114例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

楊國(guó)瑛，何佩華(江門(mén)市第三人民醫(yī)院，廣東江門(mén) 529000)

藥品不良反應(yīng)(ADR)是指合格藥品在正常用法與用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。我院自2008年實(shí)行ADR自愿呈報(bào)制度，為進(jìn)一步了解我院ADR發(fā)生的規(guī)律和特點(diǎn)、促進(jìn)用藥安全，現(xiàn)對(duì)我院2010—2011年收集的114例ADR報(bào)告進(jìn)行回顧性分析和總結(jié)。

1 資料與方法

收集我院2010—2011年的ADR報(bào)告114例，從患者性別、年齡、給藥途徑、藥品種類(lèi)、累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布

114例ADR患者中，男性78例(占68.4%)，女性36例(占31.6%)，男女比例為2.17∶1，男性ADR發(fā)生率高于女性;患者年齡為7～92歲，見(jiàn)表1。

2.2 引發(fā)ADR的藥品劑型與給藥途徑分布

引發(fā)ADR的藥品劑型以片劑為主;給藥途徑以口服給藥為主，見(jiàn)表2。

表1 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布(例)Tab 1 Distribution of age and sex of patients with ADR(cases)

表2 引發(fā)ADR的藥品劑型與給藥途徑分布Tab 2 Distribution of dosage forms and route of administration of drugs that induced ADR

2.3 引發(fā)ADR的藥物種類(lèi)分布

按藥理作用及用途，將引發(fā)ADR的藥品分類(lèi)統(tǒng)計(jì)，共涉及53種藥物，其中中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥致ADR居首位，其次為心血管系統(tǒng)用藥，見(jiàn)表3。

2.4 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

114例ADR累及皮膚及其附件、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等多個(gè)器官和(或)系統(tǒng)，其中皮膚及其附件損害所占比例最大，其次為消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)，見(jiàn)表4。

2.5 ADR轉(zhuǎn)歸情況

114例報(bào)告中，患者出現(xiàn)ADR后，有68例及時(shí)停用可疑藥物或接受對(duì)癥治療后治愈，占59.6%。未見(jiàn)留有后遺癥病例，未見(jiàn)死亡病例。

3 討論

3.1 ADR與患者年齡的關(guān)系

ADR可發(fā)生于任何年齡組人群，以青壯年組(31～40歲)和70歲以上老年組發(fā)生率最高，這可能與來(lái)我院就診的人群有關(guān)。我院是一所精神、心理、老年人關(guān)懷的專(zhuān)科醫(yī)院，住院患者多為青壯年精神病患者及老年人。老年人因生理機(jī)能減退、并發(fā)疾病多、聯(lián)合用藥多等諸多因素影響，是ADR的高發(fā)人群［1］，其血漿蛋白與藥物的結(jié)合能力、肝腎代謝與排泄功能均減弱，藥物代謝速度降低，所以臨床醫(yī)師在老年人用藥問(wèn)題上，應(yīng)了解老年人的疾病史、用藥史、家族遺傳史，掌握老年人生理、病理狀態(tài)，藥物治療時(shí)從小劑量開(kāi)始，根據(jù)藥效逐漸調(diào)整劑量;也可通過(guò)監(jiān)測(cè)血藥濃度、肌酐清除率實(shí)現(xiàn)個(gè)體化給藥［2］。

3.2 ADR與藥品劑型、給藥途徑的關(guān)系

114例ADR報(bào)告中，口服給藥發(fā)生ADR最多，為99例;其次是靜脈滴注，為10例。這可能與我院ADR報(bào)告的來(lái)源和上報(bào)人有關(guān)。114例ADR中有82例來(lái)自精神科醫(yī)師，我院精神科以口服抗精神病藥治療為主，故收集到此類(lèi)的ADR相對(duì)較多?？诜苿┲饕瞧瑒?、膠囊、顆粒劑等，制劑中的輔料如防腐劑、崩解劑、著色劑等都是容易誘發(fā)ADR的重要因素。靜脈給藥較其他給藥方式更能引起嚴(yán)重的ADR，如過(guò)敏性休克等。靜脈滴注給藥是直接將藥物輸入血液，注射液的pH值、滲透壓、微粒、內(nèi)毒素等均可能引發(fā)變態(tài)反應(yīng)［3］，因此建議靜脈滴注時(shí)應(yīng)注意合適的藥物劑量、濃度，滴注速度應(yīng)緩慢。臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者的病情選擇合適的給藥途徑，能口服給藥的盡量避免注射給藥，以降低ADR的發(fā)生［4］。

3.3 引發(fā)ADR的藥物種類(lèi)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥的品種數(shù)和例數(shù)均居首位，有26個(gè)品種(占49.0%)、83例(占72.8%)。發(fā)生ADR最多的藥品是利培酮、喹硫平、氯氮平。非典型抗精神病藥已經(jīng)越來(lái)越廣泛地應(yīng)用于臨床，它較典型抗精神病藥具有更多優(yōu)勢(shì)，但是其所引起的不良反應(yīng)不容忽視，其作為治療精神分裂癥的一線用藥，今后研究和發(fā)展的方向應(yīng)當(dāng)是進(jìn)一步提高療效、減少或避免不良反應(yīng)［5］。中藥制劑的ADR發(fā)生率為4.4%。中藥制劑成分較西藥相對(duì)復(fù)雜，例如其中含有蛋白、淀粉、鞣酸、樹(shù)脂等半抗原，所以極易導(dǎo)致抗體或致敏淋巴細(xì)胞產(chǎn)生而發(fā)生不良反應(yīng)［6］。建議臨床應(yīng)用中藥制劑時(shí)應(yīng)遵循中醫(yī)理論，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證、用法與用量及療程、配伍禁忌等。

表3 引發(fā)ADR的藥物種類(lèi)分布Tab 3 Distribution of types of ADR-involved drugs

表4 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 4 ADR-involved organs and(or)systems and clinical manifestations

3.4 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

ADR以皮膚及其附件損害發(fā)生比例最高，表現(xiàn)主要為全身各部位的皮疹、瘙癢、紅腫等，臨床上較易發(fā)現(xiàn)和觀察，故此類(lèi)ADR上報(bào)數(shù)最多。消化系統(tǒng)不良反應(yīng)也較常見(jiàn)，如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘等，一般及時(shí)停藥，經(jīng)對(duì)癥處理，緩解較快。神經(jīng)系統(tǒng)損害發(fā)生比例較高，這是抗精神病藥治療最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，如錐體外系反應(yīng)、癲癇發(fā)作、藥物產(chǎn)生過(guò)度鎮(zhèn)靜等。臨床醫(yī)務(wù)人員在藥物應(yīng)用的同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)患者肝腎功能及血液系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)室檢查，避免較為隱匿的器官和(或)系統(tǒng)損害，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并降低ADR的發(fā)生率。

此外，患者發(fā)生不良反應(yīng)大部分源于不合理用藥［7］。濫用、誤用和配伍不當(dāng)都屬于不合理用藥。用藥劑量大、療程長(zhǎng)或聯(lián)合用藥等引起對(duì)藥物的敏感性過(guò)高，可能會(huì)發(fā)生蓄積作用甚至中毒，因此，長(zhǎng)期用藥或大劑量用藥均可增加不良反應(yīng)的發(fā)生［8］。藥物相互作用是指一種藥物聯(lián)合應(yīng)用其他藥物、食物等的影響使其原來(lái)效應(yīng)發(fā)生變化，藥物相互作用影響著藥物應(yīng)用的有效性和安全性。多種藥物(3種以上)共同使用可能會(huì)使藥物的不良反應(yīng)增加。

通過(guò)ADR進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，有利于促進(jìn)臨床合理用藥，但同時(shí)也提示我院在今后的工作中，還應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員對(duì)ADR的正確認(rèn)識(shí)，加強(qiáng)ADR的監(jiān)測(cè)力度，確?；颊哂盟幍陌踩?。

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