.0%)明顯高于對照組患者的3.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但反應(yīng)較輕，主要為Ⅰ-Ⅱ度。2組患者在骨髓抑制、惡心嘔吐、放射性直腸炎、腹瀉、神經(jīng)系統(tǒng)毒性和放射性膀胱炎方面的發(fā)生率相近，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，見表2。

表2 2組不良反應(yīng)比較(例)

2.3 2組不良反應(yīng)處理方法對比

在治療過程中由于出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)而中止化療的觀察組有5例(18.5%)，對照組有6例(20.0%)，觀察組因毒副作用減少奧沙利鉑劑量的為3例(11.1%)，對照組為4例(13.3%);觀察組因不良反應(yīng)推遲化療14例(59.3%)，對照組 17例(57.7%)，經(jīng)檢驗(yàn)，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

近年來，結(jié)直腸癌的患病人數(shù)呈日益增多的趨勢，而導(dǎo)致大腸癌患者死亡的重要因素即為結(jié)直腸癌出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。大部分結(jié)直腸癌被發(fā)現(xiàn)時(shí)已是中晚期，而腫瘤全層或者是出現(xiàn)區(qū)域性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者術(shù)后的復(fù)發(fā)率可達(dá)65%［1-2］。放射治療與化療相結(jié)合治療結(jié)直腸癌的術(shù)后復(fù)發(fā)患者和局部晚期無法進(jìn)行手術(shù)的患者能夠取得較好效果。有學(xué)者對同步和序貫放化療對復(fù)發(fā)直腸癌進(jìn)行治療所取得的近期療效及不良反應(yīng)比較，發(fā)現(xiàn)，同步放化療是最佳的治療結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)的方法，而藥物治療是1種十分主要的治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性質(zhì)的結(jié)直腸癌的手段。

晚期結(jié)直腸癌是通過氟尿嘧啶來進(jìn)行治療。近年來的臨床研究表明5-Fu連續(xù)靜脈滴注與靜脈沖擊相比不但提高了抗腫瘤的活性，也大大降低了對正常組織的毒性。奧沙利鉑屬于第3代的鉑類化療藥物，與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用有明顯的協(xié)同作用，對晚期消化道腫瘤具有良好的治療作用。該藥主要的不良反應(yīng)是神經(jīng)毒性，并且多是可逆性的，無腎毒性，且骨髓抑制較輕，無明顯胃腸道反應(yīng)，不需要水化［3］，患者耐受好，近期客觀療效較高，能在5-FU/LV的基礎(chǔ)上顯著提高療效和無進(jìn)展生存時(shí)間，被FDA推薦應(yīng)用于晚期結(jié)直腸癌一線治療藥物。

在氟尿嘧啶氨甲酸酯當(dāng)中卡培他濱屬于口服選擇性的腫瘤內(nèi)活化的1種，口服后具有較高的生物利用度，可通過腸黏膜將其完全吸收，細(xì)胞內(nèi)的胸苷磷酸化酶可將其轉(zhuǎn)化成為氟尿嘧啶，進(jìn)而產(chǎn)生抗腫瘤作用。因腫瘤組織上存在較高濃度的胸苷磷酸化酶，能夠更多的在癌組織中將希羅達(dá)轉(zhuǎn)化成為氟尿嘧啶，又因其在正常組織中具有較低濃度，這就使得卡培他濱對結(jié)直腸癌的治療有了條件［4］。

目前用于結(jié)直腸癌化療的標(biāo)準(zhǔn)方案是FOLFOX方案，其中使用最多的是mFOLFOX和FOLFOX6方案。然而相對5-FU/LV方案來說，F(xiàn)OLFOX方案更有助于提高輔助化療的療效，但是其毒副作用也相應(yīng)增加［5-6］。目前用于結(jié)直腸癌治療的熱點(diǎn)之一是奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱組成的XELOX方案。XELOX方案以口服卡培他濱代替滴注5-FU，同時(shí)延長了治療時(shí)間，3周為1個(gè)療程，但是簡化了治療的步驟，減少住院時(shí)間，增加了化療的便利性和依從性，有助于患者完成全部療程。

在本次研究中，分別采用XELOX方案與FOLFOX6方案對結(jié)直腸癌進(jìn)行了治療，2組患者的近期療效良好，雖然在不良反應(yīng)手足綜合征上觀察組遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對照組，差異顯著(P＜0.05)，但是不良反應(yīng)等級較低，一般為Ⅰ度及Ⅱ度，并且能通過對卡培他濱劑量的調(diào)節(jié)和對癥治療使其病情減緩;而在其他方面的不良反應(yīng)發(fā)生率上，觀察組均低于對照組，2組比較不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。對照組患者需要長時(shí)間的靜脈滴注氟尿嘧啶，增加了患者的痛苦，為其生活帶來了很大不便，同時(shí)還需要通過輸液泵對滴速加以控制，使化療期間患者的生活質(zhì)量有所下降。有相關(guān)研究表明，與靜脈滴注氟尿嘧啶和亞葉酸鈣相比，口服氟尿嘧啶類的藥物應(yīng)用便捷，更容易被廣大患者所接受。此外，口服卡培他濱能夠取得較好的治療效果，且其耐受性良好。對于大部分晚期或是復(fù)發(fā)的結(jié)直腸癌患者，存在體力狀況削弱現(xiàn)象，腎功能，心臟儲備功能以及骨髓功能往往會有程度不一的降低，觀察組方案的耐受性更好。

總之，對于治療結(jié)直腸癌，XELOX與FOLFOX6均可取得良好的治療效果，且耐受性較好。XELOX方案對于患者而言，住院時(shí)間短，胃腸道反應(yīng)小，不需要深靜脈置管，降低了由置管引發(fā)的相關(guān)性感染和血栓性疾病的風(fēng)險(xiǎn)，尤其適用于老年患者及存在其他基礎(chǔ)疾病患者。本次研究所用樣本數(shù)較小，XELOX與FOLFOX6方案的遠(yuǎn)期療效和不良反應(yīng)等，仍有待于進(jìn)一步研究。

［1］楊進(jìn)山，齊保聚.XELOX方案與FOLFOX6方案治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床觀察〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21(27):2972.

［2］張 華，翟福林，王小軍，等.XELOX方案治療晚期結(jié)直腸癌臨床觀察〔J〕.中國腫瘤臨床與康復(fù)，2011，18(1):53.

［3］盛莉莉，朱益平，吉兆寧.FOLFOX4和XELOX一線方案治療晚期結(jié)直腸癌的療效分析〔J〕.皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，37(6):464.

［4］肖 寒，申小蘇，方乃青，等.吉非替尼聯(lián)合XELOX方案化療治療轉(zhuǎn)移性大腸癌的臨床觀察〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2012，20(11):2354.

［5］鐘陸行，熊建萍，張 凌，等.放療聯(lián)合卡培他濱同期治療術(shù)后直腸癌療效分析〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2011，26(4):381.

［6］閔長國，江小云，劉賓華，等.氟尿嘧啶緩釋劑在進(jìn)展期直腸癌術(shù)中應(yīng)用的臨床觀察〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2010，25(3):312.