圍絕經(jīng)期肥胖婦女腰臀比、游離睪酮指數(shù)、脂聯(lián)素、胰島素抵抗指數(shù)等指標(biāo)的分析

陽(yáng)曉敏 馮 毅 陳靜平 黃旭美 鄭小敏 丘麗玉

(廣西貴港市人民醫(yī)院婦二科，貴港市 537100)

肥胖是指人體內(nèi)由遺傳和環(huán)境因素(包括激素內(nèi)環(huán)境異常)共同作用引起的體內(nèi)脂肪堆積過(guò)多，其與包括性激素異常在內(nèi)的內(nèi)分泌紊亂密切相關(guān)，激素的分泌方式、代謝途徑及其在靶器官的作用水平發(fā)生了改變。肥胖可影響性激素的水平，而肥胖與性激素在體內(nèi)的作用關(guān)系較為復(fù)雜。本研究探討不同月經(jīng)狀態(tài)圍絕經(jīng)期肥胖婦女腰臀比(WHR)、游離睪酮指數(shù)(FAI)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、脂聯(lián)素(APN)等指標(biāo)的差異。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇在我院婦科就診的圍絕經(jīng)期肥胖婦女共96例作為研究對(duì)象，符合以下標(biāo)準(zhǔn):①年齡:40～50歲(圍絕經(jīng)期);②以體重指數(shù)(BMI)或WHR為肥胖診斷指標(biāo)，BMI≥25為肥胖，WHR＞0.8為中心性肥胖。排除標(biāo)準(zhǔn):①急性炎癥、糖尿病、高泌乳素血癥、腎上腺疾病、高血壓、甲狀腺、肝腎功能異?；蛐难芗膊?②近3個(gè)月曾使用減肥藥、激素類(lèi)藥物或影響糖脂代謝的藥物;③子宮及卵巢腫瘤;④吸煙、酗酒者。分組:Ⅰ組:月經(jīng)周期規(guī)律，共30人;Ⅱ組:2次月經(jīng)周期改變≥7 d，停經(jīng) ＜2個(gè)月，共33人;Ⅲ組:閉經(jīng)2～12個(gè)月，共33人。

1.2 檢測(cè)方法 所有研究對(duì)象于月經(jīng)第3～5天上午8～9時(shí)(閉經(jīng)患者B超檢查卵泡＜1 cm時(shí))采集靜脈血，分離血清后放入－80℃冰箱保存待測(cè)?？崭挂葝u素(FINS)、E2、FSH及總睪酮測(cè)定采用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行，采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(Cobase 601，瑞士羅氏公司)及配套試劑。APN及性激素結(jié)合球蛋白(sex hormone-binding globulin，SHBG)檢測(cè)使用放射免疫分析法，試劑分別購(gòu)自美國(guó)Millipore Corporation公司及法國(guó)Cisbio Bioassays公司生產(chǎn)的放射免疫試劑盒，均按說(shuō)明書(shū)標(biāo)準(zhǔn)操作?？崭寡?FPS)的檢測(cè):日立7600(HITACHI7600)全自動(dòng)生化分析儀，采用己糖激酶法，試劑盒購(gòu)自日本和光純藥工業(yè)株式會(huì)社。

1.3 評(píng)估指標(biāo)及方法 FAI=[(總睪酮×100)/SHBG]作為反映雄激素生物學(xué)活性高低的指標(biāo)[2]。胰島素抵抗指標(biāo)采用穩(wěn)態(tài)模式。HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)分析軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示，3組間的比較用單因素方差分析，并進(jìn)行兩兩比較，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 均衡性比較 3組患者血清雌激素(E2)、年齡和體重比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 3組患者E2、年齡及體重比較 (±s)

表1 3組患者E2、年齡及體重比較 (±s)

組別 n E2(pg/mL) 年齡(歲) 體重(kg)Ⅰ33 32.40 ±64.16 44.45 ±3.46 70.06 ±7.39 30 25.15 ±13.60 44.33 ±3.59 67.33 ±6.34Ⅱ 33 22.67 ±14.13 44.52 ±3.33 68.91 ±6.29Ⅲ

2.2 各項(xiàng)指標(biāo)比較 3組WHR、APN、FAI和 HOMA-IR等差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。Spearman相關(guān)分析示W(wǎng)HR與FAI、HOMA-IR正相關(guān)，與血清APN呈負(fù)相關(guān);FAI與HOMA-IR呈正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 3組圍絕經(jīng)期婦女各項(xiàng)指標(biāo)比較 (±s)

表2 3組圍絕經(jīng)期婦女各項(xiàng)指標(biāo)比較 (±s)

組別 n BMI(kg/m2) 腰圍(cm) WHR T(nmol/L) SHBG(nmol/L)1 43.39 ±19.45Ⅱ33 29.02 ±3.35 86.67 ±9.91 0.84 ±0.07 0.17 ±0.07 43.21 ±19.69Ⅲ33 29.00 ±2.33 90.61 ±8.85 0.88 ±0.09 0.12 ±0.16 38.81 ±18.99 F 值 0.36 5.09 4.66 3.68 0.58 P 值 0.7 0.01 0.01 0.03 0.56組別 n FAI FPG(nmol/L) FINS(mU/L) HOMA-IR APN(ng/mL)Ⅰ30 28.48 ±2.75 83.60 ±7.12 0.82 ±0.07 0.13 ±0.1 2.87 ±0.79Ⅱ33 0.44 ±0.19 5.42 ±0.78 15.58 ±6.75 3.83 ±2.05 3.33 ±0.95Ⅲ33 0.69 ±0.57 5.7 ±0.79 22.07 ±14.32 5.65 ±3.84 3.40 ±0.79 F 值 4.31 1.37 4.63 4.94 3.76 P值Ⅰ30 0.40 ±0.45 6.59 ±0.46 14.88 ±8.67 3.67 ±2.09 0.02 0.26 0.01 0.01 0.03

3 討論

肥胖是以脂肪堆積為特征，可以導(dǎo)致內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能改變，影響血液中性激素的水平，改變激素的分泌方式與代謝途徑及其在靶器官的作用[3]。近年來(lái)的研究表明，性激素也可以直接影響脂肪組織的新陳代謝、脂肪的堆積與分布[4]。Ivandic 等[5]研究發(fā)現(xiàn)，圍絕經(jīng)期女性體重指數(shù)、腹部脂肪增加與雄激素活性增強(qiáng)、胰島素抵抗相關(guān)。Ross等[6]報(bào)告圍絕經(jīng)期女性的相對(duì)雄激素水平升高與內(nèi)臟型肥胖及胰島素抵抗密切相關(guān)。研究表明，高雄激素血癥的女性患者內(nèi)臟脂肪含量較正常女性增加并且具有較高的腰/臀比率[7]。本研究結(jié)果顯示，肥胖圍絕經(jīng)期婦女WHR、FAI、HOMA-IR呈正相關(guān)，與文獻(xiàn)報(bào)道的相一致。有研究發(fā)現(xiàn)，部分超重或肥胖婦女有月經(jīng)失調(diào)、不孕和流產(chǎn)。研究發(fā)現(xiàn)肥胖婦女無(wú)排卵周期、月經(jīng)稀發(fā)、多毛癥等發(fā)病率顯著高于體重正常的婦女[8]。本研究中，不同月經(jīng)狀態(tài)的三組患者年齡、體重及E2相當(dāng)，WHR與HOMA-IR、FAI及APN水平有差異，與文獻(xiàn)報(bào)道的相一致。

肥胖女性由于胰島素抵抗引起的高胰島素血癥對(duì)卵巢和腎上腺雄激素合成具有刺激作用，所以肥胖常伴有高雄激素血癥。Grace等[9]對(duì)875名絕經(jīng)后婦女研究后認(rèn)為，游離睪酮與IR成線形關(guān)系，為正相關(guān)。游離睪酮與腰圍、WHR呈正相關(guān)，而腰圍是胰島素抵抗的獨(dú)立的預(yù)測(cè)因子[10]，BMI增加常與腹部脂肪的堆積與胰島素抵抗有關(guān)[11]，WHR是胰島素抵抗和高胰島素血癥的標(biāo)志物[12]。本研究中 WHR與 FAI、HOMA-IR正相關(guān)，F(xiàn)AI與HOMA-IR正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

目前已發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子有數(shù)十種，如瘦素、抵抗素、APN、白細(xì)胞介素-6等，肥胖正是通過(guò)白色脂肪組織分泌的這些激素和細(xì)胞因子從不同機(jī)制干擾著女性生殖內(nèi)分泌和代謝。文獻(xiàn)報(bào)道APN的增加與臀圍的減少顯著相關(guān)[13]。TNF-α可以降低肥胖患者的酪氨酸活性，而APN可以抑制TNF-α，因此肥胖者APN減少可能是導(dǎo)致胰島素抵抗的分子機(jī)制之一[14]。本研究中APN與WHR呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

總之，APN、胰島素抵抗、游離睪酮可能與肥胖及其相關(guān)疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān) 。絕經(jīng)過(guò)渡期女性體內(nèi)游離睪酮的上升、SHBG的下降是心血管疾病發(fā)病的危險(xiǎn)因素[15]。所以繼續(xù)深入開(kāi)展這方面的研究將可能為肥胖癥、胰島素抵抗及代謝綜合征的發(fā)病機(jī)制和治療提供了一個(gè)新的方向。

[1]葉任高主編.內(nèi)科學(xué)[M].第5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2000:89.

[2]Wheeler MJ.The determination of bioavailable testosterone[J].Ann Clin Biochem，1995，32(Pt 4):345 －357.

[3]Pasquali R.Obesity，fat distribution and infertility[J].Maturitas，2006，54(4):363 －3711.

[4]Mayes JS，Watson GH.Direct effects of sex steroid hormones on adipose tissues and obesity[J].Obes Rev，2004，5(4):197－216.

[5]Ivandic A，Prpic-Krizevac I，Bozic D，et al.Insulin resistance and androgens in Healthy women with different body fat distributions[J].Wien Klin Wbehensclir，2002，11(8－9):321－326.

[6]Ross R，F(xiàn)reeman J，Hudson R，et al.Abdominal obesity，muscle composition，and insulin resistance in premenopausal women[J].J Clin Endoerinol Metab，2002，87(11):5044－5051.

[7]Derman RJ.Effects of sex steroids on women's health:implication for practitioners[J].Am J Med，1995，9(1):137 －143.

[8]Mulders AG，Laven JS，Eijkemans MJ，et al.Patient predictors for outcome of gonadotrophin ovulation induction in women with normogonadotrophic anovulatory infertility:a meta-analysis[J].Hum Reprod Update，2003，9(5):429 －449.

[9]Grace MK，Elizabet h BC，Laughlin GA，et al.Association of endogenous sex hormones and insulin resistance among postmenopausal women:results from the postmenopausal estrogen progestin intervention trial[J].The Journal of Clinical Endocrinology ＆ Metabolism，2003，88(4):1646－1652.

[10]Hwu CM，F(xiàn)uh JL，Hsiao CF，et al.Waist circumference predicts metabolic cardiovascular risk in postmenopausal Chinese women menopause[J].Menopause，2003，10(1):73 －80.

[11]Ivandic A，Pp rpic KI，Bozic D，et al.Insulin resistance and androgens in healthy women different body fat distributions[J].Wien Klin Wochenschr，2002，114(829):321 －326.

[12]Borugian M J，Sheps SB，Kim SC，et al.Waist-to-hip ratio and breast cancer mortality[J].Epidemiol，2003，158(10):963－968.

[13]Yang Ws，Lee WJ，F(xiàn)unahashi T，et al.Weight reduction increases plasma levels of an adipose-derived anti-inflammatory protein adiponectin[J].J Clin Endocrinol Metab，2001，86(8):3815－3819.

[14]Matsuzawa Y.Adipocyte function and insulin resistance[J].Nippon Rinsho，2000，58(2):338 －343.

[15]Hellry G.Burger，Emma C.Dudley，JiSheng Cui，et al.A prospective longitudinal study of serum testosterone，dehydroepiandrosterone sulfate，and sex hormone-binding globulin levels through the menopause transition[J].J Clin Endoerinol Metab，2000，(85):2832 －838.