固本抑瘤法聯(lián)合卡培他濱治療大腸癌術后患者及對免疫功能的影響

★ 邊士昌 洪亮 萬紅娟 (1.天津中醫(yī)藥大學 天津300193;.天津市第四中心醫(yī)院 天津300140)

大腸癌在世界范圍內(nèi)是發(fā)病率居于第3位的惡性腫瘤，目前對大腸癌的治療仍然以手術為主，但手術切除以后體內(nèi)仍存在殘余的腫瘤細胞，全身化療可以最大限度的殺滅體內(nèi)殘存的腫瘤細胞，提高手術治愈率，減少復發(fā)率。筆者應用固本抑瘤法聯(lián)合卡培他濱化療，目的考察固本抑瘤法聯(lián)合卡培他濱對大腸癌術后患者免疫功能的影響，評價固本抑瘤法聯(lián)合卡培他濱治療大腸癌術后患者的近期有效率及中藥對化療的減毒增效作用。

1 臨床與方法

1.1 一般資料

2010年5月 －2011年8月 Duke’S B期、Duke’S C期術后患者及Duke’S D期姑息術后患者4O例。其中男31例，女9例;平均年齡為59.2歲;結腸癌13例，直腸癌26例，盲腸癌1例，乳頭狀癌5例，管狀癌29例，粘液腺癌5例，其他病理類型1例;Duke’s B 期 15例，Duke’S C 期 23 例，Duke’S D期2例;初治者36例，復治者4例。按隨機數(shù)字表進行隨機分為對照組及治療組各20例。2組患者在性別、年齡、體重、原發(fā)腫瘤部位、病理類型及分期、初復治、KPS評分情況方面經(jīng)T檢驗及卡方檢驗，2組病人無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

大腸癌臨床病理分期標準:參照中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范及美國抗癌聯(lián)合會(AJCC，2003)的大腸癌TMN分期判定。中醫(yī)證候診斷標準參照國家藥監(jiān)局主編的(《中藥新藥臨床研究指導原則》，中國醫(yī)藥科技出版社，2002)和劉亞嫻主編的(《中西醫(yī)結合腫瘤病學》，中國中醫(yī)藥出版社，2005)。

1.3 治療方法

對照組:口服卡培他濱方案(上海羅氏制藥有限公司國藥準字H20073024):常規(guī)口服卡培他濱方案化療(卡培他濱的推薦劑量為1 250mg/m2，每日2次口服，早晚各1次，等于每日總劑量2 500mg/m2)，3周為一個周期，連續(xù)觀察4個周期。治療組:化療方案同對照組。化療間期以固本抑瘤方中藥治療。組方:黃芪、黨參、茯苓、熟地、首烏、菟絲子、法夏。隨癥加減，每日1次，連續(xù)服用3周;通過觀察患者與口服中藥前進行對比，患者在免疫功能以及生活質(zhì)量和中醫(yī)癥狀方面改善明顯，證實健脾益氣養(yǎng)血方在此方面有效。

1.4 觀察方法

1.4.1 觀察治療前后檢測患者血清CEA、CA199水平及中醫(yī)證候療效 參照《中藥(新藥)臨床研究指導原則》，根據(jù)大腸癌的臨床常見癥狀(腹脹痛、腹瀉、便秘、納差、乏力、消瘦、惡心嘔吐)分為0級、I級(輕度)、II級(中度)、Ⅲ級(重度)，分別記為 0、1、2、3分，治療前后進行累積對比，按積分比法評價療效。積分比=(治療前總積分一治療后總積分)/治療前總積分×100% ，顯效:70≤ 積分比 ＜100 oA;有效30 9/6≤ 積分比＜70%;無效:積分比≤30%。

1.4.2 免疫功能檢測 治療前后各記錄1次，于第1周期前1天進行第1次測定，于4周期化療結束第14天進行第2次測定，每位患者共進行2次。細胞免疫:檢查外周血T淋巴細胞亞群:CD3、CD4、CD8、CD4/CD8;B淋巴細胞亞群:NK細胞。體液免疫:檢測血清免疫球蛋白:IgG、IgA、IgM。NK細胞活性采用胞漿乳酸脫氫酶釋放法，T淋巴細胞亞群、NK細胞百分數(shù)采用美國BD流式細胞儀，Simulsetv3.1分析軟件。

1.4.3 毒副反應 毒副反應監(jiān)測用藥過程中有無異常反應，檢查用藥前后血、尿常規(guī)和肝、腎功能。

1.5 統(tǒng)計學方法

此樹種模式樹種以榆葉梅、玫瑰、連翹、丁香、海棠等為主，栽植規(guī)格2.5-3m。苗木規(guī)格∶選栽大規(guī)格苗木，選擇5分枝以上苗木，冠幅在0.6 m以上，定干高度1.5米，樹形自然圓頭型。

數(shù)據(jù)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件。采用t檢驗及卡方檢驗，等級資料采用Ridit分析。

2 治療結果

2.1 2組治療前后腫瘤標記物、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK 細胞、IgG、IgA、IgM 及 2 組治療期間血白細胞變化情況見表 1、2、3、4。

表1 2組治療前后腫瘤標記物的變化情況比較

表2 2組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細胞變化情況

表3 2組治療前后IgG、IgA和IgM變化情況比較

表4 2組治療期間血白細胞變化情況比較

2.2 中醫(yī)證候改善情況

治療組顯效9例，有效10例，無效1例，總有效率為95%;對照組相應為3、7、10例，50%。2組比較有顯著性差異(P＜0.05)，固本抑瘤法聯(lián)合卡培他濱方案化療可明顯改善大腸癌術后患者的臨床癥狀。

2.3 生活質(zhì)量

2組治療前后Karnofsky評分:治療組改善12例，穩(wěn)定6例，惡化2例;對照組相應為3、12、5例。2組組間經(jīng)卡方檢驗，有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2組病例主要不良反應為惡心、嘔吐、腹瀉以及血白細胞降低，經(jīng)確切概論檢驗法檢驗(血白細胞變化見表4)，有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

3 討論

大腸癌是我國最常見的消化道惡性腫瘤之一，嚴重威脅著人類的生命健康。在我國，大腸癌的發(fā)病率和死亡率均居第三位［1］。目前大腸癌的治療以手術切除為主，術后治療包括化療、放療、基因治療、生物免疫治療及中醫(yī)藥治療等綜合治療。近40年中5－FU在大腸癌的化療中一直占據(jù)著重要的地位［2，3］。

卡培他濱是近年來出現(xiàn)的一種口服化療藥物，能模擬持續(xù)靜脈注射，5－FU，并且具有特異的靶向性，治療進展期大腸癌、轉移性乳腺癌有明顯的療效，并且對5－FU和其他化療藥物耐藥的腫瘤仍然有效。卡培他濱在組織中通過胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylast，TP)作用轉化為活性代謝產(chǎn)物5－Fu 發(fā)揮抗腫瘤作用［4］.

化療藥物在殺死大量癌細胞的同時亦可殺死不少正常細胞，尤其是對粒細胞系影響最大?；熕幬锿ǔＯ纫鸢准毎麥p少，然后出現(xiàn)血小板降低，最后出現(xiàn)嚴重的貧血［5］。由化療引起的的骨髓抑制在中醫(yī)上屬于虛勞，中醫(yī)學認為“腎主骨，生髓”、“腎藏精”、“血為精所化”，“腎為先天之本，脾為后天之本”，故認為本證與腎、脾關系最為密切［6］。本方中的黃芪、黨參、地黃、菟絲子、何首烏等具有補益氣血、健脾補腎之功效?，F(xiàn)代中藥藥理研究顯示，黃芪、黨參、何首烏等具有促進骨髓細胞脫氧核糖核酸及蛋白質(zhì)的合成，加快有核細胞分裂，從而增加血細胞數(shù)［7〈］。我們通過觀察發(fā)現(xiàn)，治療組化療后血WBC下降不顯著，而且降低后回升的時間較早，與對照組相比，有顯著性差異(P＜0.05)。說明固本抑瘤法能保護患者造血系統(tǒng)功能，減輕化療藥物對骨髓造血功能的損害。

本研究顯示，固本抑瘤法具有調(diào)節(jié)細胞免疫的作用，如升高CD3+及CD4+/CD8+比值，增強NK細胞的殺傷活性，降低CD8+表達，提高體液免疫水平，調(diào)節(jié)機體的免疫失衡，提高了患者的免疫功能。單純治療組卻表現(xiàn)出細胞免疫應答的抑制，在化療的同時服用固本抑瘤方能夠減輕化療對機體免疫功能的損傷，提高患者免疫功能?；煂颊呙庖吖δ芸赡艽嬖谟幸欢ǖ囊种谱饔?，而配合中藥治療對患者的免疫功能有保護作用。

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