富馬酸比索洛爾和鹽酸貝那普利聯(lián)合應(yīng)用治療心力衰竭86例臨床觀察

張洪霞（遼寧省沈陽(yáng)市第七人民醫(yī)院心血管科，遼寧 沈陽(yáng) 110003）

心力衰竭（Heart failure），簡(jiǎn)稱心衰，是各種心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導(dǎo)致心室充盈和（或）射血能力受損而引起的一組綜合征[1]。臨床表現(xiàn)主要是呼吸困難和無(wú)力而致體力活動(dòng)受限和水腫。慢性心力衰竭亦稱慢性充血性心力衰竭，是臨床常見(jiàn)的綜合征，其發(fā)病率高，死亡率亦高。根據(jù)資料顯示，充血性心力衰竭的發(fā)病率隨著年齡而增加，男性高于女性，并逐年增加。近年來(lái)，隨著慢性心力衰竭的治療研究進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期使用選擇性β1-受體阻滯劑和ACEI，可明顯改善心功能?，F(xiàn)將近年來(lái)應(yīng)用富馬酸比索洛爾和鹽酸貝那普利治療慢性心力衰竭的情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2009年1月～2009年12月住院及門診的慢性心力衰竭患者86例。按NYHA心功能分級(jí)：心功能Ⅱ～Ⅲ級(jí)，男44例，女42例，年齡50～85歲，平均（64±12）歲。所有患者之前均未使用過(guò)β1-受體阻滯劑，無(wú)支氣管哮喘及高度房室傳導(dǎo)阻滯等β-受體阻滯劑的禁忌證。按就診順序隨機(jī)分治療組（A組）和對(duì)照組（B組）。A組共43例，年齡50～85歲；B組共43例，年齡50～84歲。86例CHF患者的基礎(chǔ)病分別為冠心病48例，高血壓38例。均有不同程度的氣短、乏力、食欲不振等癥狀。兩組間年齡、性別、基礎(chǔ)心臟病變、心功能分級(jí)、左心室射血分等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：兩組患者均用常規(guī)抗心衰治療。低鹽飲食，注意休息，適當(dāng)?shù)倪M(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)。對(duì)照組B組常規(guī)治療：應(yīng)用利尿劑、地高辛、硝酸酯類藥物。治療組A組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用：鹽酸貝那普利10 mg/d，富馬酸比索洛爾由1.25 mg/d開始，逐漸加量，增至5 mg/d維持。所有患者隨診的最短時(shí)間為6個(gè)月，最長(zhǎng)為2年，服藥前和服藥后3個(gè)月分別做超聲心動(dòng)圖，作為心功能的評(píng)估參考。

1.3 觀察指標(biāo)：根據(jù)患者治療后的臨床癥狀、心功能改善情況判斷臨床療效，同時(shí)參照美國(guó)Agilent SONOS5500型彩色多普勒超聲儀測(cè)定的心室射血分?jǐn)?shù)，對(duì)治療前后進(jìn)行比較。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參照衛(wèi)生部《新藥臨床指導(dǎo)原則》（1993年）評(píng)定心功能改善Ⅱ級(jí)，癥狀、體征消失，能耐受一般體力勞動(dòng)作為顯效；癥狀、體征減輕，改善Ⅰ級(jí)作為有效；癥狀、體征無(wú)變化為無(wú)效；心功能減退為惡化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：使用SPSS 12.0對(duì)各項(xiàng)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，各項(xiàng)參數(shù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t和χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

本文共觀察86例，A組、B組各43例，其中A組有2例因咳嗽不能耐受鹽酸貝那普利，有1例因出現(xiàn)嚴(yán)重的心動(dòng)過(guò)緩（心率＜50次/min）停服藥物，故A組為40例，B組為43例。

2.1 臨床療效比較：治療組臨床癥狀改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床癥狀改善比較（例）

2.2 超聲心動(dòng)圖變化：治療組治療后LVEDD、LVESD、LVEF較治療前明顯改善（P＜0.05），對(duì)照組治療后LVEDD、LVEF較治療前明顯改善（P＜0.05）；兩組治療前比較LVEDD、LVESD、LVEF差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后比較，LVEDD、LVEF差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后超聲心動(dòng)圖指標(biāo)變化（ ）

表2 兩組治療前后超聲心動(dòng)圖指標(biāo)變化（ ）

組別 治療組 對(duì)照組治療前 治療后 治療前 治療后LVEDD（mm） 68.7±7.3 60.4±6.8 68.1±7.6 63.8±7.0 LVESD（mm） 53.6±9.4 50.6±8.7 53.5±8.6 52.7±9.5 LVEF（%） 29.0±11.2 46.1±12 30.1±11.1 41.4±12.5

3 討論

慢性心衰是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿，隨著對(duì)慢性充血性心力衰竭發(fā)生機(jī)制的深入研究，目前已明確認(rèn)定為：導(dǎo)致心力衰竭發(fā)生發(fā)展的最基本機(jī)制是心肌重塑。體外試驗(yàn)或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，在初始的心肌損傷以后，有內(nèi)源性的神經(jīng)內(nèi)分泌激素被激活，包括去甲腎上腺素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮等。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的長(zhǎng)期、慢性激活促進(jìn)細(xì)胞和組織的重塑，即心肌重塑，加重心肌損傷和心功能惡化，后者又進(jìn)一步激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，形成惡性循環(huán)，使病情日趨惡化[2]。因此，當(dāng)代治療心力衰竭的關(guān)鍵就是阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，阻斷心肌重塑。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)主要包括腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)（RAAS）和交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）。ACEI主要抑制RAAS，同時(shí)作用于激肽酶Ⅱ，抑制緩激肽的降解，提高緩激肽水平，同時(shí)亦有抗組織增生的作用，從而起到抗心肌重塑的作用。而β1-受體阻滯劑則主要阻斷心力衰竭患者交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）的不良反應(yīng)，可有效地阻斷去甲腎上腺素對(duì)心肌細(xì)胞的損傷，防止和延緩心肌重塑的發(fā)展。并且這些作用帶來(lái)的益處遠(yuǎn)遠(yuǎn)強(qiáng)于其負(fù)性肌力作用。對(duì)心衰患者早期聯(lián)合應(yīng)用ACEI和β1-受體阻滯劑能顯著改善臨床癥狀、左室功能，能降低死亡率和住院率，提示在抗心肌重塑過(guò)程中，同時(shí)抑制兩種神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)可產(chǎn)生相加效應(yīng)。本文觀察結(jié)果與之相似，在慢性心衰患者的常規(guī)治療中，尤其合并冠心病患者中，聯(lián)合應(yīng)用鹽酸貝那普利，即ACEI與富馬酸比索洛爾，即β1-受體阻滯劑將會(huì)得到顯著的療效。

[1]全國(guó)高等學(xué)校臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)第五屆教材評(píng)審委員會(huì).內(nèi)科學(xué)[M].第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:165.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中華心血管病雜志編輯委員會(huì).慢性收縮性心力衰竭治療建議[J].中華心血管病雜志,2002,30(1):7.